2019年9月18日，羅氏宣布鑒于臨床II期NOBILITY的積極結(jié)果，F(xiàn)AD授予其CD20抗體Gazyva突破性療法認(rèn)定，用于治療成人狼瘡性腎炎。NOBILITY數(shù)據(jù)顯示，Gazyva與標(biāo)準(zhǔn)療法聯(lián)用可以增加患者一年內(nèi)的完全腎反應(yīng)。羅氏預(yù)計(jì)明年開展Gazyva的III期臨床試驗(yàn)。
狼瘡性腎炎是系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的并發(fā)癥，是因自身免疫系統(tǒng)攻擊健康細(xì)胞和器官而導(dǎo)致的一種自身免疫性疾病，可能會(huì)危及生命。SLE患者中高達(dá)60%的患者會(huì)上狼瘡性腎炎，且絕大多數(shù)患者為女性，其中25％狼瘡性腎炎患者會(huì)患上終末期腎病。然而，目前FDA還未批準(zhǔn)任何用于治療狼瘡性腎炎的藥物。
Gazyva（obinutuzumab）是羅氏旗下Genentech研發(fā)的CD20單抗，能夠靶向結(jié)合B細(xì)胞表面的CD20，直接誘導(dǎo)B細(xì)胞死亡，發(fā)揮效力。Gazyva采用同時(shí)過(guò)表達(dá)GnTIII（N-乙酰葡萄糖胺基轉(zhuǎn)移酶III）和ManII（高爾基α-甘露糖苷酶II）兩個(gè)酶，通過(guò)空間位陰效應(yīng)降低巖藻糖修飾，增強(qiáng)ADCC（抗體依賴的細(xì)胞**作用）作用，同時(shí)降低CDC（補(bǔ)體依賴的細(xì)胞**作用）作用，具有比美羅華（Rituxan）更佳的B細(xì)胞清除潛力。
Gazyva（obinutuzumab）
2013年11月1日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Gazyva與苯丁酸氮芥（Chlorambucil）聯(lián)用治療未經(jīng)治療的慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL），此后，Gazyva又先后獲批與化藥聯(lián)用用于治療濾泡型淋巴瘤（FL）和晚期FL，并與Imbruvica聯(lián)用治療CLL/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）。
最近研究發(fā)現(xiàn)，組織B細(xì)胞在狼瘡性腎炎中扮演重要角色，清除組織B細(xì)胞對(duì)于治療狼瘡性腎炎很有必要，Gazyva在一項(xiàng)臨床II期試驗(yàn)NOBILITY中驗(yàn)證了這一點(diǎn)。
2019年9月18日，基于II期臨床NOBILITY的優(yōu)異數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA授予Gazyva治療狼瘡性腎炎突破性療法認(rèn)定。
NOBILITY（NCT02550652）是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心的臨床II期試驗(yàn)，用于評(píng)估Gazyva與霉菌莫替普（MMF）或霉酚酸（MPA）聯(lián)用，治療成人ISN/RPS 2003 III類或IV類狼瘡性腎炎的安全性和療效，對(duì)照組為安慰劑與MMF或MPA聯(lián)用。
NOBILITY試驗(yàn)設(shè)計(jì)
NOBILITY入組了126名患者，試驗(yàn)組和對(duì)照組在第1、15、168和182天分別接受治療，試驗(yàn)主要終點(diǎn)是在52周時(shí)達(dá)到完全腎反應(yīng)（CRR）的患者比例，次要終點(diǎn)為一年內(nèi)實(shí)現(xiàn)全面腎反應(yīng)（完全或部分腎反應(yīng)）。
數(shù)據(jù)顯示，NOBILITY試驗(yàn)取得主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)，與安慰劑 + MMF/MPA相比，患者采用Gazyva + MMF/MPA治療一年內(nèi)實(shí)現(xiàn)完全腎反應(yīng)的效果更強(qiáng)，并且沒有發(fā)現(xiàn)新的安全性問題，在不久后的會(huì)議上羅氏便會(huì)放出更完整詳細(xì)的數(shù)據(jù)。
羅氏預(yù)計(jì)明年開展Gazyva治療狼瘡性腎炎的III期臨床研究，目前FDA還未批準(zhǔn)治療狼瘡性腎炎的藥物，Gazyva有望填補(bǔ)這一空白。羅氏希望Gazyva可以接力Rituxan，復(fù)制Ocrevus和Hemlibra的成功，成為新的銷售額增長(zhǎng)點(diǎn)。
參考來(lái)源：
1.After touting Gazyva's potential in lupus, Roche nabs 'breakthrough' ahead of PhIII；
2.FDA Grants Breakthrough Therapy Designation for Genentech's Gazyva (Obinutuzumab) in Lupus Nephritis。
3.Roche官網(wǎng)
作者簡(jiǎn)介：知行，用簡(jiǎn)單的語(yǔ)言講述不簡(jiǎn)單的未來(lái)，一個(gè)不斷前行的醫(yī)藥人。
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