2020年1月9日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Ayvakit（avapritinib）用于治療攜帶血小板源性生長因子α（PDGFRα）18外顯子突變的不可切除（無法通過手術(shù)切除）或轉(zhuǎn)移性（癌細(xì)胞擴(kuò)散至身體其他部位）胃腸間質(zhì)瘤（GIST）成人患者，其中也包括PDGFRA D842V突變這種最常見的18外顯子跳躍突變類型。Ayvakit是FDA批準(zhǔn)的首款針對PDGFRA突變GIST的精準(zhǔn)治療藥物，為這類患者帶來了治療選擇。
關(guān)于GIST
GIST是一種起源于胃腸道壁細(xì)胞的腫瘤，最常見于胃或小腸。大多數(shù)患者的診斷年齡在50至80歲之間。在美國，每年大約有5000名的GIST新發(fā)病例。大多數(shù)GIST病例是由KIT或PDGFRA突變引起的，約10％涉及PDGFRA突變?；蛲蛔儗?dǎo)致蛋白激酶活躍度增加。
KIT突變最常見，達(dá)80%，其中外顯子11突變占65%，外顯子9突變占10%，外顯子13和17突變少見；PDGFRA突變占GIST的10%，外顯子18 D842V是最常見突變，與伊馬替尼耐藥相關(guān)，12和14突變相對少見。GIST中還有10%的患者缺少KIT或PDGFRA突變，稱為野生型GIST，此類GIST可能攜帶琥珀酸脫氫酶（SDH）復(fù)合物突變、BRAF突變、KRAS突變或NRAS突變。
關(guān)鍵臨床數(shù)據(jù)
FDA此次批準(zhǔn)主要基于43例攜帶PDGFRA 外顯子 18 突變的開放標(biāo)簽、多中心、單臂I期臨床研究（代號NAVIGATOR）的數(shù)據(jù)，其中38例患者攜帶PDGFRA D842V突變?；颊呓邮躠vapritinib 300或400mg每日1次治療，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受**。
結(jié)果顯示：對于攜帶PDGFRA外顯子18突變的總體人群，總緩解率（ORR）為84％，其中7％完全緩解，77％部分緩解。攜帶PDGFRA D842V突變的患者亞組ORR更高，ORR為89％，其中8％完全緩解，82％部分緩解。雖然中位緩解持續(xù)時間尚未達(dá)到，但有61％的外顯子18突變的緩解患者緩解持續(xù)時間達(dá)6個月或更久（持續(xù)緩解的患者中31％的隨訪時間少于6個月）。
安全性方面，avapritinib治療最常見的不良反應(yīng)包括水腫、惡心、疲勞、認(rèn)知功能損傷、嘔吐、食欲下降、腹瀉等avapritinib可能會對發(fā)育中的胎兒或新生嬰兒造成傷害。此外，F(xiàn)DA建議醫(yī)護(hù)人員告知女性以及有女性伴侶的男性患者關(guān)于生殖能力的信息，在使用avapritinib治療期間以及末次用藥后6周內(nèi)采取有效的避孕措施。
關(guān)于Avapritinib
Avapritinib由Blueprint Medicines研發(fā)，該藥物曾獲得FDA授予治療PDGFRA D842V突變的不可切除或轉(zhuǎn)移性GIST的孤兒藥、快速通道和突破性療法資格認(rèn)定。另一適應(yīng)癥-晚期全身性肥大細(xì)胞增多癥（SM）（包括侵襲性SM的亞型）、伴有相關(guān)血液腫瘤的SM和肥大細(xì)胞白血病也獲得了FDA授予的突破性療法。
在中國，基石藥業(yè)和Blueprint Medicines于2018年6月4日達(dá)成該藥物的獨(dú)家合作及授權(quán)許可協(xié)議，基石藥業(yè)獲得Avapritinib在中國大陸、中國香港、中國澳門和中國臺灣的臨床開發(fā)和商業(yè)化的授權(quán)。2019年2月，該藥物在中國開展其作為三線或以上治療KIT基因突變驅(qū)動型胃腸道間質(zhì)瘤的三期臨床試驗(yàn)（進(jìn)口1類新藥）。目前該口服片劑有100 mg/片、200 mg/片、300 mg/片三種規(guī)格。
在此之前，針對具有PDGFRA外顯子18突變的GIST沒有標(biāo)準(zhǔn)療法，可用療法會因蛋白的一級和二級突變而產(chǎn)生耐藥性，影響臨床效果。Ayvakit是FDA批準(zhǔn)的首款針對PDGFRA突變GIST的精準(zhǔn)治療藥物，為這類患者帶來了治療選擇。
參考來源：
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-targeted-therapy-treat-rare-mutation-patients-gastrointestinal-stromal-tumors
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