胃癌在全球范圍內(nèi)的年發(fā)病率為13.86/100,000，但它在國(guó)內(nèi)的發(fā)病率特別高，目前，胃癌是國(guó)內(nèi)發(fā)病率第二，致死率第三的惡性腫瘤，死亡率約為發(fā)達(dá)國(guó)家的4-8倍，已成為威脅中國(guó)人民健康的殺手之一。

       據(jù)第12屆胃癌國(guó)際會(huì)議報(bào)道[1]，中國(guó)每年胃癌新發(fā)病例約68萬(wàn)例，占全球患者總數(shù)的近一半。與2012年的446,500例相比，年增長(zhǎng)率已超過(guò)13％。

       早期的癥狀不具備典型性，大多數(shù)源自胃的最內(nèi)層（粘膜）開(kāi)始，盡管有研究表明，幽門螺桿菌感染、亞硝基化合物和真菌、遺傳等都在其發(fā)生發(fā)展中“扮演”著重要的作用，但目前為止，其原因還沒(méi)有完全闡明。而由于常規(guī)胃鏡檢查的開(kāi)展不足，胃癌在早期階段發(fā)現(xiàn)少，當(dāng)大多數(shù)患者被診斷出來(lái)時(shí)，已經(jīng)發(fā)展到中期甚至晚期，使得他們很難得到有效的治療。

       目前，化療是最常用的胃癌治療方法，化療藥物仍占據(jù)市場(chǎng)重要地位。在最常使用的20種化學(xué)藥物中最常見(jiàn)的是紫杉醇系列、氟尿嘧啶衍生物、鉑、抗腫瘤抗生素、喜樹(shù)堿衍生物和亞葉酸類藥物。來(lái)自HDM的數(shù)據(jù)顯示，2016年中國(guó)主要城市公立醫(yī)院胃癌化療藥物市場(chǎng)總額為9.4億美元，相比去年增長(zhǎng)12.24％。未來(lái)，該市場(chǎng)預(yù)計(jì)將進(jìn)一步增長(zhǎng)。據(jù)估計(jì)，到2030年，其總規(guī)模將達(dá)到40億美元。

       1、胃癌治療方案仍需改善

       據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國(guó)約有60％-80％的患者在確診時(shí)已達(dá)到中晚期，手術(shù)后的恢復(fù)令人極不滿意。此外，老年人的發(fā)病率高，總生存時(shí)間平均短于一年，5年存活率不到20％。

       基于這些趨勢(shì)，亟需開(kāi)發(fā)新的治療方法。目前在傳統(tǒng)的手術(shù)、放射治療、化學(xué)藥物和中藥在內(nèi)的綜合治療基礎(chǔ)上，從傳統(tǒng)如氟尿嘧啶，順鉑和表柔比星的單藥治療方法邁向新的“雞尾酒”概念，包括同時(shí)口服氟尿嘧啶類、鉑類和紫杉醇類。此外，還有在進(jìn)行胃癌術(shù)前或術(shù)后配合放療，配合新的輔助化療。近年來(lái)得到很大發(fā)展的生物制劑和分子靶向藥物，在胃癌領(lǐng)域也得到越來(lái)越多的應(yīng)用。

       2、替加氟使用迅速增加

       氟尿嘧啶是20世紀(jì)60年代合成的第一代抗代謝物，如今，如氟尿嘧啶系列抗代謝藥已經(jīng)是胃癌患者化療的基礎(chǔ)，被廣泛應(yīng)用于中國(guó)主要城市的公立醫(yī)院。其中使用最多的產(chǎn)品包括替加氟、卡培他濱、氟尿嘧啶、多西氟尿苷、復(fù)方氟尿嘧啶、尿嘧啶替加氟等。

       根據(jù)HDM系統(tǒng)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2016年中國(guó)主要城市公立醫(yī)院氟尿嘧啶市場(chǎng)規(guī)模已超過(guò)2.2億美元，同比增長(zhǎng)13.44％。擁有超過(guò)50％的份額，而替加氟占據(jù)此類藥物的絕對(duì)多數(shù)。

       由日本Taiho Pharmaceutical開(kāi)發(fā)的氟特嗪膠囊（國(guó)外商品名為TS-1）是氟尿嘧啶衍生物的口服形式，于1999年首次被批準(zhǔn)用于晚期胃癌，臨床數(shù)據(jù)表明可應(yīng)用于80％以上的晚期消化系統(tǒng)惡性腫瘤患者。如今，該藥被認(rèn)為是一種安全有效的抗腫瘤抗癌口服藥物，其治療效有效率達(dá)44.6％。

       根據(jù)HDM系統(tǒng)的數(shù)據(jù)，2016年中國(guó)主要城市公立醫(yī)院的替加氟總銷售額達(dá)1.08億美元，比去年同期增長(zhǎng)11.27％。其中，膠囊占99.96％，片劑僅占0.04％。

       此外，國(guó)產(chǎn)替加氟占據(jù)了84.42％的份額，山東新時(shí)代市場(chǎng)份額，2016年，占據(jù)了45.35％的市場(chǎng)份額。緊隨其后的是恒瑞醫(yī)藥，占據(jù)了22.95％的份額，齊魯藥業(yè)和泰豪藥業(yè)分別占有16.08％和15.58％的市場(chǎng)份額。值得一提的是，齊魯和恒瑞都在呈上升趨勢(shì)，并將在未來(lái)幾年繼續(xù)增長(zhǎng)。

       3、國(guó)產(chǎn)卡培他濱日益普及

       卡培他濱是由羅氏開(kāi)發(fā)的新一代口服氟尿嘧啶抗腫瘤藥物，于1998年4月以商標(biāo)名Xeloda獲得批準(zhǔn)上市。目前，該藥主要用作不能手術(shù)的晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌的一線治療。第一個(gè)仿制藥由Teva開(kāi)發(fā)，并于2013年9月獲FDA批準(zhǔn)。三個(gè)月后，Xeloda專利在中國(guó)到期（2013年12月17日）。自此，國(guó)內(nèi)藥企競(jìng)相仿制。

       恒瑞醫(yī)藥于2012年成為第一家獲得CFDA批準(zhǔn)的公司。2013年12月，CFDA批準(zhǔn)了齊魯制藥的卡培他濱。一年后，正大天晴獲得了批準(zhǔn)。目前為止，一種進(jìn)口和三種國(guó)產(chǎn)卡培他濱在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)占主導(dǎo)地位。

       HDM系統(tǒng)的數(shù)據(jù)顯示，2016年中國(guó)主要城市公立醫(yī)院卡培他濱的總銷售額達(dá)8800萬(wàn)美元，比去年同期增長(zhǎng)13.64％。其中，羅氏占72.24％市場(chǎng)份額，恒瑞、齊魯、正大天晴分別占11.09％、9.19％、7.47％。

       與2015年相比，羅氏的市場(chǎng)份額減少了約10％。預(yù)計(jì)隨著國(guó)內(nèi)卡培他濱的日益普及，羅氏將逐漸在中國(guó)失勢(shì)。

       4、靶向藥隆重登場(chǎng)

       近年來(lái)，靶向分子藥物和生物制劑已開(kāi)始走進(jìn)了全球抗癌市場(chǎng)的中心舞臺(tái)，但它們?cè)谖改[瘤領(lǐng)域的應(yīng)用仍然相對(duì)有限。目前為止，只有少數(shù)應(yīng)用于該領(lǐng)域，包括羅氏的曲妥珠單抗，禮來(lái)的雷莫蘆單抗Cyramza，恒瑞醫(yī)藥的阿帕替尼，瑞格非尼和anti- PD1/PD-L1。

       HER2/ERbB2

       在7％-38％的胃癌和胃食管癌患者中觀察到HER2的高表達(dá)，胃食管連接腫瘤患者的表達(dá)甚至更高。

       2010年10月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)由羅氏和Medtech聯(lián)合開(kāi)發(fā)的曲妥珠單抗與氟尿嘧啶和順鉑或卡培他濱和順鉑聯(lián)合用于治療HER2過(guò)度表達(dá)的胃癌患者。2012年，CFDA批準(zhǔn)其作為HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性胃癌的一線治療選擇，為中國(guó)晚期胃癌患者提供了更多選擇。

       血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）

       與其他實(shí)體瘤一樣，血管生成在促進(jìn)胃癌的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著重要作用。在此過(guò)程中，VEGF是最重要的因素。在所有已知的刺激物中，它具有最強(qiáng)的血管生成作用。腫瘤細(xì)胞可以合成并周期性地分泌VEGF，從而促進(jìn)腫瘤血管生成并特異性地促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖直接參與血管形成。

       研究表明，VEGF在胃癌組織中的高表達(dá)與其生長(zhǎng)、侵襲和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。面對(duì)這些發(fā)現(xiàn)，越來(lái)越多的VEGF靶向藥物開(kāi)始在市場(chǎng)上出現(xiàn)并顯示在治療胃癌患者中的價(jià)值。目前，已經(jīng)批準(zhǔn)了三種VEGF抑制劑。

       恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的阿帕替尼于2014年10月獲得CFDA批準(zhǔn)，是全球第一種被證實(shí)對(duì)晚期胃癌安全有效的小分子抗血管生成靶向藥物。在晚期胃癌的標(biāo)準(zhǔn)化治療失敗后，它也是的單藥。更重要的是，阿帕替尼作為所有胃癌靶向藥物中唯一的口服制劑，可以極大提高患者的依從性。HDM數(shù)據(jù)顯示，2016年阿帕替尼治療中國(guó)主要城市公立醫(yī)院胃癌的銷售額達(dá)994萬(wàn)美元，同比增長(zhǎng)18.37％。

       免疫檢查點(diǎn)阻斷劑

       近年來(lái)，檢查點(diǎn)抑制劑PD-1/PDL-1已成為癌癥治療領(lǐng)域的后起之秀。已經(jīng)證明它在多種腫瘤中有效，包括黑素瘤、非小細(xì)胞肺癌和腎癌。

       2017年9月，根據(jù)KEYNOTE-059臨床試驗(yàn)的結(jié)果，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Keytruda在胃腫瘤中的應(yīng)用。

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