2021年Q1全國 首 次申請受理IND的1類小分子化藥達(dá)到60個品種（回顧閱讀：《近60個1類化藥 首 次IND！石藥、貝達(dá)、正大天晴、恩華...》）；而剛剛過去的Q2，這個數(shù)字為63，追平了第1季度；進(jìn)一步回顧2020全年，全國 首 次申請受理IND的小分子化藥品種大于160個。據(jù)此推斷，2021年國內(nèi)全年 首 次申請受理IND的小分子數(shù)量將在Q3追平上一年，而全年總數(shù)量，將很容易突破200個。

       2021上半年， 首 次申請IND的化藥品種數(shù)量大于120個

       通過藥智數(shù)據(jù)查詢，2021年上半年國內(nèi)申報的1類新藥（化藥），總數(shù)近123個；其中，1月和4月的申請數(shù)量較多，總和＞50個品種；具體分布統(tǒng)計見下圖。

圖1.1  2021年上半年國內(nèi) 首 次申請IND品種數(shù)量統(tǒng)計

       申辦方恒瑞、天晴、豪森領(lǐng)跑

       在上述123個IND品種當(dāng)中，申辦數(shù)量靠前的企業(yè)仍為國內(nèi)傳統(tǒng)一線制藥公司，如恒瑞、天晴、豪森等。

       江蘇恒瑞，2021年上半年申辦方以“福建盛迪醫(yī)藥有限公司”“上海恒瑞醫(yī)藥有限公司”“江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司”“山東盛迪醫(yī)藥有限公司”出現(xiàn)的品種數(shù)量，高達(dá)11個；正大天晴，2021年上半年申辦方以“正大天晴藥業(yè)集團(tuán)”出現(xiàn)的品種數(shù)量，高達(dá)7個；江蘇豪森，2021年上半年申辦方以“江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司”“常州恒邦藥業(yè)有限公司”出現(xiàn)的品種數(shù)量，高達(dá)5個。

       申報品種數(shù)量為2~3個的企業(yè)，還有石藥集團(tuán)、貝達(dá)藥業(yè)、首藥控股、諾誠健華、四川科倫、蘇州開拓、上藥集團(tuán)、麥科奧特、軒竹生物、藥捷安康、廣州麓鵬、博泰生物等等。PS：2021年上半年國內(nèi) 首 次申請IND具體品種見下表，按時間順序排列。

表1  2021年上半年國內(nèi) 首 次申請IND品種統(tǒng)計

       2021上半年國內(nèi) 首 次申報-受理具體IND品種介紹

       新藥IND階段的品種，由于種種原因，披露的信息往往不多；通過查詢，2021上半年國內(nèi) 首 次申報受理并對外披露信息較多的IND品種信息如下，排列順序為時間順序。注：Q1階段的品種介紹已在上季度發(fā)布，可查詢《近60個1類化藥 首 次IND！石藥、貝達(dá)、正大天晴、恩華...》。

       NO.1~

       BPI-16350

       開發(fā)公司為貝達(dá)藥業(yè)，為公司自主研發(fā)的CDK4/6抑制劑；研究名為“BPI-16350膠囊在晚期實體瘤患者中的I期臨床研究”，主要研究者為復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院，包括劑量遞增研究和擴(kuò)大入組研究，目的是評估BPI-16350的安全性、耐受性、確定MTD和DLTs。

       作為全新結(jié)構(gòu)的高選擇性小分子抑制劑，與同靶點其他藥物比較，亞型選擇性更強，臨床前結(jié)果顯示其可以穿透血腦屏障，有治療腦轉(zhuǎn)移的潛力，主要擬用于治療HR陽性/HER2陰性的絕經(jīng)后晚期或轉(zhuǎn)移乳腺癌患者，還可用于Rb+的其他癌癥的一、二線或聯(lián)合治療。

       NO.2~

       FCN-098

       開發(fā)公司為復(fù)星醫(yī)藥，該新藥為集團(tuán)自主研發(fā)的二代TRK小分子抑制劑，擬主要用于治療NTRK基因變異的晚期實體瘤；截至2021年5月，集團(tuán)現(xiàn)階段針對該新藥累計研發(fā)投入約為人民幣1716萬元(未經(jīng)審計)。

       NO.3~

       KL590586膠囊

       開發(fā)公司為四川科倫藥業(yè)，為小分子選擇性靶向RET激酶抑制劑，擬用于RET融合或突變的晚期實體瘤的治療，是公司研發(fā)的首 個泛瘤種的精準(zhǔn)治療藥物。該品種于2018年Q3立項，具有全新的化合物結(jié)構(gòu)及自主知識產(chǎn)權(quán)，臨床前研究表明，對RET激酶具有高選擇性，在動物模型中顯示出良好的抗腫瘤活性和安全性；與全球已上市的同類藥相比，在動物血/腦暴露量方面具有優(yōu)勢，且對已有報道的多種臨床耐藥突變有效，具有治療腫瘤腦轉(zhuǎn)移和克服臨床耐藥突變的潛力。截至公告，公司在KL590586膠囊項目上已投入研發(fā)費用約2,955萬人民幣。

       NO.4~

       QR052107B

       開發(fā)公司為武漢朗來科技發(fā)展有限公司，為P2X3受體選擇性拮抗劑，用于難治性和/或不明原因慢性咳嗽治療，目前全球尚無藥物批準(zhǔn)上市，存在巨大的市場潛力。P2X3受體廣泛表達(dá)于自主感覺神經(jīng)上，被認(rèn)為是誘發(fā)咳嗽和咳嗽超敏的核心因素之一。

       QR052107B作為新一代高選擇性的P2X3拮抗劑，在保持治療有效性的同時解決了味覺障礙的不良反應(yīng)，具有更好的安全性。此外，非臨床研究顯示，QR052107B在疼痛、瘙癢等動物藥效模型中表現(xiàn)出明確的藥效作用，公司后續(xù)將同步拓展QR052107B在疼痛、瘙癢等相關(guān)適應(yīng)癥的臨床研究。

       NO.5~

       HRS3658

       開發(fā)公司為恒瑞醫(yī)藥，為一種小分子藥物，擬用于惡性腫瘤的治療；目前尚無同類品種上市，亦無同類產(chǎn)品銷售數(shù)據(jù)；截至公告，SHR3658相關(guān)研發(fā)項目累計已投入研發(fā)費用約為3791萬元。

       NO.6~

       ICP-033

       開發(fā)公司為諾誠健華，ICP-033主要通過作用于盤狀結(jié)構(gòu)域受體1/2（DDR1/2）、血管內(nèi)皮生長因子受體2/3（VEGFR2/3）以及血小板衍生生長因子受體（PDGFR α/β）等受體酪氨酸激酶，抑制腫瘤血管形成，改善腫瘤微環(huán)境，抑制腫瘤生長、侵襲和轉(zhuǎn)移，發(fā)揮靶點特異性抗腫瘤作用。

       NO.7~

       LNK01003

       開發(fā)公司為凌科藥業(yè)，是該公司自主研發(fā)的一款靶向激酶抑制劑，擬用于治療炎癥性腸炎，臨床前研究中展現(xiàn)出低系統(tǒng)暴露量和高腸道暴露量的優(yōu)勢，潛在地避免了因系統(tǒng)性抑制免疫而帶來的**，是一款具有潛在藥效及安全性的創(chuàng)新候選藥物。

       NO.8~

       SR419

       開發(fā)公司為上海賽默羅生物科技有限公司，是公司自主研發(fā)并具有全新機制的治療外周神經(jīng)病理痛候選藥物，該品種已在澳大利亞開展臨床研究。

       NO.9~

       ASKC852片

       開發(fā)公司為江蘇奧賽康藥業(yè)，為小分子免疫調(diào)節(jié)藥物，臨床前研究發(fā)現(xiàn)，ASKC852單藥即能體現(xiàn)抑瘤作用，與PD-1/L1抗體聯(lián)用表現(xiàn)出顯著的協(xié)同抗腫瘤效果，另外還能有效地抑制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，國內(nèi)外尚無同類產(chǎn)品獲批上市。

       NO.10~

       HS269

       開發(fā)公司為浙江海正，是一種口服的RET選擇性抑制劑，HS269片主要適用于治療RET融合陽性的非小細(xì)胞肺癌，甲狀腺癌和RET突變陽性的髓樣甲狀腺癌等實體瘤。截至公告，公司在該藥品研發(fā)項目上已投入約2,934.25萬元人民幣。

       NO.11~

       QHRD110膠囊

       開發(fā)公司為常州千紅生化制藥股份有限公司，是公司具有自主知識產(chǎn)權(quán)的抗腫瘤小分子激酶抑制劑，將適用于卵巢癌、結(jié)直腸癌、腦膠質(zhì)瘤等臨床治療；其特點是靶向細(xì)胞周期必不可少的驅(qū)動因子，阻斷腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞周期從而起到抑制腫瘤增殖的作用。

       NO.12~

       YS001

       開發(fā)公司為蘇州澤潤，為公司自主研發(fā)的PI3K/mTOR雙靶點抑制劑，是擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)、具有全新化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗腫瘤藥物，已獲得中國發(fā)明專利授權(quán)。其研發(fā)的目標(biāo)適應(yīng)癥為乳腺癌、腎癌、胃癌、卵巢癌等晚期惡性實體瘤。

       NO.13~

       MT1013

       開發(fā)公司為麥科奧特，為公司自主研發(fā)的創(chuàng)新性雙功能肽，主要用于繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)（SHPT）的治療。目前全球治療SHTP領(lǐng)域的上市藥物僅有安進(jìn)公司的新一代腎病藥物Parsabiv，一種新型靜脈給藥擬鈣劑，國內(nèi)尚無藥物上市。麥科奧特開發(fā)的MT1013為雙靶點功能肽，臨床前研究表明該分子具有極高的安全性和有效性，與上市藥物相比，不僅達(dá)到同樣的降PTH效果，同時還可以顯著降低低鈣血癥風(fēng)險。

       NO.14~

       SPH5030片

       開發(fā)公司為上海醫(yī)藥，為一種新型小分子抑制劑，公司擁有完全知識產(chǎn)權(quán)，擬用于晚期實體瘤的治療。該項目于2019年7月啟動立項，2020年12月完成臨床前研究。截至目前，該項目已累計投入研發(fā)費用約2500.94萬元人民幣。

       NO.15~

       IMP5471

       開發(fā)公司為英派藥業(yè)，具有很好的口服吸收生物利用度，口服一次高達(dá)200毫克/公斤對大鼠沒有明顯的**，而且在Ptch+/- medulloblastoma allograft 模型上有很好的藥效；公司計劃將其開發(fā)成為治療髓母細(xì)胞瘤（medulloblastoma）和基底細(xì)胞瘤（basal cell carcinoma）的特 效藥。

       NO.16~

       BGB-15025

       開發(fā)公司為百濟(jì)神州，設(shè)計其旨在成為一款高強度、高選擇性的HPK1小分子口服抑制劑；HPK1是一種T細(xì)胞受體信號的關(guān)鍵負(fù)反饋調(diào)節(jié)物，被認(rèn)為在抗腫瘤免疫反應(yīng)中起到關(guān)鍵作用；臨床前研究中，抑制HPK1可有效促進(jìn)T細(xì)胞激活，從而加強包括百濟(jì)神州的百澤安®（替雷利珠單抗）在內(nèi)的PD-1抑制劑的抗腫瘤活性。

       NO.17~

       JSI-1187

       開發(fā)公司為捷思英達(dá)醫(yī)藥，是選擇性ERK1/2小分子抑制劑，在臨床前模型中對MAPK通路突變的腫瘤具有高度抑制性。目前，JSI-1187正在美國進(jìn)行一期臨床試驗，評估JSI-1187在攜帶MAPK突變的復(fù)發(fā)、難治性實體腫瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)和臨床藥效。

       NO.18~

       SPH6516

       開發(fā)公司為上海醫(yī)藥，其具有激酶抑制活性高、腫瘤細(xì)胞增殖抑制活性好、體內(nèi)抑瘤藥效強以及聯(lián)合用藥增效明顯等優(yōu)點；由上海醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司自主研發(fā)，上海醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司擁有完全知識產(chǎn)權(quán)；該項目于2019年7月啟動立項，2020年12月完成臨床前研究，2021年5月向國家藥監(jiān)局提交臨床試驗申請。截至公告，該項目已累計投入研發(fā)費用為2558.36萬元人民幣。

       數(shù)據(jù)來源：

• 藥智數(shù)據(jù)

• http://www.bettapharma.com/News/show/id/2195

• http://epaper.stcn.com/paper/zqsb/html/epaper/index/content_1642786.htm

• http://news.10jqka.com.cn/20210624/c630441196.shtml

• http://k.sina.com.cn/article_2094942911_7cde4abf01900xisc.html

• https://xueqiu.com/2643247515/187640376

• http://www.simrbio.com/news/289.html

• http://stock.10jqka.com.cn/20210428/c628945419.shtml

• https://baijiahao.baidu.com/s?id=1703535695102230470&wfr=spider&for=pc

• https://www.medicilon.com.cn/news/mdxzlqhzycxywyf.shtml

• http://www.micot.cn/plus/view.php?aid=138

• https://www.prnasia.com/story/310963-1.shtml

• https://mp.weixin.qq.com/s/9tUDNrFJS_mAHtPp2yKZHQ

• http://www.jsinnopharm.com/

• https://www.sohu.com/a/474511505_323087