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世界首例基因治療常見(jiàn)眼病手術(shù)在英國(guó)實(shí)施

作者:王江濤  來(lái)源:南方周末
  2019-02-26
英國(guó)牛津大學(xué)眼科教授完成了世界首例運(yùn)用基因療法治療“老年黃斑變性”的手術(shù)。在發(fā)達(dá)國(guó)家,“老年黃斑變性”是可能導(dǎo)致失明的頭號(hào)疾病,且無(wú)法治療。

       英國(guó)牛津大學(xué)眼科教授完成了世界首例運(yùn)用基因療法治療“老年黃斑變性”的手術(shù)。在發(fā)達(dá)國(guó)家,“老年黃斑變性”是可能導(dǎo)致失明的頭號(hào)疾病,且無(wú)法治療。預(yù)計(jì)到2020年,全球罹患該病的人數(shù)將接近2億。

       很多人都知道白內(nèi)障是導(dǎo)致中老年人視力障礙乃至失明的常見(jiàn)眼部疾病,且通過(guò)手術(shù)可以重見(jiàn)光明,但另一個(gè)比白內(nèi)障難治得多的常見(jiàn)眼病“老年黃斑變性”(Age-related macular degeneration,簡(jiǎn)稱AMD),知道的人卻較少,容易被忽視而耽誤治療。然而,從全球來(lái)看,9%的人可能會(huì)受該病影響,預(yù)計(jì)到2020年,患病人數(shù)將接近2億。在發(fā)達(dá)國(guó)家,“老年黃斑變性”更是可能導(dǎo)致失明的頭號(hào)疾病,且無(wú)法治療。

       2019年2月19日,牛津大學(xué)官網(wǎng)發(fā)表消息,稱該校眼科學(xué)教授羅伯特·麥克拉倫(Robert MacLaren)在約翰·拉德克利夫醫(yī)院完成了世界首例運(yùn)用基因療法治療常見(jiàn)造成失明的疾病“老年黃斑變性”的手術(shù)。

       用基因療法控制免疫系統(tǒng)

       鑒于以往針對(duì)“老年黃斑變性”的治療困難且代價(jià)高昂,新療法有望實(shí)現(xiàn)一次治療,長(zhǎng)久受益,給相關(guān)疾病患者帶來(lái)轉(zhuǎn)機(jī)。

       黃斑不是斑點(diǎn),而是眼球后端視網(wǎng)膜上的一個(gè)負(fù)責(zé)處理大量信息的組織,黃斑變性是指其功能下降,免疫系統(tǒng)產(chǎn)生了過(guò)量蛋白質(zhì)去對(duì)抗細(xì)菌,進(jìn)而傷及細(xì)胞。病癥包括看不清東西,嚴(yán)重的會(huì)失明。

       羅伯特·麥克拉倫的基因療法的思路是運(yùn)用病毒的力量,將克隆好的DNA植入患者的細(xì)胞,當(dāng)病毒到了視網(wǎng)膜細(xì)胞內(nèi)以后,就開(kāi)始釋放可以改變疾病的蛋白質(zhì),抑制炎癥失衡,這相當(dāng)于局部地控制了免疫系統(tǒng)。

       不過(guò)這個(gè)療法目前針對(duì)的是干性“老年黃斑變性”,視力退化是緩慢發(fā)展的。濕性的病癥特點(diǎn)是會(huì)產(chǎn)生新生血管,比干性后果更嚴(yán)重,近90%的嚴(yán)重視力受損,其實(shí)是由濕性“老年黃斑變性”導(dǎo)致的。

       干性“老年黃斑變性”如果發(fā)展到晚期也很嚴(yán)重,會(huì)導(dǎo)致視網(wǎng)膜萎縮,產(chǎn)生像地圖上不同國(guó)家拼湊在一起那樣的視覺(jué)效果,因而也被稱為“地理萎縮”(geographic atrophy)。

       而且基于當(dāng)前的水平,這項(xiàng)療法的目的只是控制病情不再繼續(xù)惡化,保住現(xiàn)在的視力,而不能恢復(fù)視力。這也從另一個(gè)角度提示人們?cè)绨l(fā)現(xiàn)早治療的好處。

       作為一種典型的老年病,“老年黃斑變性”的發(fā)病率與年齡有著很密切的關(guān)系,以45歲或50歲為界,患病比例會(huì)有明顯提高,年齡越大,比例越高。在全球人口老齡化越來(lái)越明顯的當(dāng)下,類似的疾病風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)該引起人們的重視。

       在相關(guān)發(fā)病機(jī)理并不十分清楚的情況下,通過(guò)已知的有限風(fēng)險(xiǎn)因素加強(qiáng)預(yù)防,對(duì)絕大部分人來(lái)說(shuō),是可以去選擇的。

       老年病的預(yù)防還在平時(shí)

       已知最主要的非遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素就是吸煙,以及鋅和類胡蘿卜素等攝入量低,吸煙因素的預(yù)防措施當(dāng)然就是戒煙,類胡蘿卜素廣泛分布在蔬菜和水果中,比如番茄、菠菜、胡蘿卜等等。

       2018年9月,《柳葉刀》雜志報(bào)道的一項(xiàng)研究指出,“老年黃斑變性”現(xiàn)在位列全球第三大不可逆的視力損失原因,還會(huì)增加老年癡呆等認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn),特別是萎縮性“老年黃斑變性”,還會(huì)顯著提高全因死亡率。

       因?yàn)檠劬ν蝗豢床磺宄脑挘粘I钅芰?huì)受到較嚴(yán)重的影響,獨(dú)立生活能力喪失的話,會(huì)導(dǎo)致心理壓力增大。視力障礙也早已被世界衛(wèi)生組織認(rèn)定為影響個(gè)人、家庭和社會(huì)的最主要的障礙之一。

       對(duì)于“老年黃斑變性”,荷蘭伊拉茲馬斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的加布里埃爾·布丁迪克(Gabrielle Buitendijk)建議,每天可以吃200克蔬菜,兩大塊水果,以及每周兩次吃魚(yú),這樣的飲食能夠?qū)L(fēng)險(xiǎn)降低42%。當(dāng)然,這個(gè)建議僅供參考,因?yàn)榫腿朔N而言,白人患病率是的,黑人,2014年一項(xiàng)全球風(fēng)險(xiǎn)研究的數(shù)據(jù)顯示,歐洲人的患病率差不多是亞洲人的兩倍。

       當(dāng)然,對(duì)中國(guó)等亞洲發(fā)展中國(guó)家來(lái)說(shuō),不重視疾病本身可能成為一個(gè)問(wèn)題。很多老年人會(huì)將視力變差當(dāng)成一種自然現(xiàn)象,而不會(huì)去弄清楚原因,更不去治療,這可能會(huì)貽誤治療時(shí)間,帶來(lái)不好的影響。

       對(duì)中國(guó)來(lái)說(shuō),2017年,治療濕性“老年黃斑變性”的藥物雷珠單抗納入了國(guó)家醫(yī)保乙類目錄,大幅降低了相關(guān)用藥成本,如果確診是黃斑病變引發(fā)視力下降,不妨盡早治療。

       衰老是每個(gè)人都要經(jīng)歷的過(guò)程,隨著年齡增大,從年輕時(shí)就開(kāi)始的遺傳損傷逐漸積累,可能會(huì)破壞蛋白質(zhì)穩(wěn)定性,導(dǎo)致代謝功能紊亂,容易誘發(fā)身體畸變,由此隨著細(xì)胞衰老和不受控制而產(chǎn)生的許多慢性疾病,通常具有很復(fù)雜的致病原因,這就使得治療時(shí)同樣面臨更復(fù)雜的情況,影響治療效果。

       盡管通過(guò)基因療法對(duì)“老年黃斑變性”病情進(jìn)行控制,效果還有待觀察,但來(lái)自基因治療給未來(lái)人類醫(yī)學(xué)所帶來(lái)的可能性和想象空間,正在變大。當(dāng)然,對(duì)于個(gè)人來(lái)說(shuō),從年輕時(shí)就開(kāi)始養(yǎng)成好的生活習(xí)慣,保持健康的身體,相比復(fù)雜而困難的治療方法來(lái)說(shuō),是個(gè)簡(jiǎn)單而不錯(cuò)的選擇。

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