近日，安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院**與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)科張野教授課題組研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）在心肌缺血傷害性信號(hào)傳導(dǎo)過程中發(fā)揮重要作用，提示NGF可能是預(yù)防圍術(shù)期心肌缺血再灌注損傷的重要靶點(diǎn)，在術(shù)前應(yīng)用小分子藥物靶向抑制脊髓NGF或TRPV1，或可減輕術(shù)后心肌損傷。相關(guān)研究論文在線發(fā)表在《英國(guó)**學(xué)雜志》上。
圍術(shù)期心肌缺血再灌注損傷是導(dǎo)致術(shù)后死亡率和致殘率升高的關(guān)鍵危險(xiǎn)因素，一直以來備受臨床關(guān)注。盡管已有很多圍術(shù)期心肌保護(hù)措施得到研究和應(yīng)用，但在臨床上收效甚微。心肌缺血再灌注過程中，局部產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物和炎癥介質(zhì)可刺激心臟表面的感覺傳入神經(jīng)元，并進(jìn)一步將這種傷害性刺激信號(hào)經(jīng)背根神經(jīng)節(jié)（DRG）傳入胸脊髓和上級(jí)中樞，產(chǎn)生痛覺和心血管神經(jīng)反射。
該項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，NGF在這一心肌缺血傷害性信號(hào)傳導(dǎo)過程中發(fā)揮重要作用。通過構(gòu)建攜帶NGF小干擾RNA的慢病毒顆粒，進(jìn)行胸段鞘內(nèi)注射，可引起脊髓和DRG中NGF基因沉默。研究首次發(fā)現(xiàn)，胸段脊髓和DRG內(nèi)NGF基因沉默可顯著減輕心肌缺血再灌注損傷，降低心肌梗死面積和心律失常評(píng)分。進(jìn)一步研究下游的信號(hào)機(jī)制發(fā)現(xiàn)，NGF基因沉默介導(dǎo)的心肌保護(hù)作用，可能與抑制TRPV1依賴的心肌缺血傷害感受信號(hào)有關(guān)，并涉及調(diào)控脊髓水平的神經(jīng)肽釋放和Akt和ERK信號(hào)通路。該項(xiàng)研究提示，NGF可能是預(yù)防圍術(shù)期心肌缺血再灌注損傷的重要靶點(diǎn)，在術(shù)前應(yīng)用小分子藥物靶向抑制脊髓NGF或TRPV1，或可減輕術(shù)后心肌損傷。
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