本周看點(diǎn)

       1.國際藥品動(dòng)態(tài)

       2.首個(gè)國產(chǎn) PARP 抑制劑！恒瑞 1 類新藥「氟唑帕利膠囊」即將獲批

       3.海思科 1 類新藥環(huán)泊酚即將獲批

       4.百時(shí)美施貴寶在中國遞交Opdivo和Yervoy新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)

       5.南京正大天晴兩款3類仿制藥申報(bào)上市

       本期（11月27日至12月04日）單抗藥物申報(bào)依舊火熱，多個(gè)重磅新藥報(bào)產(chǎn)新進(jìn)展。在國際上，首個(gè)治療特定基因缺陷引起的肥胖癥新藥Imcivree?（setmelanotide）獲FDA批準(zhǔn)；首個(gè)口服氫化可的松顆粒劑Alkindi Sprinkle在美上市；美國FDA批準(zhǔn)首個(gè)抗IgE抗體鼻息肉療法；FDA批準(zhǔn)首款PSMA靶向PET成像藥物，用于前列腺癌患者診療。武田cabozantinib治療無法切除的肝細(xì)胞癌在日本獲批；修美樂日本獲批治療壞疽性膿皮病。賽諾菲/再生元Dupixent獲歐盟批準(zhǔn)治療兒童特應(yīng)性皮炎；輝瑞/BioNTech新冠**BNT162b2在英國獲緊急使用授權(quán)。

       在國內(nèi)，多個(gè)新藥、仿制藥審評(píng)審批取得新進(jìn)展，CDE再次受理多個(gè)進(jìn)口單抗藥物，更多動(dòng)態(tài)如下：

國內(nèi)審評(píng)審批·新動(dòng)態(tài)

       本周CDE有51個(gè)受理號(hào)（37個(gè)品種）報(bào)生產(chǎn)辦理狀態(tài)更新，其中恒瑞醫(yī)藥PARP 抑制劑氟唑帕利膠囊、他達(dá)拉非和海思科環(huán)泊酚備受關(guān)注，更多動(dòng)態(tài)如下：

       首個(gè)國產(chǎn) PARP 抑制劑！恒瑞 1 類新藥「氟唑帕利膠囊」即將獲批

       藥智數(shù)據(jù)顯示，恒瑞醫(yī)藥1 類新藥「氟唑帕利膠囊」上市申請(qǐng)進(jìn)入行政審批階段，預(yù)計(jì)將在近日獲批，該藥是國內(nèi)企業(yè)自主研發(fā)的首個(gè) PARP 抑制劑，用于治療既往經(jīng)過二線及以上化療的伴有 BRCA1/2 致病性或疑似致病性突變的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者。

       目前，全球共有4個(gè)PARP抑制劑上市，奧拉帕利、蘆卡帕利、尼雷帕利和拉唑帕利。其中奧拉帕利和尼雷帕利已在 2018 和 2019 分別在國內(nèi)獲批上市，前者在 2019 年醫(yī)保談判中降價(jià) 61.8% 進(jìn)入醫(yī)保乙類目錄，醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)為 169.00 元（150mg/片）。藥智數(shù)據(jù)顯示雷拉帕利2019 年全球銷售額超過 113億元，且呈逐年上升趨勢(shì)，市場(chǎng)潛力巨大。

國內(nèi) PARP 抑制劑申報(bào)情況（數(shù)據(jù)來源藥智：藥品注冊(cè)與受理數(shù)據(jù)庫）

       恒瑞于 2019 年 10 月 29 日遞交氟唑帕利上市申請(qǐng)，12 月 5 日，其上市申請(qǐng)被 CDE 納入優(yōu)先審評(píng)審批中。氟唑帕利的上市申請(qǐng)是基于一項(xiàng)關(guān)于氟唑帕利在 BRCA1/2 突變的鉑敏感卵巢癌中療效和安全性探索的多中心 Ib 期研究，該項(xiàng)研究結(jié)果已在 2019 ESMO 會(huì)議上作為壁報(bào)展示。目前，恒瑞已針對(duì)氟唑帕利開展了 26 項(xiàng)臨床，適應(yīng)癥涉及小細(xì)胞肺癌、實(shí)體瘤、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移三陰乳腺癌、前列腺癌、復(fù)發(fā)性卵巢癌、晚期胃癌等。

       恒瑞醫(yī)藥他達(dá)拉非片獲批上市

       近日，恒瑞醫(yī)藥4 類仿制藥他達(dá)拉非片獲批上市，并視同通過一致性評(píng)價(jià)。他達(dá)拉非片用于治療勃起功能障礙（ED）及其合并良性前列腺增生（BPH）的癥狀和體征。該藥最早由 Lilly ICOS（禮來與 ICOS 的合資企業(yè)）及 United Therapeutics 開發(fā)并上市，是一種口服有效的磷酸二酯酶 5 抑制劑。該藥是第二輪集采品種，目前國內(nèi)已有 9 家企業(yè)以新注冊(cè)分類獲批并視同通過一致性評(píng)價(jià)，14 家企業(yè)提交上市申請(qǐng)，另有 21 家企業(yè)處于 BE 試驗(yàn)階段。

       海思科 1 類新藥環(huán)泊酚即將獲批

       近日，海思科的1類新藥HSK3486乳狀注射液上市申請(qǐng)進(jìn)入在審批狀態(tài)，即將獲批上市。本次有望獲批的適應(yīng)癥為消化道內(nèi)鏡診斷和治療鎮(zhèn)靜和/或**。

       HSK3486（即環(huán)泊酚，商品名為思舒寧）是海思科開發(fā)的全新的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的 1.1 類創(chuàng)新藥，是我國首個(gè)自主化合物創(chuàng)新的靜脈**藥，擬用于手術(shù)全麻誘導(dǎo)、內(nèi)鏡診療的鎮(zhèn)靜/**、ICU鎮(zhèn)靜等適應(yīng)癥。2020年至今，**劑這個(gè)百億市場(chǎng)中有5個(gè)新品獲批上市，其中1類新藥僅有兩個(gè)（恒瑞于2020年1月3日公告稱注射用甲苯磺酸瑞馬唑侖獲批上市），若海思科的HSK3486乳狀注射液順利獲批，有望成為今年第三個(gè)上市的1類新藥。

國內(nèi)審評(píng)審批·新受理

       本周CDE新增報(bào)生產(chǎn)受理號(hào)37個(gè)，共27個(gè)品種，其中百時(shí)美施貴寶納武利尤單抗和伊匹木單抗、恒瑞瑞馬唑侖、正大天晴注射用右雷佐生和甲磺酸沙非胺片備受關(guān)注，更多動(dòng)態(tài)見下表：

       百時(shí)美施貴寶在中國遞交Opdivo和Yervoy新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)

       12月3日，百時(shí)美施貴寶（BMS）遞交的免疫檢查點(diǎn)抑制劑納武利尤單抗（nivolumab，Opdivo）和伊匹木單抗（ipilimumab，Yervoy）新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲得受理。而就在一周前，這兩款新藥的聯(lián)合療法以“符合附條件批準(zhǔn)的藥品”擬納入優(yōu)先審評(píng)，擬用于治療初治的不可切除的非上皮樣型惡性胸膜間皮瘤成人患者。根據(jù)公開資料，這是16年來首個(gè)獲批用于間皮瘤的藥物療法。此次BMS同時(shí)遞交這兩款新藥上市申請(qǐng)，推測(cè)可能為2款新藥聯(lián)合療法。

       納武利尤單抗是一款PD-1抑制劑，可通過利用人體自身的免疫系統(tǒng)來幫助機(jī)體恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)。目前該產(chǎn)品已在全球獲批治療晚期黑色素瘤、肺癌、腎細(xì)胞癌、霍奇金淋巴瘤等十余個(gè)適應(yīng)癥。在中國，納武利尤單抗最早于2018年獲批上市，目前在中國獲批的適應(yīng)癥有非小細(xì)胞肺癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、胃/胃食管連接部腺癌患者。

       伊匹木單抗是一款CTLA-4抑制劑。作為T細(xì)胞反應(yīng)的主要負(fù)調(diào)控因子之一，CTLA-4抗體通過增強(qiáng)T細(xì)胞活性來提高腫瘤殺傷能力。該產(chǎn)品已于2011年獲得美國FDA批準(zhǔn)治療晚期黑色素瘤，是全球首個(gè)獲批上市的CTLA-4抗體藥物。在中國，伊匹木單抗已于2019年底遞交新藥上市申請(qǐng)，目前該申請(qǐng)正在審評(píng)審批中。

       恒瑞瑞馬唑侖第 3 個(gè)適應(yīng)癥報(bào)上市

       近日，恒瑞遞交的注射用甲苯磺酸瑞馬唑侖新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲 CDE受理。從目前已開展的臨床試驗(yàn)來看，本次報(bào)上市的新適應(yīng)癥可能為全身**。

       瑞馬唑侖是由 GSK 公司設(shè)計(jì)、Paion AG 公司開發(fā)的一種短效 GABAa 受體激動(dòng)劑。由于瑞馬唑侖的游離堿不穩(wěn)定，Paion 公司將其開發(fā)為瑞馬唑侖的苯磺酸鹽。而恒瑞醫(yī)藥在鹽型篩選過程中選擇**更低甲苯磺酸成鹽。2018 年 3 月，甲苯磺酸瑞馬唑侖用于胃鏡檢查鎮(zhèn)靜的適應(yīng)癥上市申請(qǐng)被 CDE 受理，隨后被納入優(yōu)先審評(píng)范圍。2019 年 12 月，甲苯磺酸瑞馬唑侖用于胃鏡檢查鎮(zhèn)靜的適應(yīng)癥被 NMPA 正式批準(zhǔn)，商品名瑞倍寧。2020 年 6 月 24 日，注射用甲苯磺酸瑞馬唑侖的第二個(gè)適應(yīng)癥獲批上市，用于結(jié)腸鏡診療鎮(zhèn)靜。

       另外，甲苯磺酸瑞馬唑侖還獲批了另外兩項(xiàng)適應(yīng)癥臨床申請(qǐng)，即 ICU 機(jī)械通氣鎮(zhèn)靜，和非插管**手術(shù)前、手術(shù)中及其他操作過程中的鎮(zhèn)靜。

       值得一提的是，在今年的醫(yī)保談判中，恒瑞的甲苯磺酸瑞馬唑侖和人福的甲磺酸瑞馬唑侖均通過了形式審查，現(xiàn)在正處于談判階段。醫(yī)保談判的成功與否及降價(jià)幅度，將對(duì)該品種后續(xù)競(jìng)爭(zhēng)格局產(chǎn)生重大影響，談判成功的品種將得到更好的醫(yī)院準(zhǔn)入機(jī)會(huì)，有利于其市場(chǎng)的迅速拓寬。

       正大天晴兩款3類仿制藥申報(bào)上市

       注射用右雷佐生是雷佐生的 d-異構(gòu)體，是目前臨床上認(rèn)可的唯一用于預(yù)防蒽環(huán)類藥心臟**的藥物。該藥最早由美國 Chiron 公司開發(fā)，1992 年首先在意大利上市，1995 年 7 月獲 FDA 批準(zhǔn)上市，而后陸續(xù)在歐洲、亞洲、非洲等多國上市。目前，注射用右雷佐生已被納入國家醫(yī)保乙類目錄。公開數(shù)據(jù)顯示，2019 年國內(nèi)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的右雷佐生銷售額超過 7 億元，且市場(chǎng)規(guī)模仍在逐年增長。目前，奧賽康的右雷佐生是國內(nèi)唯一獲批的獨(dú)家品種，但暫未通過一致性評(píng)價(jià)。此外，國內(nèi)共有 4 項(xiàng)上市申請(qǐng)?jiān)趯徳u(píng)中，另外兩條上市申請(qǐng)分別是 GlandPharma/復(fù)星醫(yī)藥申報(bào)的進(jìn)口仿制藥和復(fù)星醫(yī)藥子公司凱茂生物申報(bào)的 3 類仿制藥。

       甲磺酸沙非胺片是一款高度選擇性、可逆的第三代單胺氧化酶 B（MAO-B）抑制劑，同時(shí)具有多巴胺能機(jī)制和非多巴胺能機(jī)制，用于帕金森病治療。目前國內(nèi)僅南京正大天晴的沙芬酰胺首家報(bào)上市，3 家企業(yè)處于臨床試驗(yàn)中，包括已啟動(dòng) BE 試驗(yàn)的揚(yáng)子江藥業(yè)和瑞陽制藥和處于 III 期臨床的海南贊邦制藥，另有石藥集團(tuán)等 3 個(gè)企業(yè)獲批臨床。