近日，衛(wèi)材公布了2020財(cái)年（2020年4月1日-2021年3月31日）業(yè)績(jī)：總營(yíng)收6459億日元，同比下降7.1%，其中制藥業(yè)務(wù)收入5861億日元，同比增加1.5%。

       日本制藥業(yè)務(wù)下降，中美歐保持增長(zhǎng)

       從地區(qū)看，日本、美國(guó)和中國(guó)制藥業(yè)務(wù)收入排名前三，不過(guò)日本收入較2019年有所下降。

       日本制藥業(yè)務(wù)收入下降是因?yàn)長(zhǎng)yrica（普瑞巴林）、Methycobal（甲鈷胺）、Aricept（多奈哌齊）、Halaven（艾立布林）、Pariet（雷貝拉唑）、Treakisym（苯達(dá)莫司?。┊a(chǎn)品銷(xiāo)售額下滑，其中Lyrica由于仿制藥沖擊銷(xiāo)售額下滑最為明顯。而且衛(wèi)材重磅腫瘤藥Lenvima（樂(lè)伐替尼）在日本的銷(xiāo)售額也出現(xiàn)下滑，但在美國(guó)、中國(guó)和其他地區(qū)都保持增長(zhǎng)趨勢(shì)。

       中國(guó)區(qū)制藥業(yè)務(wù)增長(zhǎng)，主要得益于Lenvima、Halaven和Fycompa銷(xiāo)售額的拉動(dòng)，其中Lenvima（樂(lè)伐替尼）銷(xiāo)售額由2019年的133億日元增長(zhǎng)至185億日元，Halaven（艾立布林）銷(xiāo)售額由2019年的4億日元增長(zhǎng)至16億日元，F(xiàn)ycompa（吡侖帕奈）銷(xiāo)售額由2019年的1億日元增長(zhǎng)至5億日元。

       值得一提的是，2020年侖伐替尼在國(guó)內(nèi)獲批第二個(gè)適應(yīng)癥--**碘難治性分化型甲狀腺癌，且通過(guò)醫(yī)保談判進(jìn)入2020年國(guó)家醫(yī)保。艾立布林于2019年7月在國(guó)內(nèi)被批準(zhǔn)用于治療既往接受過(guò)至少兩種化療方案（包括蒽環(huán)類(lèi)和紫杉類(lèi)）治療的局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，2020年隨著市場(chǎng)滲透率的提高，銷(xiāo)售額大幅增長(zhǎng)。吡侖帕奈于2019年10月在國(guó)內(nèi)被批準(zhǔn)用于成人和12歲及以上兒童癲癇部分性發(fā)作患者(伴有或不伴有繼發(fā)性全面性癲癇發(fā)作)的輔助治療，且入圍2020年國(guó)家醫(yī)保。此外，吡侖帕奈單藥治療部分發(fā)作性癲癇、以及4歲及以上兒科癲癇患者部分發(fā)作性的適應(yīng)癥申請(qǐng)于2020年10月獲CDE受理。

       Lenvima銷(xiāo)售額持續(xù)走高，Aricept銷(xiāo)售額明顯下滑

       從主要產(chǎn)品全球銷(xiāo)售額上看，2020年衛(wèi)材大部分主要產(chǎn)品銷(xiāo)售額下滑，其中神經(jīng)系統(tǒng)藥物Aricept (多奈哌齊）下滑最為明顯。

       Aricept屬于第二代中樞性乙酰膽堿酯酶（AchE）抑制劑，1996年11月被FDA批準(zhǔn)，成為全球獲批的第二款阿爾茨海默癥（AD）治療藥物，2009年達(dá)到銷(xiāo)售額峰值，2010年專(zhuān)利到期后銷(xiāo)售額逐年下滑。

       Fycompa由衛(wèi)材內(nèi)部研發(fā)的一種首創(chuàng)（first-in-class）的抗癲癇藥物，是一種高度選擇性、非競(jìng)爭(zhēng)性的AMPA型谷氨酸受體拮抗劑，在全球超70個(gè)國(guó)家被批準(zhǔn)作為一種輔助療法，用于12歲及以上癲癇患者部分發(fā)作性癲癇（POS，有或無(wú)繼發(fā)性全身性癲癇發(fā)作）的治療，在全球超65個(gè)國(guó)家被批準(zhǔn)作為一種輔助療法，用于12歲及以上癲癇患者原發(fā)性全面強(qiáng)直陣攣（PGTC）癲癇發(fā)作的治療，在日本、美國(guó)和韓國(guó)被批準(zhǔn)作為一種單藥療法和輔助療法，用于4歲及以上癲癇患者部分發(fā)作性癲癇（有或無(wú)繼發(fā)性全身性癲癇發(fā)作）的治療。此外，F(xiàn)ycompa還被開(kāi)發(fā)用于治療Lennox-Gastaut綜合征相關(guān)癲癇。

       重磅抗腫瘤產(chǎn)品Lenvima/Kisplyx（樂(lè)伐替尼）的銷(xiāo)售額仍保持增長(zhǎng)趨勢(shì)，這主要得益于適應(yīng)癥的拓展。目前，衛(wèi)材、默沙東正在通過(guò)LEAP（LEnvatinib和Pembrolizumab）臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目在13種不同類(lèi)型腫瘤（子宮內(nèi)膜癌、肝細(xì)胞癌、黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、尿路上皮癌、膽管癌、結(jié)直腸癌、胃癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、卵巢癌和三陰性乳腺癌）的20項(xiàng)臨床試驗(yàn)評(píng)估Keytruda+Lenvima靶向免疫組合療法的療效。

       多款在研藥物，未來(lái)可期

       除了上述產(chǎn)品，衛(wèi)材還有多款在研藥物，如aducanumab 、lecanemab、lorcaserin、denileukin diftitox、tazemetostat、amatuximab 等。

       aducanumab是首 個(gè)向監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交申請(qǐng)的針對(duì)AD相關(guān)臨床癥狀衰退和病理機(jī)制的生物制劑，是一種靶向β淀粉樣蛋白（Aβ）的抗體，在臨床試驗(yàn)中被證明可以去除大腦中的Aβ，并顯著減緩AD和輕度AD癡呆導(dǎo)致的輕度認(rèn)知障礙（MCI），目前該藥正在歐美、日本接受審查。Evaluate Vantage預(yù)測(cè)，若成功上市，aducanumab 2026年的全球銷(xiāo)售額有望達(dá)到48億美元。不過(guò)未來(lái)aducanumab能否獲批上市還是未知，今年1月份FDA將其PDUFA目標(biāo)日期延長(zhǎng)至2021年6月7日 ，隨后FDA外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物咨詢(xún)委員會(huì)的三名成員--Caleb Alexander、Scott Emerson和Aaron Kesselheim在JAMA的一篇文章中發(fā)表他們對(duì)aducanumab的反對(duì)意見(jiàn)。

       Lecanemab是衛(wèi)材從BioArctic引進(jìn)的一種用于阿爾茨海默病的試驗(yàn)性人源化單克隆抗體，可選擇性結(jié)合中和并消除可溶性、**β（Aβ）淀粉樣蛋白聚集體（原纖維），2014年3月衛(wèi)材和渤健就該藥達(dá)成合作開(kāi)發(fā)和商業(yè)化協(xié)議。目前，研究人員正在開(kāi)展lecanemab用于早期AD的2期研究的開(kāi)放期延續(xù)試驗(yàn)（OLE）和一項(xiàng)探索性3期臨床試驗(yàn)（Clarity AD），以及另外一項(xiàng)用于臨床前AD的3期臨床（AHEAD 3-45）。

       lorcaserin是一種選擇性血清素5-羥色胺2C（5-HT2c）受體激動(dòng)劑，通過(guò)選擇性激活大腦中的5-HT2c受體，激活GABA能抑制性中間神經(jīng)元，預(yù)計(jì)lorcaserin通過(guò)增加GABA能的突觸抑制，使Dravet綜合征患者癲癇發(fā)作減少。目前，lorcaserin針對(duì)Dravet綜合征這一適應(yīng)癥的3期研究正在進(jìn)行中，F(xiàn)DA已授予其針對(duì)該適應(yīng)癥的孤兒藥資格。

       denileukin diftitox (genetic recombinant)是白介素2（IL-2）和白喉毒素的受體結(jié)合部分的融合蛋白，特異性結(jié)合腫瘤淋巴細(xì)胞表面的IL-2受體，2020年4月在日本遞交治療復(fù)發(fā)性或難治性皮膚T細(xì)胞淋巴瘤（CTCL）和外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）的上市申請(qǐng)。

       Tazemetostat是Epizyme公司開(kāi)發(fā)的一款口服、首創(chuàng)EZH2抑制劑。EZH2是一種組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶，如被異常激活，將導(dǎo)致控制細(xì)胞增殖的基因失調(diào)，從而可引起非霍奇金淋巴瘤（NHL）及其他多種實(shí)體瘤細(xì)胞的無(wú)限制迅速生長(zhǎng)。隨后，衛(wèi)材與Epizyme達(dá)成協(xié)議，獲得Tazemetostat在日本的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，以及擁有該藥在亞洲其他地區(qū)的首次協(xié)商權(quán)。2020年6月被FDA批準(zhǔn)治療以下2種濾泡性淋巴瘤：①用于治療EZH2突變且先前至少接受了兩種全身治療的復(fù)發(fā)性或難治性濾泡性淋巴瘤成年患者；②用于沒(méi)有令人滿意的替代治療選擇的復(fù)發(fā)性或難治性濾泡性淋巴瘤成年患者。

       Amatuximab是一種嵌合免疫球蛋白G-1-κ（IgG1/κ）單克隆抗體，對(duì)間皮素具有很高的親和力和特異性。間皮素是一種糖蛋白，在間皮瘤細(xì)胞表面過(guò)量表達(dá)。2014年1月被EC授予治療惡性間皮瘤的孤兒藥資格。