近日有兩種長(zhǎng)期以來沒有有效治療方案的疾病，迎來了重磅新藥。一種是Tecentriq聯(lián)合卡鉑和依托泊苷（化療）用于一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）獲FDA批準(zhǔn)。另一種是首款產(chǎn)后抑郁癥新藥Zulresso獲得FDA批準(zhǔn)。

       廣泛期小細(xì)胞肺癌是一種高度侵襲性的肺癌，過去20年來治療進(jìn)展有限。而產(chǎn)后抑郁癥是最常見的分娩并發(fā)癥。然而，這種疾病只有約一半的產(chǎn)后抑郁癥患者被診斷和治療。此前針對(duì)產(chǎn)后抑郁癥的治療方案包括心理健康咨詢或治療以及抗抑郁藥物治療，但沒有任何專門批準(zhǔn)治療產(chǎn)后抑郁癥的藥物。

       小細(xì)胞肺癌迎來重磅新藥

       羅氏旗下基因泰克（Genentech）的Tecentriq（阿特珠單抗，Atezolizumab）聯(lián)合卡鉑和依托泊苷（化療）用于一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）再獲FDA批準(zhǔn)。小細(xì)胞肺癌（SCLC）治療是靶向藥時(shí)代一直沒有攻克的病種，患者生存不甚理想。在免疫治療時(shí)代，小細(xì)胞肺癌患者終于迎來了新的突破。

       Tecentriq的此項(xiàng)批準(zhǔn)是過去二十年來，第一個(gè)也是唯一一個(gè)被批準(zhǔn)用于此類疾病的的腫瘤免疫療法。Tecentriq是首個(gè)獲FDA批準(zhǔn)用于腫瘤臨床治療的PD-L1抑制劑，前段時(shí)間剛獲得歐盟非鱗狀非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥，以及FDA三陰性乳腺癌的加速審批，3月19日又獲得FDA小細(xì)胞肺癌的批準(zhǔn)。這次批準(zhǔn)是Tecentriq在適應(yīng)癥方面向前邁出的重要一步，確保各種肺癌患者都能獲得有效的新療法。

       此次Tecentriq的最新批準(zhǔn)是基于臨床III期IMpower133的研究結(jié)果，該結(jié)果表明，與單獨(dú)化療相比，Tecentriq與化療聯(lián)用，治療初期ES-SCLC，可以顯著提高患者的整體生存率。此外，Genentech還表示，該聯(lián)合用藥還可改善同一患者的無進(jìn)展生存期。

       Tecentriq的此項(xiàng)批準(zhǔn)是本月第二次獲FDA批準(zhǔn)，此前3月8日，Tecentriq聯(lián)合白蛋白紫杉醇（Abraxane）一線治療PD-L1陽性的不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌獲FDA批準(zhǔn)。這是PD-1/PD-L1免疫治療藥物首次獲批用于乳腺癌治療。

       事實(shí)上，早在2016年5月18日，Tecentriq 就首次獲FDA批準(zhǔn)用于治療鉑類化療期間或之后，有明顯進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌，這是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)用于治療此類癌癥的PD-L1抑制劑。

       2016年10月18日，Tecentriq獲FDA批準(zhǔn)治療鉑類化療期間或之后有明顯進(jìn)展，且具有EGFR或ALK基因突變特征的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。

       2017年4月17日，Tecentriq治療不符合鉑類化療條件的，局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（mUC）獲FDA加速批準(zhǔn)認(rèn)定。

       2018年12月6日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Tecentriq聯(lián)合貝伐單抗（Avastin）和紫杉醇和卡鉑（化療），用于無EGFR或ALK基因突變的轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的初步治療。

       據(jù)2018年羅氏的財(cái)報(bào)顯示，Tecentriq全球銷售額是7.72億瑞士法郎，比2017年上漲了59%，是去年羅氏業(yè)務(wù)增長(zhǎng)的主要增長(zhǎng)點(diǎn)。

       首款產(chǎn)后抑郁癥新藥獲批

       2019年3月19日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了首款產(chǎn)后抑郁癥新藥Zulresso（brexanolone），Zulresso是Sage Therapeutics開發(fā)并批準(zhǔn)的第一種藥物。

       Sage Therapeutics（NASDAQ：SAGE）成立于2010年，總部位于英國(guó)劍橋。公司致力于研發(fā)、生產(chǎn)影響人們生活的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病相關(guān)的新藥。除首款上市藥物Zulresso之外，Sage 的在研管線共有3項(xiàng)，覆蓋抑郁癥、帕金森病、癲癇等CNS類疾病適應(yīng)癥。其中SAGE-217用于治療嚴(yán)重抑郁癥和產(chǎn)后抑郁癥已進(jìn)入了臨床Ⅲ期研究。目前，Sage的市值已經(jīng)接近80億美元。

       產(chǎn)后抑郁癥是最常見的分娩并發(fā)癥之一，不僅給產(chǎn)婦的心身帶來巨大的痛苦，同時(shí)對(duì)嬰兒的健康成長(zhǎng)也帶來很大的負(fù)面影響。美國(guó)的疾病控制和預(yù)防中心的數(shù)據(jù)顯示，每年有40萬名產(chǎn)婦患有產(chǎn)后抑郁癥，但只有大約一半的患者獲得治療。而Zulresso的獲批，引發(fā)了人們對(duì)產(chǎn)后抑郁的廣泛關(guān)注。

       Zulresso于目前批準(zhǔn)的抗癲癇藥物不同，通過調(diào)節(jié)大腦的中樞神經(jīng)抑制系統(tǒng)，神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）來發(fā)揮作用。

       波士頓布萊根婦女醫(yī)院**病學(xué)家Marcela Almeida博士表示，“這是產(chǎn)后抑郁癥的一項(xiàng)突破性進(jìn)展。目前的抗抑郁藥可能需要數(shù)周才能生效，而Zulresso在三天內(nèi)就可以顯著改善產(chǎn)婦的抑郁癥狀。而產(chǎn)后數(shù)天正是新媽媽與寶寶建立關(guān)系的關(guān)鍵時(shí)期。“

       Zulresso的每個(gè)療程的治療費(fèi)用是34000美元，且由于Zulresso通過靜脈內(nèi)輸注給藥60小時(shí)之后，可能會(huì)引起頭暈、嗜睡、鎮(zhèn)靜和昏厥等副反應(yīng)。因此FDA要求產(chǎn)婦必須在有監(jiān)測(cè)條件的小型診所或大型醫(yī)院接受治療。因此，患者的短期住院費(fèi)用也將增加。

       但Sage的CEO Jonas表示，Sage正與多個(gè)保險(xiǎn)公司商談合作事宜，將Zulresso納入報(bào)銷范疇。但對(duì)Sage來說，的商業(yè)挑戰(zhàn)在于，如何讓醫(yī)院培訓(xùn)專業(yè)的護(hù)理人員來管理這種藥物。

       Stifel（美國(guó)頂級(jí)投資銀行）的生物科技分析師Paul Matteis預(yù)測(cè)，到2023年，Zulresso在美國(guó)銷售額將達(dá)到2.7億美元。且由于Zulresso的治療將額外增加住院費(fèi)用，因此，Matteis認(rèn)為，在藥物上市的前幾年，將僅用于嚴(yán)重產(chǎn)后抑郁癥的治療。

       除Zulresso之外，Sage的另一個(gè)值得期待的重磅藥物是SAGE-217，SAGE-217擁有多項(xiàng)臨床適應(yīng)癥。其中，SAGE-217用于產(chǎn)后抑郁癥和嚴(yán)重抑郁癥的臨床研究已經(jīng)進(jìn)入了Ⅲ期，用于失眠和雙向抑郁癥的臨床研究也進(jìn)入了臨床Ⅱ期階段。去年1月，Sage公布了SAGE-217在產(chǎn)后抑郁癥Ⅲ期研究，顯示出良好的療效。

       Matteis預(yù)測(cè)，如果一切順利，SAGE-217可能會(huì)在2021年獲得FDA的批準(zhǔn)。彼時(shí)，SAGE-217以其多項(xiàng)適應(yīng)癥，將成為另一款價(jià)值超10億美元的“重磅炸 彈”藥物。此前，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的治療MDD藥物有：靈北（H.Lundbeck）和大冢（Otsuka）研發(fā)的輔助治療重度抑郁癥（MDD）和**分裂癥的藥物Rexulti（Brexpiprazole，2015年獲批）、日本武田制藥Brintellix (Vortioxetine，2013年獲批)、美國(guó)Trovis Pharmaceuticals開發(fā)的鹽酸維拉佐酮(Viibryd，2011年獲批)。

       醫(yī)藥技術(shù)進(jìn)步將逐步攻克難治疾病

       動(dòng)脈新醫(yī)藥雖然啟航只有一個(gè)多月，但是在我們每天的新聞行業(yè)梳理和新聞追蹤中，就看到了多種過去10年甚至20多年沒有有效治療方案的疾病迎來了重磅新藥。比如抑郁癥、小細(xì)胞肺癌、三陰性乳腺癌等?；蛑委熂夹g(shù)在臨床試驗(yàn)中的成績(jī)，也讓一些無法治愈的罕見病患者看到了曙光。動(dòng)脈新醫(yī)藥會(huì)持續(xù)關(guān)注醫(yī)藥領(lǐng)域的技術(shù)發(fā)展，希望近期能有更多更好的新藥出現(xiàn)，造?；颊?。