癌癥是人類身體健康的頭號(hào)殺手，也是全世界首要的死因之一，據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）估計(jì)，2018年，癌癥帶走了全球960萬人的生命，如不進(jìn)行干預(yù)，到2030年將超過1310萬，為了幫助公眾預(yù)防癌癥和提高癌癥患者生活的質(zhì)量，2000年國(guó)際抗癌聯(lián)盟（UICC）和世界衛(wèi)生組織（WHO）規(guī)定每年2月4日為世界癌癥日，2015年，一部以漫畫家熊頓抗癌經(jīng)歷為原型改編的電影《滾蛋吧！腫瘤君》收割了廣大觀眾的淚點(diǎn)，2018國(guó)慶傳來重大喜訊,諾獎(jiǎng)得主讓全球960萬談癌色變的人不再絕望。
北京時(shí)間10月1日在祖國(guó)生日的當(dāng)天下午，2018年第一個(gè)諾貝爾獎(jiǎng)也新鮮出爐，各大朋友圈、網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)被一則“瑞典皇家科學(xué)院公布了2018年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主，美國(guó)免疫學(xué)家詹姆斯·艾利森（James Allison）和日本免疫學(xué)家本庶佑（Tasuku Honjo）因“通過抑制免疫負(fù)調(diào)節(jié)機(jī)制，發(fā)現(xiàn)了新的癌癥治療方法”的卓越貢獻(xiàn)共享該榮譽(yù)”的消息瘋狂刷屏，讓我們?cè)俅慰吹搅巳祟悡魯“┌Y新曙光。
詹姆斯·艾利森（左）、本庶佑（右）
“人類徹底擊敗癌癥”的提法，令人為之一振，畢竟人類若能攻克癌癥這個(gè)難題，將是一件利在千秋的成就，消滅腫瘤君，目前全世界通用的治療標(biāo)準(zhǔn)是手術(shù)、化療、放療，這也被稱為三大傳統(tǒng)支柱療法。為了戰(zhàn)勝癌癥，可以說人們已經(jīng)無所不用其及。
通過手術(shù)，把腫瘤君切掉。
化學(xué)性質(zhì)的以毒攻毒；化學(xué)藥物治療的簡(jiǎn)稱，通過使用化學(xué)治療藥物（如重金屬）殺滅癌細(xì)胞達(dá)到治療目的。
物理性質(zhì)的以毒攻毒；利用放射線治療腫瘤的一種局部治療方法，放射線包括**同位素產(chǎn)生的α、β、γ射線和各類x射線治療機(jī)或加速器產(chǎn)生的x射線、電子線、質(zhì)子束及其他粒子束等。
傳統(tǒng)手術(shù)、化療、放療等對(duì)病人的身體存在一定的傷害，癌癥免疫療法則屬于細(xì)胞調(diào)節(jié)，以提高機(jī)體的生物免疫能力為目的，控制腫瘤發(fā)展，對(duì)病人的損傷最小、獲益。
2018年諾貝爾獲獎(jiǎng)研究的意義在于為腫瘤君治療帶來“新風(fēng)尚”，此前的治療方法集中在腫瘤細(xì)胞上，新的研究主要針對(duì)免疫系統(tǒng)，這大大的提高了治療效率，癌癥免疫療法“通過激發(fā)我們免疫系統(tǒng)內(nèi)在的能力來攻擊腫瘤細(xì)胞”，他們的發(fā)現(xiàn)是“我們?cè)谂c癌癥戰(zhàn)斗過程中的一個(gè)里程碑”。
人體免疫系統(tǒng)保證了人體不受病毒、細(xì)菌等病原體的侵害，腫瘤君是由正常細(xì)胞分裂過程中產(chǎn)生的錯(cuò)誤或者 DNA 損傷等，人體內(nèi)不斷積累產(chǎn)生的病變，腫瘤君從某種意義上講也是病原體的一種，但是它比其他病原體難搞定得多。
腫瘤君會(huì)產(chǎn)生一些偽裝，比如在表面會(huì)分泌一些糖蛋白或者黏多糖，躲過免疫系統(tǒng)的審查。而且，不同腫瘤君被識(shí)別出來的難易程度不同，最終造成一種選擇效應(yīng)，跟自然界物種的自然選擇一樣，導(dǎo)致腫瘤君的不斷進(jìn)化，使得免疫系統(tǒng)更難識(shí)別。
癌癥免疫療法的設(shè)計(jì)思想就是通過激發(fā)人體免疫系統(tǒng)內(nèi)在的能力來攻擊腫瘤細(xì)胞，2018年諾貝爾獲獎(jiǎng)的就是免疫檢查點(diǎn)阻斷療法。PD-1//PDL-1抑制劑（本庶佑）與CTLA-4抑制劑（詹姆斯·艾利森）相似，能作為T細(xì)胞的剎車，但作用機(jī)制不一樣。
T細(xì)胞本身細(xì)胞膜上存在一個(gè)小辮子，中文名叫程序性死亡受體1（英文名programmed cell death protein 1，簡(jiǎn)稱PD-1），腫瘤君這個(gè)壞蛋分子在自己的細(xì)胞膜上表達(dá)PD-1的配體（PDL-1），與T細(xì)胞小辮子（PD-1）結(jié)合，可以抑制T細(xì)胞的免疫激活，從而保護(hù)腫瘤君被T細(xì)胞殺傷，并且俘獲T細(xì)胞后可以分泌一些白介素因子，反向殺傷T細(xì)胞。1992年日本科學(xué)家本庶佑首次發(fā)現(xiàn)PD-1，并研究出PD-1抑制劑療法，即設(shè)計(jì)針對(duì)PD-1/PDL-1的蛋白質(zhì)抗體，阻止PD-1/PDL-1識(shí)別過程，恢復(fù)T細(xì)胞的保護(hù)功能。
細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4, 簡(jiǎn)稱CTLA-4）又名CD152，是T細(xì)胞上的一種跨膜受體，CTLA-4的作用是抑制T細(xì)胞免疫加速激活，1996年，詹姆斯·艾利森在加州大學(xué)伯克利分校的實(shí)驗(yàn)室研究“T細(xì)胞”，發(fā)現(xiàn)其中的蛋白CTLA-4，扮演著“制動(dòng)器”角色，起到“剎車”作用，這意味著，抑制CTLA-4分子，就有可能使“T細(xì)胞”大量增殖、攻擊腫瘤細(xì)胞?；诖?，可研發(fā)癌癥免疫藥，為黑色素瘤患者帶來治療希望[1-2]。
參考文獻(xiàn)：
[1] https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2018/press-release/
[2] https://www.guokr.com/article/445642/
作者簡(jiǎn)介：滴水司南，男，生物醫(yī)藥高級(jí)工程師，立足于生物醫(yī)藥行業(yè)質(zhì)量管理工作，專注于生物導(dǎo) 彈產(chǎn)業(yè)，希望在知識(shí)的海洋里，用簡(jiǎn)單的語(yǔ)言講述不簡(jiǎn)單的專業(yè)知識(shí)，提供一枚知識(shí)的指南針，指引讀者到達(dá)知識(shí)的彼岸。
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