輝瑞日前宣布，歐盟委員會(huì)已批準(zhǔn)其Hedgehog通路抑制劑Daurismo（glasdegib），與低劑量化療藥物阿糖胞苷（LDAC）聯(lián)用，用于新診斷（無(wú)論新發(fā)或繼發(fā)）的、不適合接受標(biāo)準(zhǔn)化療的急性髓系白血病（AML）成人患者。
輝瑞國(guó)際腫瘤開(kāi)發(fā)市場(chǎng)區(qū)域總裁Masum Hossain表示：“急性髓系白血病的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)是強(qiáng)化化療，但是對(duì)于許多老年人和在接受診斷前有一定健康狀況的患者來(lái)說(shuō)，這不是一個(gè)好的選擇。通過(guò)歐盟委員會(huì)對(duì)Daurismo的批準(zhǔn)，我們很自豪能夠?yàn)闅W洲部分治療選擇有限的急性髓系白血病患者提供新的治療方案。”
此次批準(zhǔn)是基于Daurismo在2期臨床試驗(yàn)BRIGHT 1003取得的結(jié)果。該研究入組了116例既往未經(jīng)治療的、不符合接受強(qiáng)化化療條件的新發(fā)或繼發(fā)性AML患者，按2:1的比例分別接受Daurismo+LDAC或LDAC單藥治療。在聯(lián)合治療的78名患者中，超過(guò)一半（51%，40人）患有繼發(fā)性AML，或者由于先前的血液/骨髓狀況以及先前的抗癌治療而發(fā)展成的AML。這40例患者中，有11例曾接受過(guò)低甲基化藥物治療，從歷史上看，這些患者的預(yù)后很差，治療選擇僅限于臨床試驗(yàn)或姑息治療。
數(shù)據(jù)顯示，對(duì)于不符合接受強(qiáng)化化療條件的患者，與LDAC單藥相比，Daurismo幾乎增加了一倍的中位總生存期（8.3個(gè)月vs. 4.3個(gè)月，風(fēng)險(xiǎn)比 [HR] 0.463，95% CI [0.299,0.717]）。兩組治療的差異還表明，Daurismo聯(lián)合治療使患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了54%（HR：0.463，95% CI：0.299，0.717，單側(cè)p值=0.0002）。
Daurismo是一種每日口服一次的Hedgehog途徑抑制劑，于2018年11月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，是首款獲FDA批準(zhǔn)治療AML的Hedgehog信號(hào)通路抑制劑。在成人體內(nèi)Hedgehog信號(hào)通路的異常激活被認(rèn)為有助于腫瘤干細(xì)胞的發(fā)育和存活。臨床前研究表明，擾亂這一信號(hào)通路可以削弱腫瘤干細(xì)胞的發(fā)育和存活。Daurismo通過(guò)抑制Smoothened蛋白（SMO）受體從而抑制Hedgehog信號(hào)通路。
接受Daurismo治療的患者最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（≥20%）為貧血、出血、中性粒細(xì)胞減少、惡心、食欲下降、疲勞、肌肉痙攣、血小板減少、發(fā)熱、腹瀉、肺炎、嗅覺(jué)障礙、周?chē)[、便秘、腹痛、皮疹、呼吸困難、嘔吐和體重減輕。其中，導(dǎo)致用藥劑量減少的最常見(jiàn)不良反應(yīng)是肌肉痙攣、疲勞、中性粒細(xì)胞減少、貧血、血小板減少和心電圖QT延長(zhǎng)；導(dǎo)致永久停藥的最常見(jiàn)不良反應(yīng)是肺炎、中性粒細(xì)胞減少癥和惡心。
參考來(lái)源：EUROPEAN COMMISSION APPROVES DAURISMO? (GLASDEGIB) FOR CERTAIN ADULT PATIENTS WITH NEWLY DIAGNOSED ACUTE MYELOID LEUKEMIA (AML)
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