階段

藥包材政策法規(guī)

政策法規(guī)要點(diǎn)

缺少明確管理制度

1981年1月13日，原國家醫(yī)藥管理局頒布《藥品包裝管理辦法試行》

該辦法是針對藥廠的包裝工序，對藥包材生產(chǎn)企業(yè)沒有任何限制和約束。

1985年7月1日，《中華人民共和國藥品管理法》實(shí)施

第七條規(guī)定：“生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料以及直接接解藥品的容器和包裝材料，必須符合藥用要求。”

1988年9月1日，原國家醫(yī)藥管理局印發(fā)修訂《藥品包裝管理辦法》施行。

沒有對藥包材生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行限制和約束。

許可證制度

1992年4月1日，原國家醫(yī)藥管理局頒布《藥品包裝用材料、容器生產(chǎn)管理辦法試行》實(shí)施。

規(guī)定新建生產(chǎn)直接接觸藥品的包裝材料、藥用玻璃瓶容器企業(yè)或車間，須按《藥品包裝用材料、容器生產(chǎn)許可證》驗(yàn)收通則的各項(xiàng)要求進(jìn)行，建成后，向所在地省級醫(yī)藥管理部門提出申請，經(jīng)評審合格者，由省級醫(yī)藥管理部門報(bào)國家醫(yī)藥管理局審核批準(zhǔn)后，發(fā)給《藥品包裝用材料、容器生產(chǎn)企業(yè)許可證》。

1996年4月29日，原國家醫(yī)藥管理局頒布《直接接觸藥品的包裝材料、容器生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范試行》實(shí)施。

第一次提出藥品包裝材料潔凈廠房的設(shè)計(jì)符合醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房的設(shè)計(jì)規(guī)范，醫(yī)藥管理部門第一次對藥包材進(jìn)行了正式的認(rèn)證監(jiān)管，并向通過認(rèn)證的企業(yè)頒發(fā)《藥包材企業(yè)生產(chǎn)許可證》。發(fā)證機(jī)關(guān)為各省市醫(yī)藥管理局。

注冊證制度

2000年10月1日，原國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布《藥品包裝用材料、容器管理辦法》（暫行）（局令第21號）實(shí)施。

將藥包材按使用方式分為I/II/III三類，規(guī)定藥包材須經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門注冊并獲得《藥包材注冊證書》或《進(jìn)口藥包材注冊證書》后方可生產(chǎn)或使用。

2004年7月20日，原國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》（局令第13號）實(shí)施。

明確由國家食品藥品監(jiān)督管理局對藥包材實(shí)行注冊審批制度，要求企業(yè)在提交申請資料時(shí)提供“與采用申報(bào)產(chǎn)品包裝的藥品共同進(jìn)行的穩(wěn)定性試驗(yàn)（藥物相容性試驗(yàn)）研究材料”

2014年4月30日，中國食品藥品檢定研究院發(fā)布《藥包材生產(chǎn)申請技術(shù)審評資料申報(bào)要求》等六個(gè)技術(shù)審評指導(dǎo)原則的通知。

《藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場考核技術(shù)要求（試行）》是被稱為國內(nèi)首部“藥包材GMP”。

關(guān)聯(lián)審評審批制度

2015年8月13日，《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》（國發(fā)〔2015〕44號）。

將直接接觸藥品的包裝材料和容器（以下簡稱藥包材）、藥用輔料由單獨(dú)審批改為在審批藥品注冊申請時(shí)一并審評審批。

2016年8月9日，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了《總局關(guān)于藥包材藥用輔料與藥品關(guān)聯(lián)審評審批有關(guān)事項(xiàng)的公告》(2016年第134號)(以下簡稱134號文)。

自本公告發(fā)布之日起，藥包材、藥用輔料應(yīng)按程序（見附件2）與藥品注冊申請關(guān)聯(lián)申報(bào)和審評審批，《藥包材及藥用輔料申報(bào)資料要求》另行公布。各級食品藥品監(jiān)督管理部門不再單獨(dú)受理藥包材、藥用輔料注冊申請，不再單獨(dú)核發(fā)相關(guān)注冊批準(zhǔn)證明文件.

2017年11月30日，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《關(guān)于調(diào)整原料藥、藥用輔料和藥包材審評審批事項(xiàng)的公告（2017年第146號）》。

取消藥用輔料與直接接觸藥品的包裝材料和容器（以下簡稱藥包材）審批，原料藥、藥用輔料和藥包材在審批藥品制劑注冊申請時(shí)一并審評審批。

2019年5月8日，中國醫(yī)藥包裝協(xié)會官網(wǎng)發(fā)布《藥包材生產(chǎn)質(zhì)量管理指南》（T/CNPPA 3005-2019）實(shí)施，

此指南被稱為新的藥包材GMP，是“關(guān)聯(lián)審評審批制度”下的產(chǎn)物，制劑企業(yè)成為藥包材質(zhì)量的第一責(zé)任人，官方將會減少甚至不再對藥包材企業(yè)進(jìn)行檢查，制劑企業(yè)只能通過審計(jì)手段，加強(qiáng)對包括藥包材生產(chǎn)企業(yè)GMP各方面審計(jì)。

項(xiàng)目

藥包材注冊管理制度

藥包材關(guān)聯(lián)審評審批制度

申報(bào)階段

可單獨(dú)申報(bào)

不可單獨(dú)申報(bào)

審評階段

單獨(dú)審評

關(guān)聯(lián)審評

審批階段

單獨(dú)審批

藥包材批準(zhǔn)與否依賴于制劑

注冊管理級別

分級注冊、分類管理

統(tǒng)一由國家藥監(jiān)局食品藥品查驗(yàn)中心負(fù)責(zé)技術(shù)審評

1

批

在一個(gè)過程或一系列過程中制造的藥包材，期望其質(zhì)量具有均一性和一致性。

2

批記錄

提供批歷史的文件和記錄，包括產(chǎn)品和控制的相關(guān)信息，具有可追溯性。

3

批號

用于識別一批產(chǎn)品的唯一標(biāo)示符號。一個(gè)批號可以是數(shù)字、字母和/或符號的組合，通過它可以識別一批產(chǎn)品以及確定產(chǎn)品的生產(chǎn)和分布史。

4

校準(zhǔn)

校核或校準(zhǔn)（與參考標(biāo)準(zhǔn)比較）一臺測量儀器的準(zhǔn)確度的過程。

5

潔凈室

控制室內(nèi)空氣懸浮微粒的濃度的房間，其構(gòu)造和使用使室內(nèi)微粒的引入、產(chǎn)生以及保持在最小水平，控制所需的其他相關(guān)參數(shù)，例如溫度、濕度和壓力。

6

污染

任何不需要的物質(zhì)進(jìn)入包裝材料中。

7

成品

完成了所有生產(chǎn)階段的包裝材料。

8

中間產(chǎn)品

完成了部分而非全部生產(chǎn)階段的藥包材。

9

原材料

生產(chǎn)包裝材料所用的原始材料/組件/物質(zhì)。

10

批準(zhǔn)的

證實(shí)了的合格狀態(tài)。

11

批放行

質(zhì)量部門或其授權(quán)人員對批文件正式審查，并決定放行該批產(chǎn)品用于銷售或供應(yīng)。

12

變更控制

以文件形式記錄的變更控制。

13

投訴

來自客戶的有關(guān)缺陷和/或不一致的信息。

14

生產(chǎn)日期

藥包材加工或制造的第一階段、包裝階段或最終放行階段，可與顧客協(xié)商確定。

15

偏差

與批準(zhǔn)的SOP或確立的標(biāo)準(zhǔn)間的偏離。

16

過程控制

生產(chǎn)過程中確保產(chǎn)品符合技術(shù)規(guī)范而采取的措施。

17

藥品

任何能夠治療或阻止人類或動物疾病的物質(zhì)或物質(zhì)組合。

18

超出技術(shù)規(guī)范

不符合技術(shù)規(guī)范的實(shí)際試驗(yàn)結(jié)果。

19

藥包材

與藥品直接接觸的包裝系統(tǒng)（含功能性次級包材）、組件、給藥裝置和印字包材。

20

加工助劑

利于過程實(shí)現(xiàn)的材料。（此類材料未包括在產(chǎn)品的技術(shù)規(guī)范中，且能夠在最終生產(chǎn)階段中將其去除，如脫模劑、壓縮空氣、工藝潤滑劑）

21

生產(chǎn)

產(chǎn)出藥包材的過程。

22

質(zhì)量控制

滿足質(zhì)量要求的質(zhì)量管理的組成部分。

23

質(zhì)量部門

負(fù)有QA和QC職責(zé)的組織部門。

24

物料平衡

理論上成品的數(shù)量與實(shí)際生產(chǎn)的或使用的數(shù)量之間的比較，允許存在正常差異。

25

不合格

原材料、加工助劑、中間產(chǎn)品或成品的檢驗(yàn)表明不符合一項(xiàng)或多項(xiàng)技術(shù)規(guī)范中的要求的情況，并且通常由質(zhì)量部門認(rèn)定其不適宜使用。

26

拒收

由質(zhì)量部門認(rèn)定原材料、加工助劑、中間產(chǎn)品或成品不適宜使用的過程。

27

返工

重復(fù)部分生產(chǎn)過程。

28

再加工

使不符合的產(chǎn)品符合要求的活動。

29

留樣

貯存材料或成品以備將來參考。

30

退貨

將藥包材送回企業(yè)的過程。

31

風(fēng)險(xiǎn)管理

以分析、評價(jià)、控制和監(jiān)測風(fēng)險(xiǎn)為目的的管理政策、程序和執(zhí)行的系統(tǒng)性應(yīng)用。

32

標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

生產(chǎn)和控制目的所使用的已批準(zhǔn)、形成文件的程序或系列程序、作業(yè)指導(dǎo)書和試驗(yàn)指導(dǎo)書。

33

無菌

無存活微生物的狀態(tài)。

34

確認(rèn)

通過提供客觀證據(jù)對特定的預(yù)期用途或應(yīng)用要求已得到滿足的認(rèn)定。

35

驗(yàn)證

通過提供客觀證據(jù)對規(guī)定要求已得到滿足的認(rèn)定。