2019年11月9日，Roche旗下Genentech公布了Gazyva聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)療法治療成人增生性狼瘡性腎炎的最新II期臨床結(jié)果，與安慰劑相比，Gazyva組患者取得40%的完全腎反應(yīng)，達(dá)到主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)，Genentech預(yù)計(jì)2020年開展Gazyva的III期臨床試驗(yàn)。
狼瘡性腎炎
狼瘡性腎炎是一種嚴(yán)重且可能危及生命的腎 臟疾病。狼瘡性腎炎是系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）最嚴(yán)重的的并發(fā)癥之一，SLE是因自身免疫系統(tǒng)攻擊健康的細(xì)胞和器官而導(dǎo)致的一類自身免疫性疾病。狼瘡性腎炎臨床上表現(xiàn)為血尿、蛋白尿、腎功能不全甚至腎衰竭。
據(jù)估計(jì)，美國約有150萬狼瘡患者，其中約70％的患有SLE。而SLE患者中高達(dá)60%患有狼瘡性腎炎，25％的會(huì)患上終末期腎病。狼瘡性腎炎患者中絕大多數(shù)是女性，其中有色人種女性的患病率是白人女性的2-3倍。目前FDA還未批準(zhǔn)任何用于治療狼瘡性腎炎的藥物。
II期試驗(yàn)Gazyva取得40%的完全腎反應(yīng)
2019年11月9日，Genentech公布了Gazyva聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)療法（麥考酚酸酯或麥考酚酸和皮質(zhì)類固醇）治療成人增生性狼瘡性腎炎的積極II期臨床結(jié)果，與對(duì)照組相比，治療76周后，Gazyva組患者取得了40%的完全腎反應(yīng)，而對(duì)照組為18%（p=0.007）。
NOBILITY（NCT02550652）是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心的臨床II期試驗(yàn)，用于評(píng)估Gazyva與麥考酚酸酯（MMF）或麥考酚酸（MPA）和皮質(zhì)類固醇聯(lián)用，治療成人ISN/RPS 2003 III類或IV類狼瘡性腎炎的安全性和療效，對(duì)照組為安慰劑與MMF或MPA和皮質(zhì)類固醇聯(lián)用。
NOBILITY試驗(yàn)設(shè)計(jì)
NOBILITY入組了126名患者，試驗(yàn)組和對(duì)照組在第1、15、168和182天分別接受治療，試驗(yàn)主要終點(diǎn)是在52周時(shí)達(dá)到完全腎反應(yīng)（CRR）的患者比例，次要終點(diǎn)包括全面腎反應(yīng)（完全或部分腎反應(yīng)）和疾病血清學(xué)標(biāo)志物。
根據(jù)Genentech于11月9日公布的新數(shù)據(jù)，與治療52周相比，治療72周時(shí)患者完全腎反應(yīng)的比例有所提高，達(dá)到40%，對(duì)照組治療72周時(shí)患完全腎反應(yīng)的比例為18%，p=0.007，取得統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著提高。
NOBILITY同樣達(dá)到全面腎反應(yīng)關(guān)鍵次要終點(diǎn)，并且安全性數(shù)據(jù)良好，詳細(xì)的數(shù)據(jù)將會(huì)在2019ACR會(huì)議上公布。Roche預(yù)計(jì)明年開展Gazyva治療狼瘡性腎炎的III期臨床研究。目前FDA還未批準(zhǔn)治療狼瘡性腎炎的藥物，Gazyva有望填補(bǔ)這一空白。
Gazyva
Gazyva（obinutuzumab）是Roche旗下Genentech研發(fā)的CD20單抗，特異性靶向結(jié)合B細(xì)胞表面的CD20，直接誘導(dǎo)B細(xì)胞死亡，發(fā)揮效力。2019年9月18日，基于NOBILITY的臨床數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA授予Gazyva突破性療法認(rèn)定，用于治療成人狼瘡性腎炎。
Gazyva同時(shí)過表達(dá)GnTIII（N-乙酰葡萄糖胺基轉(zhuǎn)移酶III）和ManII（高爾基α-甘露糖苷酶II）兩個(gè)酶，通過空間位陰效應(yīng)降低巖藻糖修飾，增強(qiáng)ADCC（抗體依賴的細(xì)胞**作用）作用，同時(shí)降低CDC（補(bǔ)體依賴的細(xì)胞**作用）作用，具有比美羅華（Rituxan）更佳的B細(xì)胞清除潛力。
Gazyva（obinutuzumab）
截止到目前， Gazyva已在4種適應(yīng)癥上獲得FDA批準(zhǔn)，包括：慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）、濾泡型淋巴瘤（FL）和CLL/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）。
參考來源：Genentech's Gazyva (obinutuzumab), in Combination With Standard of Care, More Than Doubles the Percentage of Lupus Nephritis Patients Achieving Complete Renal Response, Compared To Standard of Care Alone
作者簡(jiǎn)介：知行，用簡(jiǎn)單的語言講述不簡(jiǎn)單的未來，一個(gè)不斷前行的醫(yī)藥人。
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