5月15日，輝瑞公司披露，其被FDA認(rèn)定為突破性治療藥物的新一代JAK抑制劑（Janus kinase inhibitors）abrocitinib（代號為PF-04965842），在一項(xiàng)12歲及以上中度至重度濕疹患者后期研究中達(dá)到所有共同主要和關(guān)鍵性次要終點(diǎn)要求。
臨床效果顯著
這項(xiàng)III期試驗(yàn)對387名中度至重度特應(yīng)性皮炎的患者進(jìn)行了測試，將他們隨機(jī)分組進(jìn)入安慰劑組和每日口服100 mg或200 mg abrocitinib用藥組。12周后，用藥組比安慰劑更好地使皮膚達(dá)到幾乎或完全“清潔”。
試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)要求，即研究者總體評估（Investigator Global Assessment）得分皮膚清潔或幾乎清潔，且≥2個(gè)點(diǎn)改善。濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（EASI）評分從基線變化至少75％或更高。
關(guān)鍵的次要終點(diǎn)為瘙癢嚴(yán)重程度降低4個(gè)點(diǎn)或以上的患者比例，以瘙癢數(shù)值評定量表（pruritus numerical rating scale）和瘙癢減輕程度以及特應(yīng)性皮炎癥狀評估（pruritus and Symptoms Assessment for Atopic Dermatitis）來衡量。
另外，該藥的益處在首劑后的兩周到四周內(nèi)就已經(jīng)顯現(xiàn)出來。
這項(xiàng)試驗(yàn)是該藥特應(yīng)性皮炎開發(fā)計(jì)劃的首次試驗(yàn)，另一項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)將于今年晚些時(shí)候公布。
安全性數(shù)據(jù)
除了效果之外，藥物的安全性也至關(guān)重要。這家制藥巨頭了解JAK抑制劑以及相關(guān)安全問題。早些時(shí)候，其Xeljanz（tofacitinib，托法替尼）給了輝瑞一個(gè)教訓(xùn)。Xeljanz是2012年首個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)的JAK抑制劑，顯然已經(jīng)被打造成了重磅產(chǎn)品。但今年早些時(shí)候一項(xiàng)上市后研究顯示它出現(xiàn)安全問題，在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療中高劑量水平造成心血管風(fēng)險(xiǎn)升高，引起了嚴(yán)重關(guān)注。在觀察到肺栓塞發(fā)生率增加后輝瑞公司不得不取消高劑量治療方案。
此次輝瑞沒有披露abrocitinib的詳細(xì)數(shù)據(jù)，雖然用藥組較安慰劑組更少患者由于副作用而退出治療，在其提供的唯一數(shù)據(jù)中，abrocitinib低劑量和高劑量組由于不良事件而中止治療者比例為5.8％，而安慰劑組為9.1％。從這一點(diǎn)看安全性良好。但輝瑞顯然仍有潛在的擔(dān)憂。
市場期待
輝瑞公司希望abrocitinib 是2022年之前最終能夠達(dá)到重磅水平的新藥或適應(yīng)癥計(jì)劃項(xiàng)目之一?，F(xiàn)在，這項(xiàng)積極的III期結(jié)果使它更接近挑戰(zhàn)賽諾菲和雷格納森的Dupixent（dupilumab）。輝瑞表示，進(jìn)一步的數(shù)據(jù)將會(huì)在科學(xué)會(huì)議上公布，并在醫(yī)學(xué)期刊上發(fā)表。
Dupixent是一種有效的特應(yīng)性皮炎藥物，但它是注射劑，而患者通常更喜歡口服藥物。
Dupixent在2017年開啟了中度至重度特應(yīng)性皮炎的新時(shí)代，當(dāng)時(shí)它成為該適應(yīng)癥中首個(gè)獲得批準(zhǔn)的生物制劑，并且最近剛剛獲準(zhǔn)擴(kuò)展到年齡12歲的青少年患者人群。今年第一季度，該藥產(chǎn)生了3.29億歐元（3.68億美元）銷售額。其中包括哮喘新適應(yīng)癥，不過濕疹市場仍有較大的增長空間。在上市約兩年后，賽諾菲仍然認(rèn)為自己“處于成人特應(yīng)性皮炎（市場）的最初階段”，在美國有5萬名患者使用，這在總數(shù)30萬中只占了很小比例。青少年特應(yīng)性皮炎的機(jī)會(huì)大約是這個(gè)人口規(guī)模的一半。
由艾伯維的upadacitinib和吉利德的filgotinib主導(dǎo)的新一代JAK抑制劑希望通過改善安全性來避免這些麻煩。今年晚些時(shí)候FDA對upadacitinib做出監(jiān)管決定，這將是Xeljanz發(fā)現(xiàn)問題后對JAK抑制劑的首次檢驗(yàn)。
JAK抑制劑市場是資本市場的關(guān)注點(diǎn)。據(jù)集投資銀行和經(jīng)紀(jì)業(yè)務(wù)于一身的金融機(jī)構(gòu)Cantor Fitzgerald估計(jì)，到2026年，該類藥物的累計(jì)銷售額將超過200億美元。雖然關(guān)節(jié)炎是最重要的適應(yīng)癥，但特應(yīng)性皮炎將在實(shí)現(xiàn)商業(yè)利益方面發(fā)揮輔助作用。瑞士信貸分析師同意這一觀點(diǎn)。根據(jù)他們最近對整體免疫學(xué)市場的分析，特應(yīng)性皮炎遠(yuǎn)未飽和，可能有額外70億美元的增長機(jī)會(huì)。
對于輝瑞而言，abrocitinib只是其激酶抑制劑計(jì)劃的一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)資產(chǎn)。該制藥公司還正在開發(fā)一種TYK2/JAK1抑制劑（PF-06700841），一種IRAK4抑制劑（PF-06650833），一種TYK2抑制劑（PF-06700841）和一種口服JAK3抑制劑（PF-06651600）。
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