10月12日，國(guó)家NMPA官網(wǎng)公布，貝達(dá)藥業(yè)鹽酸?？颂婺幔ㄉ唐访簞P美納®）第三個(gè)適應(yīng)癥上市申請(qǐng)（受理號(hào)：CXHS2000030）擬納入優(yōu)先審評(píng)審批，單藥適用于 II-IIIA 期伴有EGFR基因敏感突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）術(shù)后輔助治療。而同步來(lái)自阿斯利康的甲磺酸奧希替尼片也被納入優(yōu)先審評(píng)，用于具有EGFR敏感突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者腫瘤切除術(shù)后的輔助治療。

       兩款國(guó)內(nèi)主要EGFR靶向藥相繼獲得肺癌術(shù)后輔助的優(yōu)先審批，這一成績(jī)離不開(kāi)靶向輔助在近幾年做出的研究成果。靶向輔助相比化療能為可手術(shù)肺癌患者帶來(lái)怎樣的提升，一起看下數(shù)據(jù)。

       EVIDENCE研究數(shù)據(jù)鎖定，?？颂婺嵬陝贅?biāo)準(zhǔn)化療

       EVIDENCE研究是由貝達(dá)藥業(yè)自主研發(fā)的埃克替尼對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)輔助化療用于Ⅱ-ⅢA期伴EGFR敏感突變非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后輔助治療的多中心、隨機(jī)、開(kāi)放、Ⅲ期臨床研究。試驗(yàn)組為?？颂婺嶂委?，對(duì)照組為標(biāo)準(zhǔn)輔助化療。該項(xiàng)目于2014年12月15日獲得臨床試驗(yàn)批件，2015年3月28日召開(kāi)首次研究者會(huì)議，由上海市肺科醫(yī)院周彩存教授和廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院何建行教授共同牽頭開(kāi)展。2015年6月8日入組首例患者，至2019年8月2日完成322例患者入組，2020年6月17日完成數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定。

       結(jié)果顯示：在療效方面，?？颂婺嶂委熃M（125mg，每天3次，輔助治療2年）對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)輔助化療組（長(zhǎng)春瑞濱+順鉑或培美曲賽+順鉑，共4周期） ，患者中位無(wú)病生存期（DFS）為46.95個(gè)月 vs 22.11個(gè)月，（P＜0.0001）；3年DFS率為63.88% vs 32.47%；在安全性方面，?？颂婺嶂委熃M不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于標(biāo)準(zhǔn)輔助化療組；3級(jí)及以上不良反應(yīng)發(fā)生率為4.49% ，標(biāo)準(zhǔn)化療組為 59.71%。綜合來(lái)看，鹽酸?？颂婺崞糜贓GFR基因敏感突變的NSCLC患者術(shù)后輔助治療的療效優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)輔助化療，能顯著延長(zhǎng)患者無(wú)病生存期，同時(shí)安全性更優(yōu)。

       EVIDENCE臨床研究結(jié)果有著重要的臨床意義，是具有里程碑意義的事件，進(jìn)一步證實(shí)了靶向治療在EGFR敏感突變非小細(xì)胞肺癌患者輔助治療中的地位。研究結(jié)果為?？颂婺後槍?duì)攜帶EGFR敏感突變非小細(xì)胞肺癌患者的術(shù)后輔助治療提供重要的循證依據(jù)。

       ADAURA研究："ADAURA方案"或成未來(lái)早期或局部患者新標(biāo)準(zhǔn)

       ADAURA是一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、全球性、安慰劑對(duì)照的III期臨床研究，旨在評(píng)估IB-IIIA期EGFR敏感突變NSCLC患者手術(shù)完全切除±輔助化療后，分別接受奧希替尼（n=339）和安慰劑（n=343）輔助治療（3年）的療效和安全性。主要終點(diǎn)為研究者評(píng)估II-IIIA期患者的無(wú)病生存期（DFS）。

       今年4月10日，阿斯利康官網(wǎng)宣布：由于奧希替尼在EGFR突變陽(yáng)性NSCLC輔助治療中取得壓倒性療效，因此基于獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)（IDMC）的建議提前揭盲，今年6月的ASCO大會(huì)上，ADAURA研究以LBA（ASCO大會(huì)上最重磅研究）摘要形式重磅公布。

       結(jié)果顯示，與安慰劑相比，奧希替尼使II-IIIA期患者的中位DFS顯著延長(zhǎng)，兩組的中位DFS分別為未達(dá)到和20.4個(gè)月（P＜0.0001，HR=0.17），降低了83%的疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)。奧希替尼組的1年和2年DFS率均高于安慰劑組，分別為97% vs 61%，90% vs 44%，3年DFS率提高了50%以上（80% vs 28%）。

       總?cè)巳海↖B-IIIA）中，奧希替尼組的中位DFS同樣顯著優(yōu)于安慰劑組，分別為未達(dá)到和28.1個(gè)月（HR= 0.21，P＜0.0001）。兩組的1年、2年和3年DFS率分別為97% vs 69%、89% vs 53%和79% vs 41%。

       亞組分析顯示，無(wú)論既往是否接受過(guò)輔助化療，均能從后續(xù)輔助奧希替尼中顯著獲益，且既往接受過(guò)輔助治療患者的獲益更顯著（HR=0.18）。

       今年ESMO大會(huì)上，ADAURA研究公布了最新結(jié)果，并同步發(fā)表《NEJM》雜志，結(jié)果顯示，在470例II-IIIA期患者中，兩組DFS中位隨訪時(shí)間分別為22.1個(gè)月和14.9個(gè)月時(shí)，與安慰劑相比，奧希替尼使II-IIIA期患者的中位DFS顯著延長(zhǎng)，兩組的中位DFS分別為未達(dá)到和19.6個(gè)月（P＜0.001，HR=0.17），降低了83%的疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)。

       總?cè)巳海↖B-IIIA，682例）中，奧希替尼組的中位DFS同樣顯著優(yōu)于安慰劑組，分別為未達(dá)到和27.5個(gè)月（HR=0.20，P＜0.001）。兩組的2年DFS率分別為89% vs 52%.

       在總?cè)巳褐?，奧希替尼組和安慰劑組分別有7%（23/339）和18%（61/343）患者發(fā)生局部復(fù)發(fā)（僅局部復(fù)發(fā)），分別有4%（14/339）和28%（96/343）患者發(fā)生遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)（僅遠(yuǎn)處或遠(yuǎn)處伴隨局部復(fù)發(fā)）。

       目前，手術(shù)仍是I-III期NSCLC的主要治療手段，約30%的NSCLC患者初診時(shí)有機(jī)會(huì)接受手術(shù)治療，為了減少轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)、延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，術(shù)后輔助治療已成為目前早期或局部晚期患者治療的重要部分。多項(xiàng)研究顯示，輔助化療可為NSCLC患者帶來(lái)生存獲益，但OS獲益相對(duì)有限。因此，臨床上亟需其他新型輔助治療方案。靶向治療在轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中取得了卓著的發(fā)展與進(jìn)步，靶向術(shù)后輔助的大門(mén)已然緩緩開(kāi)啟，我們期待最終的證實(shí)獲批，引領(lǐng)輔助靶向治療的新格局。

       參考來(lái)源：

       1.http://www.bettapharma.com/News/show/id/2310.

       2.Wu YL, et al. CTONG 1104: Adjuvant Gefitinib versus Chemotherapy for Resected N1-N2 NSCLC with EGFR Mutation: Final Overall Survival Analysis of the Randomized Phase 3 Trial . ASCO 2020.

       3.Zhong WZ, Wang Q, Mao WM, et al. Gefitinib versus vinorelbine plus cisplatin as adjuvant treatment for stage II-IIIA (N1-N2) EGFR-mutant NSCLC (ADJUVANT/CTONG1104): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol. 2018;19(1):139-148. doi:10.1016/S1470-2045(17)30729-5.

       4.9005-CTONG1104: Adjuvant gefitinib versus chemotherapy for resected N1-N2 NSCLC with EGFR mutation-Final overall survival analysis of the randomized phase III trial 1 analysis of the randomized phase III trial.2020 ASCO.

       5.Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer ，published on September 19,2020, at NEJM.org. DOI: 10.1056/NEJMoa2027071.