日前，美國(guó)FDA發(fā)布警告稱，當(dāng)患者停止使用諾華公司多發(fā)性硬化癥（MS）藥物Gilenya后，病情可能會(huì)比藥物治療開始前或服用時(shí)進(jìn)一步嚴(yán)重。雖然發(fā)生這種多發(fā)性硬化病情惡化的情況很少見(jiàn)，可是一旦發(fā)生，將可導(dǎo)致永久性殘疾。因此，美FDA在Gilenya藥物標(biāo)簽和患者用藥指南的處方信息中添加了關(guān)于此風(fēng)險(xiǎn)的新警告。
針對(duì)此次標(biāo)簽更新，F(xiàn)DA要求，美國(guó)境內(nèi)的醫(yī)療保健專業(yè)人員應(yīng)在MS患者開始接受Gilenya治療前告知藥物停用后致殘的潛在風(fēng)險(xiǎn)將大幅增加。此外，當(dāng)患者停用Gilenya后，應(yīng)仔細(xì)觀察患者的MS病情的惡化情況，并進(jìn)行適當(dāng)治療。如果停用Gilenya后出現(xiàn)新的或惡化癥狀，應(yīng)建議患者立即就醫(yī)。
此外，F(xiàn)DA還表示，如果患者在Gilenya治療停止后出現(xiàn)新的或惡化的MS癥狀，患者應(yīng)立即聯(lián)系其醫(yī)療保健專業(yè)人員尋求專業(yè)意見(jiàn)。因?yàn)樵撍幬锿Ｋ幒蟮母弊饔枚喾N多樣，各不相同，包括身體虛弱、手臂或腿活動(dòng)受限、思維及視力或平衡功能的下降。由于Gilenya藥物上述諸多的不良反應(yīng)，計(jì)劃近期懷孕或服藥期間意外懷孕、以及服藥后并沒(méi)有達(dá)到治療效果的患者，必須停止Gilenya治療。然而，患者不應(yīng)該在沒(méi)有事先與處方者詳細(xì)溝通的情況下自行停止服用，因?yàn)樽孕型Ｖ怪委煏?huì)導(dǎo)致多發(fā)性硬化癥狀發(fā)生惡化。
Gilenya（fingolimod）是一種神經(jīng)鞘氨醇1-磷酸受體調(diào)節(jié)劑，是獲批用于MS治療的首個(gè)改善病情療法（DMT），該藥于2010年獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，于2011年獲歐盟批準(zhǔn)。Gilenya在控制復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化疾病活動(dòng)方面非常有效，該藥靶向MS所導(dǎo)致的局灶性和彌漫性中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）損害具有可逆的淋巴細(xì)胞再分布調(diào)節(jié)作用。此前，有長(zhǎng)期的臨床研究證據(jù)表明，Gilenya能夠方便地納入患者的日常生活中，并可獲得高的治療滿意度、長(zhǎng)期堅(jiān)持，并最終改善復(fù)發(fā)性MS患者的長(zhǎng)期預(yù)后。
Gilenya是首個(gè)被批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)性MS的口服藥物（每日一次），有助于減緩由復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥（RRMS）引起的身體問(wèn)題，并減少M(fèi)S發(fā)作、復(fù)發(fā)的頻率。此外由于是口服藥，還能讓患者免于注射之苦。該藥物在MS患者中發(fā)揮作用的機(jī)制尚待完全闡明，但可能涉及到降低淋巴細(xì)胞向中樞神經(jīng)系統(tǒng)遷移的效果。已經(jīng)有多例證據(jù)表明，T細(xì)胞在介導(dǎo)和調(diào)節(jié)MS病理過(guò)程中起著核心作用。目前認(rèn)為，Gilenya可能通過(guò)與T細(xì)胞結(jié)合，讓其駐留在淋巴結(jié)中，從而減少進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的免疫細(xì)胞，降低多發(fā)性硬化發(fā)作次數(shù)和對(duì)身體機(jī)能影響的程度。
fingolimod分子結(jié)構(gòu)（來(lái)自維基百科）
自Gilenya于2010年9月獲得批準(zhǔn)以來(lái)的8年中，F(xiàn)DA已知有35例因停藥導(dǎo)致的嚴(yán)重殘疾患者案例。此外，Gilenya停用2-24周后可觀察到磁共振成像（MRI）出現(xiàn)多個(gè)新的MS病灶。大多數(shù)患者在停藥后的前12周內(nèi)會(huì)經(jīng)歷了這種惡化。但FDA表示，由于以上分析僅包括提交給FDA的報(bào)告和醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中的報(bào)告，因此實(shí)際臨床中類似的案例數(shù)量可能會(huì)更多。
Gilenya治療導(dǎo)致患者增加的嚴(yán)重殘疾率，比典型的MS復(fù)發(fā)來(lái)得更為嚴(yán)重，并且最終致殘的結(jié)果似乎與患者既往疾病狀態(tài)無(wú)關(guān)。幾例在Gilenya停藥前能夠在無(wú)協(xié)助情況下行走的患者，停藥后反而發(fā)展為需要輪椅或完全臥床。在停藥后出現(xiàn)殘疾惡化的患者中，恢復(fù)情況也各不相同。17例患者的功能得到了部分康復(fù)，8例遭受永久性殘疾或毫無(wú)康復(fù)跡象，6例最終恢復(fù)到Gilenya治療前或治療期間的殘疾功能水平。
FDA表示，該機(jī)構(gòu)此前已多次對(duì)Gilenya的安全性發(fā)出了警告。2015年8月和2013年8月報(bào)告了Gilenya可能會(huì)導(dǎo)致罕見(jiàn)腦部感染；2012年5月則修訂了服藥時(shí)需要進(jìn)行心血管系統(tǒng)功能的監(jiān)測(cè)建議；2011年12月更是報(bào)告了服用該藥物可能導(dǎo)致死亡的安全提醒。此外，為幫助更好地分析和監(jiān)督藥物安全問(wèn)題，F(xiàn)DA還呼吁和敦促醫(yī)療保健專業(yè)人員及患者隨時(shí)與FDA保持聯(lián)系，向FDA MedWatch計(jì)劃報(bào)告涉及Gilenya的副作用事件。
MS是一種慢性炎癥性、脫髓鞘的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，影響全球約230萬(wàn)人。當(dāng)前該領(lǐng)域的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)十分激烈，諾華Gilenya的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手包括百健Tecifidera、賽諾菲Aubagio和梯瓦Copaxone，此外Gilenya還要積極面對(duì)2019年專利到期問(wèn)題。此次，又受到美國(guó)當(dāng)局如此強(qiáng)烈的安全警告，分析人士認(rèn)為，受競(jìng)爭(zhēng)壓力、藥品安全性以及專利斷崖的影響，該藥物未來(lái)的銷售業(yè)績(jī)不容樂(lè)觀。
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