制藥人快來，全國制藥裝備標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會喊你提意見啦！近日，筆者檢索全國標(biāo)準(zhǔn)信息公共服務(wù)平臺，發(fā)現(xiàn)全國制藥裝備標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會組織編寫的《制藥機械（設(shè)備）計算機化系統(tǒng)驗證指南》正在征求意見階段，此驗證指南落實國家食藥監(jiān)總局發(fā)布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》計算機化系統(tǒng)和確認(rèn)與驗證兩個附錄的公告（2015年第54號）等文件**，據(jù)報道該驗證指南于2020年6月底完成立項草稿，2021年5月修改和完善了草稿，目前正在按照專家的意見修改后征求意見。本文為大家梳理了2020版《制藥機械（設(shè)備）計算機化系統(tǒng)驗證指南》關(guān)鍵要點內(nèi)容并結(jié)合自己的解讀與大家分享。

       一、制藥設(shè)備計算機化系統(tǒng)驗證的痛點

       隨著藥政監(jiān)管力度的加強和新版中國GMP的實施，特別是國家食藥監(jiān)總局發(fā)布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》計算機化系統(tǒng)和確認(rèn)與驗證兩個附錄的公告（2015年第54號），對制藥企業(yè)計算機系統(tǒng)驗證提出了更高的要求，明確了計算機系統(tǒng)驗證應(yīng)該貫穿于計算機化系統(tǒng)生命周期的全過程。在中國藥企進入國際市場時，需要提高驗證水平。而國內(nèi)制藥企業(yè)在計算機驗證時，可供參考的實際案例較為缺乏，系統(tǒng)驗證管理水平還較低。因此，明確計算機驗證的流程和方法，盡快提升計算機驗證水平，是目前亟待解決的問題。目前，國內(nèi)外關(guān)于制藥裝備計算機化系統(tǒng)驗證尚未有統(tǒng)一的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，國外ISPE GAMP5(Good Automated Manufacturing Practice -Rev5良好自動化生產(chǎn)實踐指南第五版)對計算機化系統(tǒng)相關(guān)建議和要求做了詳細說明，但未形成標(biāo)準(zhǔn)。國內(nèi)除2015年實施的計算機化系統(tǒng)和驗證兩個附錄外，再無相關(guān)專用技術(shù)規(guī)范。

       二、制藥設(shè)備計算機化系統(tǒng)驗證活動概述

       1、制藥設(shè)備計算機化系統(tǒng)驗證4大關(guān)鍵步驟

       制藥設(shè)備計算機化系統(tǒng)從立項到退役的整個生命歷程，通常分為四個主要階段：系統(tǒng)立項、系統(tǒng)實施、系統(tǒng)運行、系統(tǒng)退役。

       2、步驟一：系統(tǒng)立項

       備注：軟件類別詳見4.2項下系統(tǒng)軟件分類示例。

       立項的活動主要取決于驗證方提出并確認(rèn)系統(tǒng)啟動的方案。通常，在這個階段宜提出初始需求并考慮可能的解決方案。通過對系統(tǒng)驗證范圍、成本和收益的初步評估，來決定是否需要進入到系統(tǒng)實施階段。

       3、步驟二：系統(tǒng)實施

       3.1計劃階段

       3.1.1制定驗證計劃：驗證計劃宜包含系統(tǒng)描述、法律法規(guī)、驗證的組織結(jié)構(gòu)及職責(zé)分配、驗證方案、驗證的范圍和技術(shù)要求以及項目交付物等文件。

       3.1.2 制定實施計劃：制定系統(tǒng)實施進度表，確定系統(tǒng)實施各階段工作的內(nèi)容及要求，確保系統(tǒng)在預(yù)定期限內(nèi)交付，宜包含項目實施進度表等相關(guān)文件。

       3.1.3 開展供應(yīng)商評估：宜對供應(yīng)商的供應(yīng)體系或服務(wù)及其質(zhì)量體系進行評估并記錄。該評估的范圍和程度需基于風(fēng)險管理原則，提供供應(yīng)商評估相關(guān)文件。

       3.2 設(shè)計階段

       3.2.1 用戶需求說明（URS）

       設(shè)備供應(yīng)商在合理范圍內(nèi)盡量滿足用戶需求，比如硬件設(shè)備的型號、品牌，軟件系統(tǒng)功能、數(shù)據(jù)追溯、數(shù)據(jù)存儲備份、電子簽名以及報警觸發(fā)機制和處理方式等內(nèi)容。通過需求追溯矩陣（RTM）確認(rèn)是否滿足用戶需求，宜提供需求追溯矩陣等相關(guān)文件。

       3.2.2 系統(tǒng)設(shè)計說明

       包括硬件設(shè)計說明（HDS）、軟件設(shè)計說明（SDS）。

       3.3測試階段

       3.3.1源代碼編程/測試

       3.3.2工廠驗收測試（FAT）

       旨在確保設(shè)備組裝調(diào)試完成后能正常運行并能滿足功能設(shè)計需求，宜制定針對設(shè)備計算機化系統(tǒng)的工廠驗收測試計劃，對計算機化系統(tǒng)相關(guān)的設(shè)備硬件和控制系統(tǒng)的功能進行逐一確認(rèn)，如用戶方無法到現(xiàn)場進行相關(guān)測試，可以委托實施方進行測試，記錄測試結(jié)果并編制測試報告。

       3.3.3現(xiàn)場驗收測試（SAT）

       旨在確認(rèn)設(shè)備在運輸過程中相關(guān)設(shè)備是否完好，控制系統(tǒng)是否能正常工作，現(xiàn)場驗收測試的內(nèi)容與工廠驗收測試內(nèi)容基本一致，并包括在工廠不具備測試條件的內(nèi)容。

       3.4確認(rèn)階段

       3.4.1設(shè)計確認(rèn)（DQ）

       旨在確認(rèn)供應(yīng)商所提供的計算機化系統(tǒng)設(shè)計和相關(guān)配置是否符合制藥企業(yè)預(yù)期要求和功能需求，主要確認(rèn)內(nèi)容宜包含以下三部分：

       a)確認(rèn)硬件設(shè)計說明（HDS）和軟件設(shè)計說明（SDS）是否已完成；

       b)確認(rèn)系統(tǒng)功能設(shè)計是否符合URS要求。

       c)設(shè)計確認(rèn)完成后，宜制定設(shè)計確認(rèn)總結(jié)報告，總結(jié)設(shè)計確認(rèn)測試結(jié)果是否已達到驗收標(biāo)準(zhǔn)，對于不能滿足的項目宜進行偏差處理。

       3.4.2安裝確認(rèn)（IQ）

       旨在確認(rèn)計算機化系統(tǒng)相關(guān)的軟硬件設(shè)備已經(jīng)安裝到位，并且硬件設(shè)備型號和軟件組態(tài)版本符合用戶需求，主要確認(rèn)內(nèi)容宜包含：

       a)測試前提條件確認(rèn)；

       b)硬件設(shè)備品牌、型號、數(shù)量和安裝位置確認(rèn)；

       c)軟件組態(tài)安裝版本和位置確認(rèn)；

       3.4.3運行確認(rèn)（OQ）

       旨在確認(rèn)系統(tǒng)功能是否符合預(yù)期要求，能在預(yù)期范圍內(nèi)正常運行并可正確執(zhí)行相應(yīng)的操作，確認(rèn)內(nèi)容宜包含以下內(nèi)容：

       a)軟件版本記錄：便于系統(tǒng)版本控制；

       b)系統(tǒng)功能測試：

       1）確認(rèn)系統(tǒng)功能可以正常使用，比如程序是否可以正常執(zhí)行；

       2）參數(shù)設(shè)置可以適當(dāng)程度的進行挑戰(zhàn)性測試（如邊界，范圍，限制，無效輸入測試）；

       c)數(shù)據(jù)完整性測試：

       1）用戶管理確認(rèn)；

       2）用戶注銷確認(rèn)；

       3）電子簽名確認(rèn)；

       4）系統(tǒng)權(quán)限確認(rèn)；

       5）審計追蹤數(shù)據(jù)確認(rèn)；

       6）系統(tǒng)安全性確認(rèn)；

       7）電子記錄一致性確認(rèn)；

       8）時鐘確認(rèn)；

       9）系統(tǒng)備份/恢復(fù)測試；

       10）數(shù)據(jù)不可更改。

       3.4.4人員培訓(xùn)

       在系統(tǒng)發(fā)布之前宜對相關(guān)操作人員進行培訓(xùn)，并界定系統(tǒng)的使用和控制，使相關(guān)人員正確理解系統(tǒng)邏輯和功能。

       3.4.5性能確認(rèn)（PQ）

       旨在確認(rèn)系統(tǒng)運行過程的可控性、穩(wěn)定性和有效性是否滿足期望。性能確認(rèn)方案宜包括以下內(nèi)容：

       a)在負載運行條件下，對藥品生產(chǎn)要求的適應(yīng)性；

       b)生產(chǎn)能力；

       c)藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)指標(biāo)；

       d)運行結(jié)果的重復(fù)性；

       e)控制精度準(zhǔn)確性；

       f)安全性能；

       g)負載運行的可靠性試驗；

       h)其它所需的挑戰(zhàn)性試驗；

       4、步驟三：系統(tǒng)運行

       4.1問題報告

       制藥設(shè)備計算機化系統(tǒng)使用過程中出現(xiàn)對產(chǎn)品質(zhì)量或數(shù)據(jù)完整性等產(chǎn)生影響的事件，宜評估事件的影響，并根據(jù)情況制定處理方法。對問題進行記錄，編制問題報告。

       4.2變更控制

       變更申請宜經(jīng)過審查，宜基于風(fēng)險評估來確定此項變更的可實施性，實施和審核變更所需的活動進行詳細的描述，變更的范圍以及此項變更受影響的控制項目，建議變更所產(chǎn)生的影響和是否需要進一步的風(fēng)險評估。變更的記錄宜包含以下內(nèi)容：

       1)變更的分類：軟件或硬件變更；

      ◆系統(tǒng)軟件分類示例如下表：

      ◆系統(tǒng)硬件分類示例如下表：

       2)變更的職責(zé)劃分：包括變更起草、評估、審核、批準(zhǔn)；

       3)變更管理：變更都宜處于控制下，并以文件形式存檔。

       4.3系統(tǒng)管理

       制藥設(shè)備計算機化系統(tǒng)正式使用后宜對系統(tǒng)進行合理管理，以確保設(shè)備可正常持續(xù)運行，宜包含以下內(nèi)容：

       1)人員持續(xù)培訓(xùn)：定期對操作人員進行培訓(xùn)，以確?？墒炀毷褂迷O(shè)備；

       2)系統(tǒng)管理手冊：制定系統(tǒng)使用說明，以及系統(tǒng)備份/存檔/災(zāi)難恢復(fù)操作等；

       3)系統(tǒng)維護日志：當(dāng)對系統(tǒng)進行升級或其它改動時宜有維護日志，說明原因；

       4)周期性回顧：確保設(shè)備性能始終保持初始驗證狀態(tài)，且能滿足使用需求。

       5、步驟四：系統(tǒng)退役

       制藥設(shè)備計算機化系統(tǒng)退役是生命周期的一部分，該階段決定是對數(shù)據(jù)進行保留、遷移還是銷毀，宜對這些過程進行管理，宜包含以下內(nèi)容：

       1)制定退役計劃：一旦不再需要計算機化系統(tǒng)或其組件時，系統(tǒng)或組件宜按照已建立經(jīng)批準(zhǔn)的程序進行退役；

       2)記錄保存：確保全生命周期內(nèi)記錄的可讀性，并保持原電子記錄的內(nèi)容和含義；

       3)制定退役報告：退役活動的結(jié)果，包括數(shù)據(jù)和計算機化系統(tǒng)的可追溯性，宜呈現(xiàn)在報告中。

       參考文獻

       [1]http://std.samr.gov.cn/