2019年8月6日，恒瑞醫(yī)藥CDE登記了SHR2554第3項臨床試驗信息，評估高脂飲食對受試者口服SHR2554片后的藥代動力學影響，詳見CTR20191586。
SHR2554，恒瑞醫(yī)藥開發(fā)，國內(nèi)首個進入臨床的EZH2抑制劑表觀遺傳藥物，全球同類藥物Epizyme開發(fā)的tazemetostat處于上市審評階段。表觀遺傳并不是一個新的概念，但是藥物開發(fā)遠未成熟，仍存在很多機會，代表靶點如HDAC、IDH1/2、EZH2。
本文希望大致總結(jié)一下國內(nèi)表觀遺傳類藥物的開發(fā)現(xiàn)狀，看一看在這個領域中，哪些企業(yè)涉足該領域。
國內(nèi)表觀遺傳的主要開發(fā)企業(yè)
近年，隨著IDH1/2抑制劑enasidenib和ivosidenib獲批上市，EZH2抑制劑tazemetostat申請上市，表觀遺傳藥物的關注度再次升高。
1、國內(nèi)表觀遺傳藥物的代表—西達本胺
8月12日，微芯生物科創(chuàng)板掛牌交易，該公司主打產(chǎn)品西達本胺，便是表觀遺傳藥物。西達本胺為HDAC抑制劑，是國內(nèi)創(chuàng)新藥開發(fā)的一個典型，獲得了各種國內(nèi)和國際榮譽。表觀遺傳很復雜，HDAC抑制劑開發(fā)風險也很大，西達本胺適應癥拓展的節(jié)奏也是比較謹慎。根據(jù)公司招股說明書中批露的信息，西達本胺乳腺癌適應癥的上市申請?zhí)幱趯徳u中，非小細胞肺癌處于2/3期臨床，彌漫性大B細胞淋巴瘤3期臨床準備中。
西達本胺于2015年3月正式上市銷售，用于外周T細胞淋巴瘤，目前已進入國家醫(yī)保，治療費用1.85萬元/月，2018年銷售額達1.3億元人民幣。
西達本胺的海外授權和權益歸屬：
2、國內(nèi)其他表觀遺傳藥物開發(fā)情況
除了西達本胺一個上市藥物外，國內(nèi)其他表觀遺傳藥物的開發(fā)絕大多數(shù)是處于臨床早期，簡單總結(jié)如下：
2018年6月，基石藥業(yè)以1200萬美元預付款，以及不超過4.12億美元的里程碑付款從Agios pharmaceutical 手中拿到了Ivosidenib(CS3010)的大中華區(qū)權益，負責該藥物在大中華區(qū)的臨床開發(fā)和商業(yè)化。目前該藥處于3期臨床，進展領先；
除Ivosidenib外，其他國內(nèi)企業(yè)開發(fā)中的IDH抑制劑均處于早期臨床，如正大天晴、圣和藥業(yè)、和記黃埔，這些企業(yè)后續(xù)都將會優(yōu)先以血液腫瘤為突破口；
EZH2抑制劑方面，國內(nèi)僅有恒瑞醫(yī)藥SHR2554處于臨床階段，兩個適應癥分別為去勢抵抗前列腺癌和淋巴瘤，可在臨床試驗登記查到相關信息；在全球范圍內(nèi)，Epizyme開發(fā)的同類作用機制藥物處于上市審評階段，作為first-in-class藥物，Epizyme開發(fā)的tazemetostat備受關注。
表觀遺傳藥物的理論概述
從基因到表型是一個豐富多彩的世界，表觀遺傳藥物具有有別于傳統(tǒng)的藥物作用機制。簡單講，從基因調(diào)控層面著手去開發(fā)疾病治療藥物，這是表觀遺傳藥物開發(fā)的一個基本思路，例如，很多腫瘤與DNA甲基化、組蛋白修飾、ncRNA等的功能異常有著密切關系。
近年，表觀遺傳藥物關注程度越來越受重視，本文所提及的SHR2554是一款EZH2抑制劑，其他表觀遺傳類藥物如HDAC抑制劑及IDH1/2等也相對常見。
整體來講，該領域尚不成熟，筆者也查詢了3篇非常值得讀的文獻綜述，參見下表，感興趣的讀者可以深入閱讀！
HDAC、 IDH、EZH2抑制劑類藥物能夠給特定基因型癌癥患者帶來臨床獲益，但是該領域的風險很高。HDAC抑制劑類藥物的適應癥仍不算廣泛，多集中在淋巴瘤，在個別適應癥取得成功。表觀遺傳雖不是一個新的概念，但是由于其作用機制極為復雜，已上市藥物的安全性同樣是備受關注，多伴有黑框警告，因此該類藥物開發(fā)是機會與風險并存。
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