我們學(xué)習(xí)知識，就是為了具備明辨是非的能力，就是為了更接近事實(shí)！

       有時(shí)候，你會發(fā)現(xiàn)無論如何努力都無濟(jì)于事，但奮斗仍是最美的語言。

         向奮斗在抗擊2019新型冠狀病毒一線的醫(yī)護(hù)人員致敬，為李文亮醫(yī)生默哀！

       2019新型冠狀病毒疫情仍在蔓延，從確診病例數(shù)的新增和總數(shù)走勢來看，仍未迎來"拐點(diǎn)"，春節(jié)返工潮又將來臨，疫情控制仍需非常謹(jǐn)慎。

       近段時(shí)間，醫(yī)藥界眾志成城，國家衛(wèi)健委與各地方衛(wèi)健委及時(shí)更新診療指南和疫情防治進(jìn)展，學(xué)術(shù)研究機(jī)構(gòu)/企業(yè)迅速開展臨床試驗(yàn)，流行病學(xué)研究，并先后發(fā)表關(guān)鍵學(xué)術(shù)進(jìn)展。

       2019新冠病毒感染并無確證的對因治療方案，目前均是對癥治療，自身免疫力強(qiáng)弱是一個(gè)重要的決勝因素。對于輕中癥患者而言，化學(xué)藥也許是優(yōu)選方案，"老藥新用""新藥新用"是2019新型冠狀病毒新治療方案發(fā)現(xiàn)的重要思路，其實(shí)，論文中極有價(jià)值的披露了瑞德西韋和氯喹的成藥性，所以，這兩種藥物相關(guān)的臨床試驗(yàn)非常值得關(guān)注。

       本文立足2019新型冠狀病毒的研究進(jìn)展，希望從幾個(gè)方面，梳理下幾個(gè)大家比較關(guān)注的情況事件。

       一．2019新型冠狀病毒疫情仍未迎來拐點(diǎn)

         截止到2020年02月07日11:41的疫情最新進(jìn)展(丁香園數(shù)據(jù))：

       02月07日 vs. 02月06日：

       確診：+3152；疑似：+4833；重癥：+962；死亡：+73；治愈：+389

       丁香園·丁香醫(yī)生

       全國疫情新增趨勢圖：新增疑似/確診仍在高位，希望這次是真正的下降?

       丁香園·丁香醫(yī)生

       全國疫情累計(jì)趨勢圖：確診/疑似病例數(shù)仍在攀升，拐點(diǎn)仍未來到?

       丁香園·丁香醫(yī)生

       二．國家衛(wèi)健委：新型冠狀病毒感染目前仍無確認(rèn)有效的抗病毒治療方案

       2020年02月03日，國家衛(wèi)健委發(fā)布新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版），第五版診療方案中，對因治療的抗病毒治療方案主要有：

       新型冠狀病毒感染：目前并無確認(rèn)有效的抗病毒治療方案

       *注意洛匹那韋/利托那韋相關(guān)腹瀉、惡心、嘔吐、肝功能損害等不良反應(yīng)，同時(shí)要注意和其它藥物的相互作用。

       三．體外(in vitro) 實(shí)驗(yàn)研究數(shù)據(jù)無法支持其體內(nèi)抗病毒療效

       鑒于目前仍無臨床試驗(yàn)確證有效的抗病毒治療方案，因此，盡快找到對因治療的方案十分緊急。有幾種途徑：1. 老藥新用，從已上市藥品篩選具有2019新型冠狀病毒潛在治療價(jià)值的藥品，這是比較推薦的，代表如克力芝，法匹拉韋，阿比多爾，氯喹，羥氯喹；2. 新藥新用，從處于開發(fā)階段的藥品中篩選具有2019新型冠狀病毒潛在治療價(jià)值的藥品，這類次之，目前關(guān)注最多的是瑞德西韋；3. **、mRNA療法等新藥開發(fā)，這個(gè)相對風(fēng)險(xiǎn)很大，但是有必要。

       體外(in vitro) 實(shí)驗(yàn)研究數(shù)據(jù)無法支持其體內(nèi)抗病毒療效

       體外實(shí)驗(yàn)研究數(shù)據(jù)肯定無法確證其體內(nèi)抗病毒療效，但又是藥物成藥性評估的一個(gè)重要方面，這可以為藥物未來臨床試驗(yàn)或成藥性提供重要參考。這段時(shí)間披露的都是體外評估結(jié)果(雙黃連口服液、阿比多爾、達(dá)蘆那韋等)，這跟體內(nèi)抗病毒療效沒直接關(guān)系。

       最近，其實(shí)有3個(gè)事特別值得關(guān)注一下。

       事件一(1月30日)：雙黃連口服液，體外實(shí)驗(yàn)研究驗(yàn)毫無說服力

       雙黃連口服液事件中，有一張圖片瘋傳網(wǎng)絡(luò)，不知真假，但是極不專業(yè)，這個(gè)體外實(shí)驗(yàn)最起碼有幾個(gè)地方太扯淡：

       1. 連對照組都沒有，其實(shí)就沒有任何價(jià)值；

       2. 關(guān)鍵的EC50, CC50最起碼測測吧；

       3. 細(xì)胞也沒啥梯度，各劑量平行對照也沒到位；

       4. 結(jié)果上看，10%，5%稀釋梯度具有細(xì)胞**，也就是病毒抑制效果，但是如果血液里面5-10%是雙黃連口服液，不知道能不能活過今晚；

         5. 所以，根本別信；

       6. 希望這張圖并不是中科院上海藥物所的體外實(shí)驗(yàn)研究方案；

圖片轉(zhuǎn)載自公眾號：知識分子

       中科院上海藥物所得回應(yīng)：

       來源：藥物所官網(wǎng)

       1. 體外實(shí)驗(yàn)研究數(shù)據(jù)所代表的意義中科院藥物所一定知道，但是這么糙的數(shù)據(jù)，干嘛這么著急宣布，不明白為何這么高調(diào)；

       2. 有些主流媒體的專業(yè)素養(yǎng)似乎并沒想象的那么好，配不上自己的影響力，應(yīng)該更為準(zhǔn)確傳遞相關(guān)進(jìn)展；

       3. 公眾也要提高自身的科學(xué)意識，理解其中意義。

         雙黃連口服液啟動新冠病毒肺炎臨床

         據(jù)insight數(shù)據(jù)庫消息，2月7日，中國臨床試驗(yàn)注冊中心顯示，哈藥集團(tuán)三精制藥啟動雙黃連口服液治療新型冠狀病毒感染的肺炎有效性和安全性的隨機(jī)、開放、平行對照、多中心臨床試驗(yàn)（注冊號：ChiCTR2000029605 ） ，該項(xiàng)臨床研究主要負(fù)責(zé)人為汪道文/趙建平 。

         我們非常期待臨床試驗(yàn)的最終結(jié)果！盼著用真實(shí)試驗(yàn)數(shù)據(jù)打臉質(zhì)疑者們。因?yàn)?，比起被打臉，我們更期待真正對患者治療有?shí)際作用的藥物出現(xiàn)！      

       事件二(2月04日)：李蘭娟院士團(tuán)隊(duì)公布阿比多爾、達(dá)蘆那韋數(shù)據(jù)

       雖然，沒有指出10-30 μM，300 μM到底是啥，但是一般而言這個(gè)就是上文提到的EC50；相比較而言，這個(gè)可信度高很多，但是體外實(shí)驗(yàn)研究數(shù)據(jù)不能做為藥物體內(nèi)抗病毒療效的直接證據(jù)，所以，不應(yīng)以此為依據(jù)做任何臨床用藥推薦，這是不合理的。

       來源：鳳凰網(wǎng)微博

       事件三(2月04日)：武漢病毒所發(fā)表文章：瑞德西韋、氯喹SI最高 最具有成藥價(jià)值

       Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro

       全文最重要的信息全在這張圖里面，這里能看出來，SI (selectivity index, 越大越好)最大的兩個(gè)分別是氯喹和瑞德西韋，也就是說從體外數(shù)據(jù)看，新藥瑞德西韋和老藥氯喹的成藥價(jià)值很高，那這兩個(gè)藥物的臨床試驗(yàn)就非常值得關(guān)注。

       從人民日報(bào)的關(guān)注度來看，似乎對于武漢病毒所這篇頗具指導(dǎo)意義的研究進(jìn)展不那么感冒，但是對于上海藥物所的雙黃連大加宣傳，這是有多么愛雙黃連口服液。

       但是，細(xì)品《Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro》這篇文章。

       權(quán)威研究單位：武漢病毒研究所，生物安全大科學(xué)研究中心與軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院國家應(yīng)急防控藥物工程技術(shù)研究中心

          按理說，cell research在1月25日已經(jīng)收到這篇文章了，那么1月25日前武漢病毒所應(yīng)該已經(jīng)知悉瑞德西韋、氯喹的體外抗病毒數(shù)據(jù)，很可惜的是，并沒有獲得權(quán)威媒體的傳播，氯喹臨床試驗(yàn)的開展也是中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院率先發(fā)起的，湖北戰(zhàn)役一線對該藥的臨床評估工作進(jìn)展未知。

         武漢病毒研究所至少沉默了11天！

         1月25日0-24時(shí)，全國確診1975例，疑似2684例，新增確診+688例，新增疑似+1309例；

         2月04日0-24時(shí)，全國確診24324例，疑似23260例，新增確診+3887例，新增疑似+3971例；

         11天基本擴(kuò)了一個(gè)數(shù)量級。

       武漢病毒研究所：此前已向國家、省市相關(guān)部門報(bào)告(可能未引起有關(guān)部門重視)，發(fā)了文章，1月21日申了專利

       1月21日，武漢病毒所已經(jīng)知曉瑞德西韋、氯喹具有良好的體外抑制活性，可能是兩個(gè)較好的臨床試驗(yàn)用藥，這與美國首例2019新冠病毒感染患者(1月19日) 瑞德西韋治療的時(shí)間幾乎一致，甚至更早，參考鏈接https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2001191

       http://www.whiov.cas.cn/kyjz_105338/202002/t20200204_5497136.html

       四．值得關(guān)注的2019新型冠狀病毒臨床試驗(yàn)

       我們只關(guān)注抗病毒相關(guān)的2019新型冠狀病毒臨床試驗(yàn)，這些臨床試驗(yàn)的結(jié)果直接影響未來的抗病毒治療方案，所以值得特別關(guān)注。

       2019新型冠狀病毒部分臨床試驗(yàn)登記信息

       五．瑞德西韋啟動用于新冠病毒感染Ⅲ期臨床研究

       近日，瑞德西韋國內(nèi)的臨床試驗(yàn)申請已獲得批準(zhǔn)，開啟了用于新型冠狀病毒感染的Ⅲ期臨床研究。瑞德西韋用于2019-nCoV的隨機(jī)、安慰劑對照、雙盲試驗(yàn)在ClinicalTrials中進(jìn)行公示，試驗(yàn)資助單位是首都醫(yī)科大學(xué)，負(fù)責(zé)人為中日友好醫(yī)院曹彬。

       這是目前最受關(guān)注的臨床試驗(yàn)，沒有之一，氯喹根本沒人看！

       六．已有50多篇2019新冠病毒學(xué)術(shù)論文發(fā)表

       doi: 10.1038/d41586-020-00253-8

       其中，非常值得關(guān)注的有：

       1. Genomic characterisation and epidemiology of 2019 novel coronavirus: implications for virus origins and receptor binding

       2. First Case of 2019 Novel Coronavirusin the United States

       3. Nowcasting and forecasting thepotential domestic and international spread of the 2019-nCoV outbreak originating in Wuhan, China: a modelling study

       4. Early Transmission Dynamics in Wuhan, China, of Novel Coronavirus-Infected Pneumonia

       5. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro

         筆者當(dāng)時(shí)看到《Nowcasting and forecasting thepotential domestic and international spread of the 2019-nCoV outbreak originating in Wuhan, China: a modelling study》提到，R0值為2.68，還挺嚇人的。

         截至2月7日中午12點(diǎn)，每日新增的疑似或確診病例開始出現(xiàn)下降趨勢，但仍遠(yuǎn)高于每日患者治愈的數(shù)量，希望這一下降趨勢能夠保持； 新增疑似或確診病例與治愈病例數(shù)在同一數(shù)量級后，達(dá)到相當(dāng)水平后，這就說明疫情在趨于積極，按照目前的趨勢，預(yù)計(jì)仍需要3-5天，才能進(jìn)入到這個(gè)階段。之后，不出意外，“拐點(diǎn)”很快就會出現(xiàn)！

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