輝瑞宣布將以溢價(jià)62%、每股48美元、總值114億美元收購以激酶抑制劑為核心平臺(tái)的Array。Array現(xiàn)在最主要資產(chǎn)是BRAF/MEK抑制劑組合Braftovi/Mektovi，該產(chǎn)品已經(jīng)獲批用于Braf變異惡黑。在更重要的結(jié)腸癌三期Beacon試驗(yàn)中這個(gè)組合在Erbitux背景上作為二線藥物在Braf變異人群產(chǎn)生26%應(yīng)答率、OS為9個(gè)月，擊敗化療/Erbitux組合，這個(gè)組合在一線結(jié)腸癌的Anchor試驗(yàn)明年可能揭曉。Braftovi/Mektovi預(yù)測(cè)峰值銷售為12億美元、其中一半來自結(jié)腸癌。除了這個(gè)產(chǎn)品Array還因?yàn)樵诙鄠€(gè)項(xiàng)目與其它廠家有合作關(guān)系所以可能獲得20-30億里程金和銷售分成。
藥源解析
Array地處比較偏僻的科羅拉多，成立于1998年、是美國(guó)最早的CRO之一。后來CRO東移，Array開始了自主研發(fā)。Array過去20年發(fā)現(xiàn)了不少優(yōu)質(zhì)激酶抑制劑，包括首個(gè)真正按泛組織抗癌藥開發(fā)的Vitrakvi、最近風(fēng)頭強(qiáng)勁的KrasG12C抑制劑MRTX849、與羅氏合作的AKT抑制劑Ipatasertib等。從Array工作室出去的藥物僅收購一項(xiàng)已經(jīng)至少賣了170億，其中以禮來80億收購Loxo。雖然這些合作為Array帶來了不少現(xiàn)金、但因?yàn)檗D(zhuǎn)讓太早所以和這些產(chǎn)品價(jià)值比Array收益偏低。令A(yù)rray市值飆升的Braftovi/Mektovi組合是個(gè)意外事故。本來Mektovi產(chǎn)權(quán)被諾華獲得，但諾華因開發(fā)自己的Mekinist/Tafinlar組合可能與Array合作產(chǎn)生利益沖突，所以諾華將Braftovi返回給Array并搭上自己的Braftovi另加8500萬茶錢。
賣青苗令A(yù)rray規(guī)避了中晚期開發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，但守著一個(gè)如此反復(fù)發(fā)現(xiàn)高質(zhì)量藥物的研究機(jī)構(gòu)Array卻沒有自己的重磅產(chǎn)品令人質(zhì)疑其高層的眼光和尋找伯樂投資者的能力。當(dāng)然這個(gè)模式也有其歷史背景。格力衛(wèi)開創(chuàng)激酶抑制劑領(lǐng)域后所謂靶向療法立即成為制藥業(yè)的寵兒，但其后很少有激酶抑制劑能夠達(dá)到格力衛(wèi)在CML的應(yīng)答率和持久性。后來發(fā)現(xiàn)只有在明確定義的較小人群才能有很高應(yīng)答率，但這又令市場(chǎng)在當(dāng)時(shí)的藥價(jià)下變得太小。激酶抑制劑雖然應(yīng)答率可以但持久性欠佳，也是個(gè)弱點(diǎn)。2012年起開始的免疫療法更沖淡了業(yè)界對(duì)靶向療法的熱情。但是過去5-10年支付部門對(duì)高藥價(jià)的容忍令NTRK這種只占1%的變異也可以盈利，加速審批通道令憑借早期應(yīng)答率上市更容易，而應(yīng)答率是激酶抑制劑的優(yōu)勢(shì)之一。對(duì)耐藥理解的加深也令耐藥問題得到一定程度解決，以三代EGFR抑制劑為代表。與間接殺傷腫瘤的免疫療法比激酶抑制劑無論從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)確證、到臨床前優(yōu)化、直到臨床開發(fā)都路徑更清楚、技術(shù)更成熟，所以成功率更高。隨著大批IO新機(jī)理藥物臨床受阻，激酶抑制劑又開始受到投資者的重視。
輝瑞上一次收購腫瘤資產(chǎn)是PARP企業(yè)Medivation。雖然在諸多競(jìng)拍者中以140億高價(jià)勝出，但talazoparib并未表現(xiàn)出高人一籌的BIC水準(zhǔn)、其獨(dú)特的PARP Trapping活性更象一個(gè)**負(fù)擔(dān)而不是Hung所預(yù)測(cè)的療效來源。輝瑞對(duì)激酶并不陌生，早年收購Sugene獲得蘇坦、長(zhǎng)期占據(jù)腎癌一線藥物寶座。過去幾年輝瑞最成功的藥物也是以激酶抑制劑為主，如CDK4/6、JAK、ALK抑制劑等。雖然新IO機(jī)理表現(xiàn)欠佳令錯(cuò)過PD-1大潮的企業(yè)心里得到些許安慰，但輝瑞與德國(guó)默克的PD-L1抗體Bavencio屢戰(zhàn)屢敗也是個(gè)煩心事、畢竟這個(gè)大蛋糕太誘人。Bavencio的少數(shù)亮點(diǎn)是與激酶抑制劑axitinib組合在RCC的成功，所以Array的激酶抑制劑手藝和產(chǎn)品線也可能會(huì)成為輝瑞擠進(jìn)PD-1市場(chǎng)的一個(gè)策略。
40多年前尼克松總統(tǒng)提出War on cancer、但隨后的30年進(jìn)展有限，最近幾年新技術(shù)的成熟和支付部門對(duì)抗癌藥的慷慨態(tài)度令整個(gè)行業(yè)真正全面向腫瘤宣戰(zhàn)。輝瑞一直是一個(gè)靠收購維持生活的購物狂，2014年收購阿斯列康失敗后錯(cuò)過擴(kuò)大腫瘤業(yè)務(wù)的機(jī)會(huì)。坊間一直有謠言說輝瑞可能會(huì)收購施貴寶，但后者以740億收購新基躲開了被輝瑞收購。輝瑞2016年收購艾爾健失敗后消費(fèi)能力一直無處施展，114億零花錢買個(gè)Array只是個(gè)開頭。而Array雖然一身武功，但因大環(huán)境和自己原因一直郁郁不得志。如今激酶抑制劑春暖花開的季節(jié)遇到輝瑞這個(gè)大款也是對(duì)投資者一個(gè)不錯(cuò)的回報(bào)。
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