本周，賽諾菲（Sanofi）、禮來（Eli Lilly and Company）、輝瑞（Pfizer）等大型生物醫(yī)藥公司公布了2019年第二季度的財報。同時，它們也提供了各自藥物研發(fā)管線的最新信息。今日，藥明康德內(nèi)容團隊將結合這些公司的財報和公開資料，與讀者分享它們新藥研發(fā)的最新動向。

       賽諾菲

       賽諾菲公司在執(zhí)行副總裁，全球研發(fā)負責人John Reed博士的帶領下，對公司的研發(fā)作出了重大的調(diào)整。它將專注于開發(fā)專科療法（Specialty Care）和**，并將投入更多資源開發(fā)生物制劑和基因療法。該公司的長期目標是研發(fā)管線中的在研療法80%為“first-in-class”或“best-in-class”，70%為生物制劑，70%為內(nèi)部研發(fā)產(chǎn)品。預計直到2021年，賽諾菲每年的研發(fā)投入將維持在60億歐元左右。

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       在賽諾菲的研發(fā)管線中，治療復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）的抗CD38單克隆抗體isatuximab，在關鍵性3期臨床試驗ICARIAmm中達到試驗臨床終點，顯著提高了患者的無進展生存期（PFS）。與泊馬度胺（pomalidomide）和地塞米松（dexamethasone）聯(lián)用，它能夠?qū)RMM患者的死亡風險降低40%。賽諾菲已經(jīng)向美國和歐盟的監(jiān)管機構遞交了新藥申請，預計在2020年4月獲得美國FDA的回復。

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       同時，賽諾菲將啟動多項臨床試驗，檢驗isatuximab與不同類型的標準療法組合，治療處于疾病不同階段的MM患者的療效。

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       John Reed博士介紹的另一款抗癌療法是抗CEACAM5抗體偶聯(lián)藥物（ADC）SAR408701。CEACAM5是一種在多種實體瘤中高度表達的細胞表面抗原。在非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，有20%患者的腫瘤表達高水平CEACAM5抗原。在1/2期臨床試驗中，這款ADC的療效獲得概念驗證。在接受過多次治療，并且CEACAM5抗原表達超過50%的非鱗狀NSCLC患者中，這款ADC達到25%的客觀緩解率（ORR）和62.5%的疾病控制率（DCR）。ORR優(yōu)于目前的標準療法（多西他賽，ORR=9-13%）。賽諾菲預計在今年年底啟動3期臨床試驗。

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       在血液學方面，賽諾菲與Alnylam公司聯(lián)合開發(fā)的fitusiran可能成為一款可治療A型和B型血友病患者的創(chuàng)新療法，不管患者體內(nèi)是否攜帶凝血因子抑制劑。這是一款RNAi療法，靶向在凝血級聯(lián)反應中抑制凝血酶生成的抗凝血酶蛋白。通常，對血友病的治療方法是補充凝血因子VIII或IX，而這款RNAi療法另辟蹊徑，通過抑制抗凝血酶蛋白，來恢復凝血通路調(diào)控的平衡。已有的試驗結果表明，這款每月皮下注射一次的RNAi療法，可以將中位年出血率（ABR）控制在1.08。目前它在名為ATLAS的3期臨床試驗中接受檢驗，賽諾菲預計在2020年遞交監(jiān)管申請。

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       另一款治療A型血友病的創(chuàng)新療法是下一代凝血因子VIII替代療法BIVV001。這款創(chuàng)新融合蛋白將重組凝血因子VIII與Fc、VWF和XTEN蛋白片段融合在一起，顯著延長了因子VIII的半衰期。這一改進讓BIVV001在血液中的半衰期超過40小時，是普通重組因子VIII的三倍。賽諾菲將在今年下半年啟動3期臨床試驗。

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       在**開發(fā)方面，賽諾菲和阿斯利康（AstraZeneca）共同開發(fā)的nirsevimab是一款被動免疫制劑。這是一款靶向呼吸道合胞病毒（RSV）的F單克隆抗體，具有延長的半衰期。世界上90%的兒童在2歲以前可能受到RSV感染。這款被動**在兒童進入RSV季節(jié)前注射一次，可以保護他們在長達數(shù)月的RSV季節(jié)中不受感染。2b期臨床試驗的數(shù)據(jù)表明，在健康早產(chǎn)嬰兒中，nirsevimab能夠?qū)和疪SV感染風險降低70%。

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       預計在未來的12個月里，賽諾菲可能有6款療法獲得監(jiān)管批準。

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       禮來

       禮來公司在過去3個月里有三款產(chǎn)品獲批，其中VEGFR2抑制劑Cyramza獲批作為2線療法，治療經(jīng)過sorafenib治療，且甲胎蛋白水平高于400 ng/ml的肝細胞癌患者。CGRP抑制劑Emgality獲批治療陣發(fā)性叢集性頭痛患者。胰高血糖素粉劑Baqsimi獲批治療嚴重低血糖。

       在第二季度財報上，該公司重點介紹了糖尿病療法tirzepatide和Trulicity的臨床試驗結果。Tirzepatide是一種多肽類藥物，具有胃抑制多肽（GIP）受體和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙重受體激動劑的功效。GIP和GLP-1皆為腸道分泌的能夠促進胰島素分泌的激素。在第79屆美國糖尿病協(xié)會（ADA）大會上公布的臨床試驗結果表明，tirzepatide在有效降低患者糖化血紅蛋白（A1C）的同時，顯著降低患者的胃腸道副作用。

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       Trulicity是一款每周注射一次的GLP-1受體激動劑。在ADA大會上公布數(shù)據(jù)表明，它能夠在廣泛人群中顯著降低主要不良心血管事件（MACE）的發(fā)生率。

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       在今年下半年，禮來公司可能遞交3項監(jiān)管申請，其中包括從收購Loxo Oncology公司獲得的RET抑制劑，它將用于治療攜帶特定RET基因突變的NSCLC和甲狀腺癌患者。另一項申請是在歐盟和日本擴展IL-17A抑制劑Taltz的使用范圍，用于治療**軸性脊柱關節(jié)炎。

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       輝瑞

       輝瑞公司昨日發(fā)布的重磅消息是與邁蘭（Mylan）公司達成協(xié)議，將專注于非專利品牌和仿制藥業(yè)務的輝瑞普強（Upjohn）公司與邁蘭公司合并。去年，輝瑞還與葛蘭素史克（GSK）達成協(xié)議，合并消費者保健業(yè)務。這些舉措，讓輝瑞公司能夠?qū)Ｗ⒂趧?chuàng)新療法的開發(fā)。在今年第二季度，該公司開發(fā)的創(chuàng)新療法Vyndaqel/Vyndamax獲得FDA批準，治療因為野生型或遺傳性轉甲狀腺素蛋白介導的淀粉樣變性引起的心肌?。ˋTTR-CM）。Vyndaqel/Vyndamax是“first-in-class” 轉甲狀腺素蛋白（TTR）穩(wěn)定劑tafamidis的兩種口服配方。今年5月，F(xiàn)DA還批準了輝瑞與德國默克（Merck KGaA）聯(lián)合開發(fā)的PD-L1抗體Bavencio與Inlyta聯(lián)用，一線治療晚期腎細胞癌患者。輝瑞開發(fā)的三款生物類似藥也獲得了FDA的批準。

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       在新藥研發(fā)方面，輝瑞在開發(fā)肺炎**、治療罕見病、癌癥以及炎癥性疾病方面都取得了進展。該公司開發(fā)的JAK1抑制劑arocitinib在治療特應性皮炎的3期試驗患者中獲得積極結果。該公司與禮來公司合作開發(fā)的創(chuàng)新止痛藥tanezumab已經(jīng)在多項3期臨床試驗中達到主要終點。輝瑞和禮來公司計劃在今年第四季度，向FDA遞交使用這款NGF單克隆抗體緩解骨性關節(jié)炎疼痛的新藥申請。

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       參考資料：

       [1] Sanofi Q2 Results, Retrieved July 30, 2019, from https://www.sanofi.com/-/media/Project/One-Sanofi-Web/Websites/Global/Sanofi-COM/Home/common/docs/investors/Q2_2019_Presentation_Final_v2.pdf?la=en&hash=C5072CF2869CBAAB590388281A671BC8A7DD0F1C

       [2] Fitusiran. Retrieved July 30, 2019, from https://www.alnylam.com/web/assets/Hemophilia-Overview-Fitusiran-Update.pdf

       [3] Lilly Q2 Results. Retrieved July 30, 2019, from https://investor.lilly.com/static-files/abf8ef65-872e-46db-b81d-8cae4574d422

       [4] Pfizer Second Quarter 2019 Earning Teleconference. Retrieved July 30, 2019, from https://s21.q4cdn.com/317678438/files/doc_financials/Quarterly/2019/q2/Q2-2019-Earnings-Charts-FINAL.pdf