9月9日，武田在血液腫瘤學(xué)會(huì)（SOHO）網(wǎng)絡(luò)科學(xué)會(huì)議上公布了NINLARO™ （ixazomib，伊沙佐米）聯(lián)合來(lái)那度胺和地塞米松（相較于安慰劑聯(lián)合來(lái)那度胺和地塞米松）用于治療新診斷的、不符合自體干細(xì)胞移植條件的多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者的3期臨床研究TOURMALINE-MM2的具體結(jié)果。研究發(fā)現(xiàn)，與安慰劑相比，在來(lái)那度胺和地塞米松組合中加入NINLARO，患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）僅增加13.5個(gè)月——NINLARO組為35.3個(gè)月，安慰劑組為21.8個(gè)月（危險(xiǎn)比[HR]0.830；p=0.073）。試驗(yàn)沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的閾值，也沒有達(dá)到PFS的主要終點(diǎn)。
TOURMALINE-MM2是一項(xiàng)國(guó)際性、隨機(jī)、雙盲、多中心、安慰劑對(duì)照3期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)價(jià)NINLARO（ixazomib）聯(lián)合來(lái)那度胺和地塞米松與安慰劑與來(lái)那度胺和地塞米松相比的療效，在705例新診斷為MM但不適合移植的成人患者中進(jìn)行。NINLARO聯(lián)合用藥組患者在第1、8、15天單次口服ixazomib（4.0mg），在第1-21天單次口服來(lái)那度胺（25mg），在第1、8、15和22天單次口服地塞米松（40mg）。每28天為一個(gè)周期，共18個(gè)周期，或直到疾病進(jìn)展或不可接受的**，以先到者為準(zhǔn)。在第18個(gè)周期后，將減少ixazomib和來(lái)那度胺，并停止使用地塞米松。主要終點(diǎn)是PFS，在治療期間的每一個(gè)周期及治療后每4周評(píng)估一次，直到疾病進(jìn)展（終點(diǎn)評(píng)估期的中位數(shù)預(yù)計(jì)約為30個(gè)月）；主要次要終點(diǎn)包括完全緩解率（CR）、疼痛反應(yīng)和總生存率（OS）、中位進(jìn)展時(shí)間（TTP）。
TOURMALINE-MM2試驗(yàn)研究的主要發(fā)現(xiàn)包括：
在預(yù)先指定的高危細(xì)胞遺傳學(xué)亞組中，NINLARO聯(lián)合用藥組患者的平均PFS為23.8個(gè)月，安慰劑組為18.0個(gè)月（HR 0.690）。
試驗(yàn)中，關(guān)鍵次要終點(diǎn)CR的發(fā)生率在NINLARO聯(lián)合用藥組為26%，安慰劑組為14%。
NINLARO聯(lián)合用藥組隨訪中位數(shù)為57.8個(gè)月，安慰劑組為58.6個(gè)月，兩組均未達(dá)到中位OS（HR 0.998）。
與安慰劑組相比，NINLARO聯(lián)合用藥組的中位TTP更長(zhǎng)，為45.8個(gè)月，安慰劑組為26.8個(gè)月（HR 0.738）。
此外，試驗(yàn)中與NINLARO相關(guān)的安全性概況與現(xiàn)有的處方信息基本一致。具體安全數(shù)據(jù)包括：
NINLARO聯(lián)合用藥組中96.6%的患者出現(xiàn)了因治療引起的不良事件（TEAEs），而安慰劑組為92.6%。前者最常見的臨床重要癥狀是腹瀉、皮疹、周圍水腫、便秘和惡心。
NINLARO聯(lián)合用藥組中88.1%的患者出現(xiàn)了≥3級(jí)的TEAE，安慰劑組為81.4%。大多數(shù)TEAEs都是在不停藥的情況下發(fā)生的，兩組因TEAEs停藥的比例分別為35%和26.9%。
NINLARO聯(lián)合用藥組和安慰劑組的研究中死亡率分別為7.6%和6.3%。
NINLARO（ixazomib）是一種口服膠囊劑型的蛋白酶體抑制劑，選擇性可逆地抑制蛋白質(zhì)蛋白酶體亞單位β-5（PSMB5）。PSMB5是20S蛋白酶體復(fù)合體的一部分，具有與糜蛋白酶相似的酶活性。它誘導(dǎo)各種癌癥細(xì)胞系的凋亡，一種程序性細(xì)胞死亡。此前研究結(jié)果表明，ixazomib與來(lái)那度胺在大量骨髓瘤細(xì)胞系中具有協(xié)同作用。該藥物于2015年11月首次獲得FDA的批準(zhǔn)，與來(lái)那度胺和地塞米松聯(lián)合用于治療至少接受過(guò)一種治療的MM患者。目前已在超過(guò)65個(gè)國(guó)家得到批準(zhǔn)上市，并且仍在MM治療領(lǐng)域中進(jìn)行研究。
近兩年，武田一直在通過(guò)不斷出售非核心領(lǐng)域藥物等方式，為590億美元收購(gòu)Shire而償還債務(wù)。昨日，武田還宣布達(dá)成一項(xiàng)最新協(xié)議，將以5.62億美元的價(jià)格向德國(guó)Cheplapharm公司出售多款主要在歐洲和加拿大銷售的非核心處方藥。武田的目標(biāo)是剝離100億美元資產(chǎn)，在近兩年時(shí)間里不斷拋售與其新定位不符的業(yè)務(wù)（胃腸道、罕見病、腫瘤、血漿療法和神經(jīng)科學(xué)五個(gè)領(lǐng)域），另外還通過(guò)人事調(diào)整以節(jié)約該公司的運(yùn)營(yíng)成本。主要包括：
Shire的眼科藥物Xiidra出售給諾華；
外科手術(shù)止血貼片TachoSil出售給強(qiáng)生子公司Ethicon；
中東和非洲地區(qū)的非核心資產(chǎn)出售給瑞士（詳細(xì)閱讀：填補(bǔ)收購(gòu)債務(wù)！武田出售30種藥物在新興市場(chǎng)的權(quán)利）；
俄羅斯獨(dú)聯(lián)體地區(qū)的非核心資產(chǎn)出售給德國(guó)公司Stada；
拉丁美洲的產(chǎn)品轉(zhuǎn)售給Hypera制藥（8.25億美元），同時(shí)將其美國(guó)業(yè)務(wù)遷出芝加哥，搬到大波士頓地區(qū)，并以1.15億美元將其舊總部進(jìn)行出售（詳細(xì)閱讀：9.4億美元！武田繼續(xù)出售非核心資產(chǎn)）；
向Orifarm集團(tuán)出售了在歐洲地區(qū)銷售的OTC和處方藥；
出售18種藥物的亞太地區(qū)權(quán)益給韓國(guó)Celltrion（詳細(xì)閱讀：2.78億美元！武田出售18種藥物的亞太地區(qū)權(quán)益給Celltrion）；
大部分仿制藥投資組合，以及一個(gè)與Teva合資的企業(yè)控制生產(chǎn)基地轉(zhuǎn)移給Nichi-Iko制藥；
向日本銷售及行政員工提供“提前退休”服務(wù)（詳細(xì)閱讀：590億美元巨額收購(gòu)案“后遺癥”不斷，武田開啟新一輪“瘦身運(yùn)動(dòng)”）；
場(chǎng)外交易部門武田消費(fèi)者保健公司出售給美國(guó)私募股權(quán)公司黑石集團(tuán)（詳細(xì)閱讀：武田擬出售日本OTC業(yè)務(wù)，百億美元?jiǎng)冸x計(jì)劃即將完成！）
……
武田在還債的同時(shí)積極優(yōu)化研發(fā)管線，而NINLARO作為該公司五大重點(diǎn)產(chǎn)品領(lǐng)域的前景產(chǎn)品，打入一線治療市場(chǎng)才能獲得更多機(jī)會(huì)，但此次研究的失敗顯然為該藥物的未來(lái)蒙上了一層薄霧。
參考來(lái)源：
1.維基百科
2.武田官網(wǎng)
3.Takeda's Ninlaro Stumbles in Latest Multiple Myeloma Trial
4.IXAZOMIB Plus Lenalidomide and Dexamethasone Versus Placebo Plus Lenalidomide and Dexamethasone in Adult Patients With Newly Diagnosed Multiple Myeloma
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國(guó)際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
