在全球范圍內(nèi)，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是最常見的慢性肝病，發(fā)病率大約為 25%，在中國(guó)大約有2-3 億NAFLD 患者。NAFLD會(huì)進(jìn)展成為非酒精脂肪性肝炎 （NASH），目前預(yù)計(jì)我國(guó)的NASH 患者超過了3000萬。
擁擠的黃金賽道 不曾孤獨(dú)
截至目前，歐美日等規(guī)范性藥品市場(chǎng)尚未批準(zhǔn)可用于NASH治療的新藥。鑒于全球人群龐大NASH 患者中隱藏的巨大醫(yī)療需求。根據(jù)德意志銀行分析師曾做出的預(yù)測(cè)，2025年全球NASH治療藥物的市場(chǎng)將達(dá)到350~400億美元的規(guī)模，錢途光明，巨大的市場(chǎng)有望孕育出未來的潛在重磅治療新藥。
實(shí)際上，這一細(xì)分領(lǐng)域早已經(jīng)是分外喧囂的黃金賽道，吸引了全球眾多的制藥公司爭(zhēng)相布局。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，截止目前，全球已經(jīng)有超過80 項(xiàng) NASH新藥開發(fā)項(xiàng)目處于臨床研發(fā)階段，其中已經(jīng)有多個(gè)藥物已進(jìn)入了臨床開發(fā)后期。
然而，更為常見的是，在這類新藥的臨床試驗(yàn)開發(fā)中，一批又一批的候選者前仆后繼地倒在了半路上，通向終點(diǎn)的道路異常曲折，或者說大家都還沒有找到真正的路。2020年至今，全球NASH的新藥開發(fā)領(lǐng)域已經(jīng)歷經(jīng)三起標(biāo)準(zhǔn)性事件，可謂幾家歡樂幾家愁，日子何處是盡頭。
反響平平 印度國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)的Saroglitazar
2020年3月，印度藥品管理局批準(zhǔn)了印度制藥企業(yè)Zydus Cadila旗下Saroglitazar用于治療非硬化性非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的上市申請(qǐng)。此次獲批屬于Saroglitazar的新適應(yīng)癥擴(kuò)展，在III 期臨床試驗(yàn)EVIDENCES II的結(jié)果中，經(jīng)為期52周的治療，以肝活檢對(duì)NASH患者進(jìn)行的肝組織學(xué)改善結(jié)果表明，治療組的受試者達(dá)到了臨床主要的終點(diǎn)和次要終點(diǎn)。
然而，Saroglitazar的上市并未激起太大的水花。這款藥物用于NASH新適應(yīng)癥的臨床研究并未在歐美等規(guī)范性市場(chǎng)進(jìn)行，臨床試驗(yàn)終點(diǎn)的設(shè)置可能也還存在討論的空間，到底是重磅藥物還是一時(shí)誤入，這還有待于市場(chǎng)的進(jìn)一步考驗(yàn)。不過，Saroglitazar的化合物專利即將在2022年到期，留給它的時(shí)間已經(jīng)不多了。
跨界NASH 索馬魯肽潛在神級(jí)重磅產(chǎn)品
5月6日，諾和諾德公司在其2020Q1季報(bào)中宣布，索馬魯肽在治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的II期臨床中試驗(yàn)成功：入組320例的NASH患者，設(shè)置了3個(gè)實(shí)驗(yàn)組和1個(gè)對(duì)照組，經(jīng)72周的治療后，所有劑量的索馬魯肽較安慰劑都能消除患者NASH癥狀，且沒有加劇肝 臟纖維化，緩解率分別為40%、36%、59%，達(dá)到了主要臨床終點(diǎn)。
作為已上市的最新一代GLP激動(dòng)劑，索馬魯肽可用的劑型包括了一周一次的皮下注射制劑以及每日一次的口服制劑，均用于糖尿病的治療。自上市以來，表現(xiàn)不俗，這款藥物在糖尿病的治療領(lǐng)域幾乎獨(dú)孤求敗。
值得一提的是， 索馬魯肽目前用于減肥的適應(yīng)癥處于晚期的臨床試驗(yàn)中，Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)顯示索馬魯肽的減肥效果優(yōu)于利拉魯肽，后者已獲批用于減肥適應(yīng)癥的治療，因此索馬魯肽在未來拿下減肥的適應(yīng)癥幾乎沒有多大的懸念。
如今，索瑪魯肽跨界進(jìn)入了非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的治療領(lǐng)域，單憑緩解率的數(shù)據(jù)已足以碾壓目前在研的其他NASH治療藥物，有望為我們找到一條通往NASH治療的路。期待索瑪魯肽未來用于NASH的更多臨床結(jié)果，我們也將有幸見證一款幾乎神級(jí)的重磅藥物產(chǎn)品。
III期臨床失敗 明星藥物止步于NASH
5月11日，Genfit公司公布了旗下在研非酒精性脂肪性肝炎（NASH）新藥Elafibranor的III期臨床結(jié)果：在1070例NASH患者治療的RESOLVE-IT 研究中，每天接受120mg Elafibranor的治療組經(jīng)72周的治療后，在NASH組織學(xué)癥狀及不加劇肝 臟纖維化等主要終點(diǎn)方面較安慰劑組未能達(dá)到顯著性改善，臨床試驗(yàn)失敗，隨后Genfit公司的股價(jià)應(yīng)聲大跌。
Elafibranor是一種過氧化物酶體增殖物活化受體（PPAR）激動(dòng)劑，同時(shí)具有調(diào)節(jié)PPARα和PPARδ活性的雙重功能。2020年3月初，Elafibranor獲得了FDA授予的突破性療法認(rèn)定，用于治療原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）成人患者，是一款明星藥物。
不過，回顧用于NASH治療的過往試驗(yàn)結(jié)果，此次III期臨床結(jié)果的失敗可能并非偶然，先前的Ⅱ期臨床結(jié)果表現(xiàn)平庸，或已經(jīng)為今日的失敗埋下了伏筆，這款明星藥物止步于NASH治療領(lǐng)域。
開發(fā)有風(fēng)險(xiǎn) 投資需謹(jǐn)慎
截至目前，國(guó)內(nèi)有超過20 家本土企業(yè)布局了NASH的新藥開發(fā)領(lǐng)域，包括眾生藥業(yè)、廣生堂、中國(guó)生物制藥、微芯生物、歌禮制藥、科倫藥業(yè)、康哲藥業(yè)等。其中，歌禮制藥的脂肪酸合成酶（FASN）抑制劑用于治療 NASH 的臨床試驗(yàn)處于Ⅱ期階段，在上市公司中進(jìn)度最快。
值得一提的是，2019年6月，拓臻生物以3500萬美元的首付款獲得了Genfit公司Elafibranor在大中華區(qū)用于治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）開發(fā)、制造和商業(yè)化的專有權(quán)。從市場(chǎng)潛力角度分析，PBC屬于孤兒藥領(lǐng)域，NASH則是需求巨大的黃金賽道，Elafibranor III期臨床折戟已經(jīng)在很大程度上抹殺了這起合作的商業(yè)價(jià)值，也再次應(yīng)驗(yàn)了那句老話：開發(fā)有風(fēng)險(xiǎn)，投資需謹(jǐn)慎。
作者簡(jiǎn)介：小藥丸，制藥行業(yè)從業(yè)者，自媒體時(shí)代的文字搬運(yùn)工，專注于制藥圈內(nèi)的陰晴冷暖。
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