肺癌是目前世界上最常見的惡性腫瘤之一，也是最常見的癌癥相關死亡原因。其中非小細胞肺癌（NSCLC）占肺癌病理類型的85%左右。分子靶向藥物治療是進展期NSCLC的治療突破，讓肺癌患者首次看到了"腫瘤慢性化"治療管理的希望。為了達到1+1＞2的效果，近年來在靶向聯(lián)合抗血管生成藥物方面也取得了豐碩的成果。近期關于三代王牌EGFR-TKI--奧希替尼聯(lián)合貝伐單抗治療腦轉NSCLC患者的研究爆出驚艷數據，有效率高達。下面我們一起來盤點下EGFR-TKI聯(lián)合貝伐單抗獲得的赫赫戰(zhàn)績。
1. 奧希替尼+貝伐單抗
研究共納入49例EGFR突變晚期NSCLC患者，13例有腦轉移。結果：
總體ORR（客觀有效率）為69%，12個月的PFS率為70%。
所有腦轉移患者的顱內療效都達到了PR（部分緩解），顱內ORR為！發(fā)生顱內進展的患者只占了17%。
全性方面，最常見的AE（不良反應）包括血小板減少（61%）、腹瀉（57%）、高血壓（55%）及皮疹（47%）。24%的患者因為AE而減少奧希替尼劑量，18%停止貝伐單抗治療?？傮w來說，奧希替尼聯(lián)合貝伐單抗取得了不錯的療效，耐受性良好。
奧希替尼聯(lián)合貝伐單抗的治療潛力佳，特別是在腦轉移的療效可說是達到全面攻克。
2. 其他EGFR-TKI+貝伐單抗
在一項多中心的回顧性研究中，納入EGFR突變晚期非小細胞肺癌患者，且影像學證實有腦轉移，主要研究終點：iPFS（顱內無進展生存時間）,sPFS（系統(tǒng)無進展生存時間）和OS（總生存時間）。
共入組了322例有EGFR突變的腦轉移NSCLC患者，最終59例接受EGFR-TKIs聯(lián)合貝伐單抗治療，149例接受EGFR-TKIs單藥治療，值得注意的是，入組的患者接受的EGFR-TKIs均為一代厄洛替尼、吉非替尼、?？颂婺幔瑳]有三代藥奧希替尼。
結果顯示：中位iPFS、sPFS和OS在EGFR-TKI聯(lián)合治療組中都明顯優(yōu)于EGFR-TKI單藥治療組：
iPFS方面，聯(lián)合組和單藥治療組分別為14.0 vs 8.2個月（HR=0.56，P<0.01）;
sPFS方面，聯(lián)合組和單藥治療組分別為14.4 vs 9.0個月（HR=0.55，P<0.01）；
OS方面，聯(lián)合組和單藥治療組分別為29.6 vs 21.7個月（HR=0.51，P<0.01）.
無論是在顱內緩解率方面，還是全身緩解率方面，聯(lián)合治療組均優(yōu)于單藥組。
綜合本研究來看，EGFR-TKI聯(lián)合貝伐單抗對于顱內腦轉移患者在療效、耐藥時間及總生存方面都有明顯的延長。特別是總生存方面，切實延長了患者的生存時間。是靶向發(fā)展中難得的治療突破。因此，有腦轉的EGFR突變患者可以考慮治療過程中添加貝伐單抗。
抗血管生成藥物聯(lián)合 EGFR-TKI 這種新型的靶向藥物聯(lián)用模式治療晚期 NSCLC 獲得的療效令人鼓舞。從已完成的研究來看,抗血管生成藥物聯(lián)合EGFR-TKI可以提高晚期NSCLC的療效，延長PFS和OS，特別是伴腦轉患者。
貝伐單抗作為一種重要的抗腫瘤機制的代表藥物，聯(lián)合化療、分子靶向治療等其他抗腫瘤藥物治療非鱗NSCLC，顯示出卓越的療效和安全性。隨著貝伐珠單抗納入國家醫(yī)療保險目錄，將使更多晚期肺癌患者獲益。
參考文獻：
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Langer C,Soria JC. The role of anti-epidermal growth factor receptor and anti-vascular endothelial growth factor therapies in the treatment of nonsmall cell lung cancer[J]. Clin Lung Cancer,2010,11( 2) : 82-90.
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