2018年，全球糖尿病用藥市場(chǎng)的規(guī)模約為450億美元，同比增速僅為1.5%。在整體增速疲軟的大背景下，GLP-1受體激動(dòng)劑的全球市場(chǎng)快速擴(kuò)容，年均復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到了35.7%，成為整個(gè)糖尿病用藥市場(chǎng)的增長(zhǎng)引擎。這類藥物擁有降糖效果強(qiáng)、低血糖風(fēng)險(xiǎn)低、減肥效果及心血管受益等多重臨床優(yōu)勢(shì)，是潛力的降糖藥物。
相比之下，目前我國(guó)國(guó)內(nèi)公立醫(yī)院的主流用藥仍然為價(jià)格相對(duì)低廉的胰島素和口服降糖藥，兩者合計(jì)占比超過(guò)98%。隨著國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品的不斷上市及醫(yī)保對(duì)這類產(chǎn)品的買單，GLP-1受體激動(dòng)劑產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)的放量增長(zhǎng)是值得期待的。
5 月初，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)顯示，由豪森藥業(yè)自主研發(fā)的國(guó)產(chǎn)1類創(chuàng)新藥聚乙二醇洛塞那肽注射液通過(guò)優(yōu)先審評(píng)審批程序批準(zhǔn)上市。作為首個(gè)獲批上市的國(guó)產(chǎn)長(zhǎng)效GLP-1制劑，洛塞那肽的上市為國(guó)內(nèi)的糖尿病患者提供了兼具長(zhǎng)效降糖效果與性價(jià)比的新選擇。
除了豪森洛塞那肽之外，國(guó)內(nèi)已獲批上市的GLP-1 受體激動(dòng)劑還有兩款長(zhǎng)效產(chǎn)品艾塞那肽微球、度拉糖肽及4款短效產(chǎn)品艾塞那肽、利拉魯肽、貝那魯肽、利司那肽。
GLP-1受體激動(dòng)劑全球市場(chǎng)銷售格局
2005年，全球首個(gè)GLP-1受體激動(dòng)劑阿斯利康的艾塞那肽獲批上市。截至目前，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)了7款GLP-1受體激動(dòng)劑產(chǎn)品，包括了3款短效劑型（艾塞那肽、利司那肽、利拉魯肽）及4款長(zhǎng)效劑型（艾塞那肽微球、阿必魯肽、度拉糖肽、索馬魯肽）。
2018年，全球GLP-1受體激動(dòng)劑及復(fù)方制劑的市場(chǎng)規(guī)模約為88.27億美元，同比增長(zhǎng)25.7%。2018年全球市場(chǎng)的銷售數(shù)據(jù)顯示，短效產(chǎn)品（包括復(fù)方制劑）市場(chǎng)占比為50.83%，長(zhǎng)效產(chǎn)品占比49.17%，二者勢(shì)均力敵，各自占據(jù)了GLP-1產(chǎn)品市場(chǎng)的半壁江山。
不過(guò)，這種格局注定要發(fā)生變化，來(lái)得可能比預(yù)想的還要快。
首先，單品的銷售數(shù)據(jù)顯示，諾和諾德短效產(chǎn)品利拉魯肽以40.27億美元的成績(jī)拿下年度銷售冠軍；不過(guò)，以34.02億美元銷售額拿下亞軍的禮來(lái)長(zhǎng)效產(chǎn)品度拉糖肽來(lái)勢(shì)兇猛，同比大幅增長(zhǎng)58%，成為GLP-1長(zhǎng)效產(chǎn)品市場(chǎng)的主要驅(qū)動(dòng)力，增長(zhǎng)速度完全碾壓利拉魯肽，后者的增長(zhǎng)率僅為5%。
其次，2017年底獲批上市的長(zhǎng)效產(chǎn)品索馬魯肽較度拉糖肽表現(xiàn)出了更佳的降糖減重效果，是目前全球的GLP-1受體激動(dòng)劑，初生牛犢，同樣出自諾和諾德公司，接棒利拉魯肽，未來(lái)增長(zhǎng)潛力超過(guò)禮來(lái)度拉糖肽。
另外，值得一提的是，除了注射劑型，諾和諾德正在開(kāi)發(fā)一天服用一次的索馬魯肽口服劑型，已經(jīng)于今年3月向FDA提交了上市申請(qǐng)。相對(duì)于已上市的眾多GLP-1注射劑產(chǎn)品而言，口服索馬魯肽將憑借更優(yōu)的患者依從性體驗(yàn)與療效優(yōu)勢(shì)顛覆目前GLP-1受體激動(dòng)劑的市場(chǎng)格局。
尺有所短 寸有所長(zhǎng)
回顧2005年以來(lái)GLP-1受體激動(dòng)劑的開(kāi)發(fā)歷程，需要頻繁注射給藥的短效產(chǎn)品，其患者依從性體驗(yàn)差的天然缺陷驅(qū)動(dòng)著產(chǎn)品向長(zhǎng)效的方向發(fā)展。然而，尺有所短，寸有所長(zhǎng)，短效產(chǎn)品也有著自身的臨床優(yōu)勢(shì)。
概括而言，短效產(chǎn)品對(duì)胃排空的作用更強(qiáng)，能夠顯著促進(jìn)患者餐后胰島素的分泌，從而能夠較好的控制餐后血糖，不良反應(yīng)緩解緩慢; 長(zhǎng)效產(chǎn)品在體內(nèi)半衰期長(zhǎng)、血藥濃度穩(wěn)定，能夠顯著促進(jìn)患者空腹胰島素的分泌，對(duì)于空腹血糖的控制更加具備優(yōu)勢(shì)，不良反應(yīng)緩解較快。
長(zhǎng)效知多少
作為首款國(guó)產(chǎn)長(zhǎng)效產(chǎn)品，豪森藥業(yè)洛塞那肽主肽鏈由39個(gè)氨基酸組成，結(jié)構(gòu)與艾塞那肽相似，主肽鏈以賴氨酸為接頭，在半胱氨酸位點(diǎn)經(jīng)兩分支型的活化聚乙二醇修飾得到。與艾塞那肽相比，聚乙二醇洛塞那肽能進(jìn)一步抵抗DPP-4等酶的快速降解，藥物**及免疫原性更低，半衰期更長(zhǎng)。
聚乙二醇洛塞那肽結(jié)構(gòu)
除了聚乙二醇修飾之外，已上市的長(zhǎng)效產(chǎn)品通過(guò)不同的方式實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)效作用。
長(zhǎng)效艾塞那肽采取的方式是通過(guò)制備高分子材料的緩釋微球，將艾塞那肽包封其中，藥物在人體內(nèi)緩慢釋放，以達(dá)到一周注射一次的效果，從而增強(qiáng)患者的依從性。
阿必魯肽由兩個(gè)具有DPP-4抵抗作用的GLP-1類似物串聯(lián)拼接后，與重組人血清白蛋白綴和，降低腎 臟過(guò)濾效果實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)效。
度拉糖肽屬于融合蛋白，肽鏈C端與人體抗重鏈段IgG4-Fc可結(jié)晶蛋白片段N端通過(guò)小肽分子鏈連接而來(lái)，并進(jìn)行特定的氨基酸位點(diǎn)修飾實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)效。
索馬魯肽與天然GLP-1有94%的同源性，在內(nèi)源性GLP-1的基礎(chǔ)上，34位Lys替換為Arg，并在26位Lys綴合18碳脂肪酸鏈，同時(shí)將8位Ala替換為氨基異丁酸后獲得。脂肪酸側(cè)鏈會(huì)與血清白蛋白發(fā)生更強(qiáng)的非共價(jià)鍵作用，減少了腎 臟對(duì)藥物的清除作用。另外，8位Ala可以抵抗DPP-4對(duì)索馬魯肽分子的降解。
趨勢(shì)
根據(jù)EvaluatePharma作出的預(yù)測(cè)，在長(zhǎng)效產(chǎn)品度拉糖肽以及索馬魯肽的驅(qū)動(dòng)下，2022年全球GLP-1受體激動(dòng)劑的市場(chǎng)規(guī)模將超過(guò)120億美元。這種增長(zhǎng)趨勢(shì)也將延伸至國(guó)內(nèi)，隨著國(guó)內(nèi)外產(chǎn)品的不斷上市以及醫(yī)保對(duì)更多新產(chǎn)品的接納，我國(guó)的糖尿病用藥市場(chǎng)格局將重構(gòu)，GLP-1受體激動(dòng)劑產(chǎn)品擴(kuò)容，成為重要的增長(zhǎng)引擎。
作者簡(jiǎn)介：小藥丸，制藥行業(yè)從業(yè)者，自媒體時(shí)代的文字搬運(yùn)工，專注于制藥圈內(nèi)的陰晴冷暖。
點(diǎn)擊下圖，觀眾預(yù)登記成功送20元話費(fèi)
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國(guó)際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
