近日，安進「鹽酸依特卡肽注射液」的上市申請獲CDE受理，依特卡肽（etelcalcetide，Parsabiv）是一款靜脈注射型擬鈣劑，2016年11月在歐盟獲批，2017年2月在美國獲批，適應癥為：正接受血液透析治療的慢性腎 臟?。–KD）患者的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進。
繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進（SHPT），簡稱繼發(fā)性甲旁亢，是礦物質代謝紊亂(MBD)的重要表現類型之一，是指慢性腎功能不全、腸吸收不良綜合征、Fanconi綜合征和腎小管酸中毒、維生素D缺乏或抵抗以及妊娠、哺乳等原因引起的高血鈣、高血磷和低血鎂使甲狀旁腺腺體受刺激后增生、肥大，分泌過多的甲狀旁腺激素（PTH），代償性維持血鈣、血磷正常。研究顯示，PTH水平的增高與患者死亡率和骨折發(fā)生風險增加顯著相關。
SHPT是慢性腎 臟疾病(CKD)的常見并發(fā)癥，其中高磷血癥、1,25-二羥基維生素D的減少以及由此引起的血清鈣的輕微降低被認為是SHPT發(fā)病的主要因素。據估計，全球有大約200萬腎功能衰竭患者正在接受透析治療，其中約88%的血液透析腎病患者會發(fā)生SHPT。
目前，SHPT的治療除了甲狀旁腺切除術、介入治療，還可以選擇磷結合劑（如司維拉姆）、維生素D及活性維生素D（骨化三醇）及其類似物（如阿法骨化三醇、帕立骨化醇等）、鈣敏感受體激動劑（如西那卡塞）等。
其中，原研藥西那卡塞是NPS Pharmaceuticals 公司（后授權給安進和協(xié)和發(fā)酵麒麟制藥）研發(fā)的一款鈣敏感受體激動劑，通過增強鈣敏感受體對血流中鈣水平的敏感性，降低甲狀旁腺激素、鈣、磷和鈣-磷乘積的水平，目前獲批的適應癥包括CKD維持透析患者的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥（SHPT）、甲狀旁腺腺癌患者和原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進患者的高鈣血癥。
西那卡塞（Cinacalcet）是FDA批準用于接受透析治療的CKD成人患者治療SHPT的首 個口服鈣敏感受體激動劑，每日一次，最早于2004年3月在美國獲批，商品名為Sensipar，2004年12月在歐洲獲批，商品名為Mimpara，2014年6月在國內獲批，商品名為蓋平，2015年6月在日本獲批，商品名為Regpara。據安進財報，Sensipar/Mimpara銷售額在2018年達到峰值，約17.74億美元。不過近兩年由于專利到期以及競品的獲批上市，Sensipar/Mimpara銷售額出現跳崖式下滑。
此次報產的依特卡肽（etelcalcetide，Parsabiv）也是一款新型的鈣敏感受體激動劑，具有調節(jié)甲狀旁腺主細胞表面鈣敏感受體分泌甲狀旁腺的作用，從而降低甲狀旁腺激素（PTH）水平。研究表明，在血液透析療程結束時靜脈輸液依特卡肽，能有效降低PTH，以及校正鈣、磷酸鹽的水平，且藥效可維持長達78周。2016年11月，該藥在歐洲被批準用于治療成人CKD進行透析治療后繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥。
值得一提的是，依特卡肽（AMG416）與西那卡塞（Sensipar）的頭對頭研究（Study 20120360）在2015年獲得成功。研究數據證明了AMG416相對于Sensipar的非劣效性（68.2% vs 57.7%），達到了研究的主要終點。而且，與Sensipar治療組相比，AMG416治療組有更高比例的患者實現PTH水平降幅≥50%（52.4% vs 40.2%），達到了研究的次要終點。此外，在另一個次要終點（每周嘔吐或惡心平均天數）方面，2個治療組無差異。
Parsabiv是安進西那卡塞（Sensipar/Mimpara）的接班人，2012年通過以3.15億美元收購Kai Pharma獲得。不過與西那卡塞不同，依特卡肽是一款多肽類藥物，通過靜脈注射給藥，每周三次，患者依從性好。據安進財報，Parsabiv上市后銷售額逐年攀升，2020年銷售額達到7.16億美元，預計有望成為銷售額突破十億美元的重磅產品。
在國內，依特卡肽最早于2015年在國內申報臨床，共在國內登記兩項臨床試驗，目前均已完成。期待依特卡肽可以早日在國內獲批，用于正接受血液透析治療的慢性腎 臟?。–KD）患者的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進。
除了西那卡塞、依特卡肽，目前全球還批準另外一款鈣敏感受體調節(jié)劑evocalcet(伊萬卡塞，商品名Orkedia)。Evocalcet是由田邊三菱制藥發(fā)現、協(xié)和發(fā)酵麒麟制藥開發(fā)，與西那卡塞一樣，它也是小分子藥物，一天口服一次，2018年3月在日本被批準用于治療維持性透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥，目前該藥在國內處于三期臨床階段。
此外，我國天士力醫(yī)藥2018年6月從日本EA制藥株式會社引進了一款針對晚期腎功能損害及血液透析所導致的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥(SHPT)患者的治療藥品AJT240。AJT240是EA制藥研發(fā)，并擁有全球知識產權的靜脈注射用鈣敏感受體調節(jié)劑，具有持久穩(wěn)定的PTH降低作用，預計有利于提高透析患者的藥物依從性,并減少在用現有口服SHPT藥物治療中觀察到的胃腸副作用。
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