2020年庚子年終于快過去了，從沒像今年這樣，盼著一個(gè)年頭快點(diǎn)過去，每個(gè)人都經(jīng)歷了不平凡的一年，疫情與災(zāi)難交織，悲痛與感動同在，《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2020年7月1日實(shí)施）等多項(xiàng)臨床試驗(yàn)政策也頻頻發(fā)布，2020年是廣東省藥學(xué)會藥物臨床試驗(yàn)專業(yè)委員會成立十周年，專委會結(jié)合GCP新法規(guī)針對醫(yī)藥行業(yè)熱點(diǎn)難點(diǎn)，更新發(fā)布《藥物臨床試驗(yàn) 制度建設(shè)·廣東共識（2020年版）》等10個(gè)共識，在業(yè)內(nèi)引起廣泛關(guān)注，對國內(nèi)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)規(guī)范化管理起到了一定的示范和推動作用，本文為大家梳理了藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理體系搭建的重點(diǎn)內(nèi)容并結(jié)合自己的解讀與大家分享，如有不妥，懇請大家提出寶貴意見。

       一、臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理體系法規(guī)依據(jù)

       2020年7月1日起施行的新版《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2020年第57號)與時(shí)俱進(jìn)地強(qiáng)調(diào)開展臨床試驗(yàn)所必須的質(zhì)量管理體系，藥物臨床試驗(yàn)檢查員越來越多地意識到質(zhì)量管理體系的建立在臨床研究中的重要性，新版GCP關(guān)于質(zhì)量管理體系有關(guān)描述梳理如下：

       (1) 第九條規(guī)定：臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理體系應(yīng)當(dāng)覆蓋臨床試驗(yàn)的全過程，重點(diǎn)是受試者保護(hù)、試驗(yàn)結(jié)果可靠，以及遵守相關(guān)法律法規(guī)。。

       (2) 第三十條規(guī)定申辦者應(yīng)當(dāng)建立臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理體系。申辦者的臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理體系應(yīng)當(dāng)涵蓋臨床試驗(yàn)的全過程，包括臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)、實(shí)施、記錄、評估、結(jié)果報(bào)告和文件歸檔。質(zhì)量管理包括有效的試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)、收集數(shù)據(jù)的方法及流程、對于臨床試驗(yàn)中做出決策所必須的信息采集；

       (3) 第三十一條對的申辦者基于風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行質(zhì)量管理。

       二、建立以質(zhì)量為核心的GCP質(zhì)量管理體系

       藥物臨床試驗(yàn)是指任何在人體(患者或健康志愿者)進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究,以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、藥理和(或)其他藥效學(xué)方面的作用、不良反應(yīng)及(或)試驗(yàn)藥物的吸收、分布代謝和排泄,其目的是確定試驗(yàn)藥物的療效與安全性。藥物臨床試驗(yàn)是醫(yī)學(xué)臨床研究的重要組成部分,也是新藥研究開發(fā)過程中重要環(huán)節(jié),醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須管理規(guī)范、技術(shù)過硬,加強(qiáng)過程監(jiān)督、強(qiáng)化各個(gè)環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制、構(gòu)建藥物臨床試驗(yàn)管理體系,方能提高臨床研究的質(zhì)量,以保證藥物臨床評價(jià)的規(guī)范性與科學(xué)性，科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)腉CP質(zhì)量管理體系為藥物的研發(fā)提供穩(wěn)固的地基，許多臨床試驗(yàn)相關(guān)方嘗試在臨床試驗(yàn)中采用GMP或ICH Q10(藥品生產(chǎn)領(lǐng)域的質(zhì)量體系)指南，或遵循ISO質(zhì)量管理體系等，然而，這類標(biāo)準(zhǔn)或指南的適用條件都不是完全適合于臨床試驗(yàn)質(zhì)量體系的建立，目前處于產(chǎn)業(yè)變革和政策變革的交疊期，藥物臨床相關(guān)方各方需攜手努力，廣東省藥學(xué)會藥物臨床試驗(yàn)專業(yè)委員會結(jié)合GCP新法規(guī)針對臨床試驗(yàn)熱點(diǎn)和難點(diǎn)，發(fā)布《藥物臨床試驗(yàn) 制度建設(shè)·廣東共識（2020年版）》等10個(gè)共識，對國內(nèi)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)規(guī)范化管理起到了一定的示范和推動作用，以十項(xiàng)基本措施（制度建設(shè)、文檔目錄、CRC管理、安全評價(jià)、監(jiān)查稽查、倫理審查、受試者隱私保護(hù)、藥物管理、質(zhì)量管理、研究團(tuán)隊(duì)授權(quán)與任務(wù)外包）保證臨床試驗(yàn)項(xiàng)目質(zhì)量。

       1、流程--制度建設(shè)主要內(nèi)容

       不以規(guī)矩，不能成方圓。藥物臨床試驗(yàn)制度是藥物臨床試驗(yàn)從業(yè)人員必須遵守、用以規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)行為的規(guī)則、條文，是藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量的重要保證。制度建設(shè)是制定制度、執(zhí)行制度并在實(shí)踐中檢驗(yàn)和完善制度的動態(tài)過程。為了確保藥物臨床流程執(zhí)行的一致性，必須制定清晰簡潔的程序文件（如管理制度、標(biāo)準(zhǔn)操作程序和崗位職責(zé)等）。在涉及多個(gè)職能部門的流程中，程序文件的制訂最好通過專業(yè)團(tuán)隊(duì)來共同完成。筆者梳理了《藥物臨床試驗(yàn) 制度建設(shè)·廣東共識（2020年版）》常用的制度文件，如下表：

       2、文檔目錄主要內(nèi)容解讀

       藥物臨床試驗(yàn)的資料是體現(xiàn)臨床試驗(yàn)全過程的記錄，也是評估藥物臨床試驗(yàn)實(shí)施和數(shù)據(jù)質(zhì)量的文件，各機(jī)構(gòu)及各倫理委員會對試驗(yàn)資料的要求迥異，試驗(yàn)申辦者遞交的資料也形式不一，易造成相關(guān)資料管理混亂?！端幬锱R床試驗(yàn) 文檔目錄·廣東共識（2020年版）》歸納為以下幾類文檔目錄，向機(jī)構(gòu)辦提交的立項(xiàng)資料目錄、向倫理委員會提交的初審資料目錄、項(xiàng)目實(shí)施需保存的資料目錄、機(jī)構(gòu)辦項(xiàng)目結(jié)題需存檔的資料目錄、倫理委員會項(xiàng)目結(jié)題需存檔的資料目錄，向機(jī)構(gòu)辦提交的立項(xiàng)資料目錄舉例如下：

       向機(jī)構(gòu)辦提交的立項(xiàng)資料目錄舉例

       3、CRC管理主要內(nèi)容解讀

       CRC（clinical research coordinator，臨床研究協(xié)調(diào)員）作為研究團(tuán)隊(duì)一員，是臨床試驗(yàn)實(shí)施過程的重要參與者，而現(xiàn)行法律法規(guī)鮮見關(guān)于CRC的明確要求,行業(yè)內(nèi)缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)量控制，《藥物臨床試驗(yàn)CRC管理·廣東共識（2020年版）》描述了CRC定義、分類、資質(zhì)與技能、聘用、職責(zé)范圍、培訓(xùn)''院外CRC使用要點(diǎn)。

       4、安全評價(jià)主要內(nèi)容解讀

       藥物臨床試驗(yàn)過程中對藥物安全性進(jìn)行評價(jià)，是全面、客觀評價(jià)一個(gè)試驗(yàn)藥物不可或缺的內(nèi)容。新版《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）中，強(qiáng)調(diào)了申辦者在安全性信息收集、評價(jià)、遞交和分發(fā)環(huán)節(jié)中的責(zé)任，也對研究者如何保障受試者安全、做好安全信息記錄和評價(jià)提出了更為明確的要求?！端幬锱R床試驗(yàn) 安全評價(jià)·廣東共識（2020年版）》旨在為研究者進(jìn)行安全性信息的收集、評價(jià)、遞交提供指導(dǎo)，為申辦者理解研究者的相關(guān)工作細(xì)節(jié)和制定安全信息收集要求提供參考。

       5、監(jiān)查稽查主要內(nèi)容解讀

       《藥物臨床試驗(yàn) 監(jiān)查稽查·廣東共識（2020年版）》描述監(jiān)查與稽查，作為臨床試驗(yàn)過程中質(zhì)量管理的重要手段，隨著我國臨床試驗(yàn)監(jiān)管與時(shí)俱進(jìn)，與ICH-GCP接軌，其實(shí)施的具體環(huán)節(jié)需明確共同遵循的要求及做法，

       （1）監(jiān)查內(nèi)容包括：監(jiān)查員資質(zhì)、監(jiān)查計(jì)劃、現(xiàn)場監(jiān)查訪視類型、其他訪視類型、監(jiān)查過程中研究者的義務(wù)、現(xiàn)場監(jiān)查流程等

       （2）稽查內(nèi)容包括：稽查的組織和管理、稽查類別、稽查計(jì)劃、稽查內(nèi)容、稽查流程、稽查報(bào)告撰寫等。

       6、倫理審查主要內(nèi)容解讀

       《藥物臨床試驗(yàn) 倫理審查·廣東共識》（2020年版）》建議倫理委員會應(yīng)建立自己的制度，常見制度有：

       （1）常用制度：保密制度、利益沖突及回避制度、會議制度、文檔管理制度等。

       （2）常用SOP∶制定SOP的SOP、培訓(xùn)的SOP、獨(dú)立顧問選聘的SOP、研究項(xiàng)目受理的SOP、主審審查的SOP、會議審查的SOP、緊急會議審查的SOP、簡易審查的SOP、初始審查的SOP、修正案審查的SOP、年度/定期跟蹤審查的SOP、安全性信息審查的SOP、違背方案審查的SOP、暫停/終止研究審查的SOP、結(jié)題審查的SOP、復(fù)審的SOP、審查決定傳達(dá)的SOP、處理受試者投訴的SOP、實(shí)地訪查SOP、文檔管理及保密的SOP等。

       （3）SOP應(yīng)根據(jù)法規(guī)要求和工作需要及時(shí)更新。

       7、受試者隱私保護(hù)主要內(nèi)容解讀

       《藥物臨床試驗(yàn) 受試者隱私保護(hù)·廣東共識（2020年版）》規(guī)定受試者權(quán)益保護(hù)貫穿于藥物臨床試驗(yàn)的全程，其中受試者隱私保護(hù)是容易忽視的環(huán)節(jié)。藥物臨床試驗(yàn)過程中對受試者的個(gè)人信息進(jìn)行規(guī)范使用和必要保護(hù)是試驗(yàn)各方應(yīng)當(dāng)遵守的基本準(zhǔn)則，是研究者和機(jī)構(gòu)的法定義務(wù)，也是公眾愿意參與臨床試驗(yàn)的前提保證。

       8、藥物管理安全評價(jià)主要內(nèi)容解讀

       試驗(yàn)用藥品作為整個(gè)藥物臨床試驗(yàn)的核心，其管理貫穿于臨床試驗(yàn)全過程，加強(qiáng)試驗(yàn)用藥品的管理對保護(hù)受試者安全和確保試驗(yàn)結(jié)果科學(xué)可靠起著至關(guān)重要的作用，試驗(yàn)用藥品管理是臨床試驗(yàn)管理中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一，對試驗(yàn)的質(zhì)量和受試者的安全有舉足輕重的作用。《藥物臨床試驗(yàn) 藥物管理·廣東共識（2020年更新版）》旨在規(guī)范化試驗(yàn)用藥品的管理，確保臨床試驗(yàn)的安全、有效和質(zhì)量可控，保障受試者的權(quán)益，一般包括接收、貯存、領(lǐng)取/分發(fā)、回收和退還/銷毀等環(huán)節(jié)。

       9、質(zhì)量管理主要內(nèi)容解讀

       質(zhì)量是臨床試驗(yàn)的核心，臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理是一個(gè)動態(tài)、發(fā)展的過程，質(zhì)量管理是指確定質(zhì)量方針、目標(biāo)和職責(zé)，并通過質(zhì)量體系中的質(zhì)量策劃、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制和質(zhì)量改進(jìn)來使其實(shí)現(xiàn)所有管理職能的全部活動。《藥物臨床試驗(yàn) 質(zhì)量管理·廣東共識（2020年版）》建議藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理應(yīng)按以下的基本原則推行：

       （1）保護(hù)受試者的權(quán)益和安全是臨床試驗(yàn)的基本前提。

       （2）臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)、可靠與合規(guī)是臨床試驗(yàn)質(zhì)量的核心要素。

       （3）嚴(yán)格遵守《中華人民共和國藥品管理法》《藥品注冊管理辦法》《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP），以及ICH-GCP等相關(guān)法規(guī)及要求。

       （4）嚴(yán)格執(zhí)行試驗(yàn)方案和相關(guān)制度/標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）。

       （5）質(zhì)量是做出來的而不是查出來的:從源頭抓起，鼓勵第一次就做對。

       （6）質(zhì)量管理體系的構(gòu)建應(yīng)符合臨床試驗(yàn)特點(diǎn)、行之有效、切實(shí)可操作。

       （7）打造質(zhì)量文化，試驗(yàn)各方均應(yīng)恪守各自的職責(zé)，對所承擔(dān)的工作質(zhì)量負(fù)責(zé)

       10、研究團(tuán)隊(duì)授權(quán)與任務(wù)外包主要內(nèi)容解讀

       在臨床試驗(yàn)中，授權(quán)通常是指把不同的任務(wù)和權(quán)力分派給不同人員、建立起一個(gè)對結(jié)果負(fù)責(zé)的系統(tǒng)的過程。一般情況下，申辦者委托藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)/主要研究者承擔(dān)試驗(yàn)項(xiàng)目后，PI會把任務(wù)分派給機(jī)構(gòu)中的不同人員來負(fù)責(zé)，以授權(quán)分工表形式進(jìn)行團(tuán)隊(duì)內(nèi)部人員授權(quán)，旨在結(jié)合源文件溯源流程。根據(jù)被授權(quán)人員的資質(zhì)，擬授權(quán)承擔(dān)的臨床試驗(yàn)對應(yīng)任務(wù)，授權(quán)其相應(yīng)的研究角色，《藥物臨床試驗(yàn) 研究團(tuán)隊(duì)授權(quán)與任務(wù)外包·廣東共識(2020年版)》建議臨床試驗(yàn)任務(wù)授權(quán)明細(xì)可參見以下范例：

       臨床試驗(yàn)-常規(guī)事務(wù)職責(zé)授權(quán)建議范例

       三、廣東省藥學(xué)會藥物臨床試驗(yàn)專業(yè)委員會背景知識

       廣東省是國內(nèi)最早開展藥物臨床試驗(yàn)的省份之一，我國雖然試驗(yàn)機(jī)構(gòu)眾多，但其研究水平和管理水平則參差不齊，很多臨床試驗(yàn)在試驗(yàn)設(shè)計(jì)、執(zhí)行狀況、質(zhì)量控制以及研究結(jié)果發(fā)表等諸多方面均存在較多缺陷。因此，順應(yīng)全球藥物臨床試驗(yàn)的發(fā)展潮流，2010年11月25日廣東省藥學(xué)會成立廣東省藥學(xué)會藥物臨床試驗(yàn)專業(yè)委員會，為分布在醫(yī)院、研究機(jī)構(gòu)、企業(yè)以及管理部門涉及藥物臨床試驗(yàn)的人員提供一個(gè)相互交流、共享信息、共同提高、服務(wù)大眾的平臺。2020版《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2020年7月1日）實(shí)施后，廣東省率先組織醫(yī)療專業(yè)人士起草制定或更新《藥物臨床試驗(yàn) 制度建設(shè)·廣東共識（2020年版）》等10個(gè)共識，獻(xiàn)禮專委會成立十周年，供各醫(yī)療機(jī)構(gòu)和臨床試驗(yàn)相關(guān)方參考，2020年發(fā)布的10個(gè)共識清單如下：

       1.《藥物臨床試驗(yàn) 制度建設(shè)·廣東共識（2020年版）》

       2.《藥物臨床試驗(yàn) 文檔目錄·廣東共識（2020年版）》

       3.《藥物臨床試驗(yàn) CRC管理·廣東共識（2020年版）》

       4.《藥物臨床試驗(yàn) 安全評價(jià)·廣東共識（2020年版）》

       5.《藥物臨床試驗(yàn) 監(jiān)查稽查·廣東共識（2020年版）》

       6.《藥物臨床試驗(yàn) 倫理審查·廣東共識》（2020年版）》

       7.《藥物臨床試驗(yàn) 受試者隱私保護(hù)·廣東共識（2020年版）》

       8.《藥物臨床試驗(yàn) 藥物管理·廣東共識（2020年更新版）》

       9.《藥物臨床試驗(yàn) 質(zhì)量管理·廣東共識（2020年版）》。

       10.《藥物臨床試驗(yàn) 研究團(tuán)隊(duì)授權(quán)與任務(wù)外包·廣東共識(2020年版)》

       參考文獻(xiàn)

       [1] www.sin·pharmacy.c·m.cn

       [2] 國際藥品檢查動態(tài)研究2018年2月第3卷

       [3] www.yydbzz.c·m/article/2016/1004-0781/1004-0781-35-zk-191.shtml       

       作者簡介：滴水司南，男，生物醫(yī)藥高級工程師，立足于生物醫(yī)藥行業(yè)質(zhì)量管理工作，專注于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。