29日，輝瑞（Pfizer）公司公布了旨在治療杜興氏肌營養(yǎng)不良癥（Duchenne muscular dystrophy, DMD）的基因療法PF-06939926，在1b期臨床試驗中獲得的初步結(jié)果。試驗結(jié)果顯示，這一基因療法能夠提高患者肌肉中抗肌萎縮蛋白的表達(dá)水平，并且改善肌肉功能性指標(biāo)。
DMD是一種嚴(yán)重遺傳病，患者肌肉逐漸退化和無力，癥狀通常在兒童3-5歲時開始出現(xiàn)。患者在十幾歲時通常失去行走的能力，他們的心臟和呼吸肌肉也會受到影響，最終導(dǎo)致早夭。DMD是全球最常見的肌營養(yǎng)不良癥，每3500到5000例男嬰中就有一例發(fā)病。目前這一疾病沒有治愈性療法，由于導(dǎo)致DMD的原因是編碼抗肌萎縮蛋白（dystrophin）的基因出現(xiàn)突變，因此基因療法被認(rèn)為是有潛力治愈患者的治療選擇。
輝瑞公司開發(fā)的PF-06939926是一款在研基因療法。它將由人類肌肉特異性啟動子控制的“迷你”抗肌萎縮蛋白（mini-dystrophin）轉(zhuǎn)基因裝在腺相關(guān)病毒9（AAV9）載體中。AAV9病毒載體具有向肌肉組織靶向遞送轉(zhuǎn)基因的能力。這款在研療法已經(jīng)被FDA授予孤兒藥資格和罕見兒科疾病藥物認(rèn)定（rare pediatric disease designation）。
在這項1b期臨床試驗中，6名6-12歲患者接受了一次劑量為1E14 vg/kg（低劑量）或3E14 vg/kg（高劑量）的PF-06939926的治療。試驗的主要終點為安全性和耐受性，次要和探索性終點包括迷你抗肌萎縮蛋白在肌纖維中的表達(dá)水平和其它肌肉功能性指標(biāo)。
初步試驗結(jié)果表明，在接受治療2個月之后，接受低劑量療法治療的患者，肱二頭肌樣本中表達(dá)迷你抗肌萎縮蛋白的肌纖維比例為38%，接受高劑量療法治療的患者這一數(shù)值為69%。
使用輝瑞公司開發(fā)的質(zhì)譜檢測方法，低劑量組患者肌肉中迷你抗肌萎縮蛋白的表達(dá)水平為正常水平的23.6%，高劑量組這一數(shù)值為29.5%。
另外，輝瑞還對2名接受低劑量療法治療的患者進(jìn)行了肌肉功能檢測。在接受治療1年后，使用NorthStar門診評估（NSAA），兩名患者的評分提高了4.5點，他們的基線水平為24和25。通常，這一年齡段DMD患者的NSAA評分隨著年齡增長會保持穩(wěn)定或者下降。
“使用基因療法治療單基因疾病的治療模式正在逐漸成形，治療DMD患者研究的初步數(shù)據(jù)表明，這一治療模式具有改變患者生活的潛力，“輝瑞罕見病研究部高級副總裁兼首席科學(xué)官Seng Cheng博士說：”我們期待在這些早期數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步推動這一治療模式的開發(fā)。“
輝瑞將繼續(xù)從這一開放標(biāo)簽研究中收集數(shù)據(jù)，并且計劃啟動一項含安慰劑對照的隨機(jī)全球性3期臨床研究。這一3期研究預(yù)計在2020年上半年啟動。
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