12月8日，葛蘭素史克宣布FDA已經(jīng)接受了其IL-5單抗Nucala (mepolizumab)治療慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）的適應(yīng)癥申請。
CRSwNP是一種主要由2型炎癥導(dǎo)致的上呼吸道慢性疾病，特征是阻塞鼻竇和鼻道的息肉，出現(xiàn)IL-4、IL-5、IL-13等2型炎癥因子以及嗜酸粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞組織浸潤。目前的治療選擇是鼻內(nèi)皮質(zhì)類固醇、系統(tǒng)性皮質(zhì)類固醇和手術(shù)，但這些方案治療后療效都不理想和/或復(fù)發(fā)率高?；颊呖赡軙霈F(xiàn)嚴(yán)重的鼻阻塞、呼吸困難、鼻涕、嗅覺和味覺下降或喪失、面部疼痛或壓迫。CRSwNP的持續(xù)癥狀會對患者健康相關(guān)生活質(zhì)量產(chǎn)生顯著不利影響，包括生產(chǎn)力和日常生活活動降低、無法享受食物、睡眠不足和疲勞。
近年來，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)了兩款新型CRSwNP治療藥物，如賽諾菲/再生元旗下的IL-4Rα抗體Dupixent（dupilumab）和羅氏的IgE抗體Xolair（omalizumab），其中Dupixent于2019年6月被FDA批準(zhǔn)作為一種附加維持療法治療病情控制不足的重度慢性鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）成人患者，成為全球首個治療CRSwNP的生物制品。而Xolair于這月初被FDA批準(zhǔn)作為一種附加維持療法，用于治療對鼻用皮質(zhì)類固醇應(yīng)答不足的鼻息肉成人患者（≥18歲）。此外，今年9月份，阿斯利康宣布其IL-5單抗Fasenra在3期臨床試驗(yàn)OSTRO可顯著減少CRSwNP患者的鼻息肉大小和鼻塞的嚴(yán)重性，預(yù)計未來也有望加入CRSwNP領(lǐng)域的競爭。
Nucala（Mepolizumab）是一種靶向向白細(xì)胞介素5（IL-5）的全人源化單克隆抗體，2015年被FDA批準(zhǔn)用于治療嚴(yán)重嗜酸性哮喘（SEA），成為全球批準(zhǔn)的首個IL-5生物療法。隨后該藥又被FDA批準(zhǔn)用于作為嗜酸性肉芽腫合并多發(fā)性炎（EGPA）的附加維持治療（2017/12）和嗜酸性粒細(xì)胞增多綜合征（HES）（2020/09）。目前該藥已在26個嗜酸性粒細(xì)胞適應(yīng)癥的26項(xiàng)臨床試驗(yàn)中對3000多名患者進(jìn)行了研究，并已在美國、歐洲和其他20多個市場以Nucala品牌獲得批準(zhǔn)，用于SEA和嗜酸性肉芽腫合并多發(fā)性炎（EGPA）的附加維持治療。
此次，Nucala治療CRSwNP的適應(yīng)癥申請是基于其關(guān)鍵III期研究SYNAPSE的積極結(jié)果。該研究采用隨機(jī)、雙盲、平行組設(shè)計，共入組超過400例嚴(yán)重雙側(cè)鼻息肉患者，旨在評估在標(biāo)準(zhǔn)療法基礎(chǔ)上添加使用mepolizumab 100mg（預(yù)充注射器皮下注射給藥，每4周1次，為期52周）和安慰劑的療效和安全性差異。
結(jié)果顯示：imepolizumab治療組患者第52周的鼻息肉大小和第49-52周的鼻阻塞評分相比安慰劑組均有顯著改善。兩組內(nèi)窺鏡鼻息肉總評分較基線變化的差異值為-0.73 (95% CI: -1.11, -0.34)，鼻阻塞VAS評分較基線變化的差異值為-3.14 (95% CI: -4.09, -2.18)。而且，mepolizumab治療組和安慰劑組在52周內(nèi)首次進(jìn)行息肉切除手術(shù)的時間這個次要終點(diǎn)上也有顯著差異，其中mepolizumab治療組相比安慰劑組減少了57%（HR 95% CI：0.43 [0.25, 0.76])。
若未來可以順利獲批CRSwNP這一新適應(yīng)癥，Nucala將成為美國唯一被批準(zhǔn)用于四種嗜酸性粒細(xì)胞驅(qū)動疾病的治療藥物，而且也將成為其銷售額增長的新動力。據(jù)葛蘭素史克財報，Nucala2018年、2019年的全球銷售額分別為7.49億美元、9.52美元，今年上半年的銷售額達(dá)到4.51億英鎊（5.85億美元），預(yù)計今年有望突破10億美元。
在國內(nèi)，mepolizumab（美泊利珠單抗）進(jìn)展較慢，目前處于上市申請階段（受理號為JXSS2000021），但申報何種適應(yīng)癥尚不確定。據(jù)CDE官網(wǎng)，該藥在國內(nèi)遞交多項(xiàng)臨床試驗(yàn)申請，適應(yīng)癥包括哮喘、慢性阻塞性肺疾?。–OPD）、嗜酸性肉芽腫性多血管炎（EGPA）和嗜酸性粒細(xì)胞性慢性鼻竇炎伴鼻息肉，其中僅針對哮喘的III期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行，而針對其他適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)還未開展。
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