今日（9月27日），HIV治療領(lǐng)域傳來(lái)了兩條喜訊。來(lái)自美國(guó)洛克菲勒大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，一種抗體療法有望帶來(lái)新的HIV治療方案。這兩項(xiàng)研究一篇發(fā)表于《自然》雜志，另一篇?jiǎng)t發(fā)表于《自然》子刊《Nature Medicine》上。
說(shuō)到人類在醫(yī)學(xué)上的進(jìn)展，治療HIV感染的療法也許是許多人熟知的案例之一。由于能影響人體免疫系統(tǒng)的機(jī)能，HIV感染一度是“死亡”的同義詞。而如今，隨著抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法的問(wèn)世，HIV感染成為了一種可控的慢性病。只要堅(jiān)持服藥，患者的生命就能得到保障。
但人性是懶惰的。即便是性命攸關(guān)的事，依舊有一些患者不會(huì)按時(shí)服藥。對(duì)于剩下的患者而言，終身需要每天服藥，也是一種負(fù)擔(dān)。有沒有什么辦法可以治療一次，長(zhǎng)期管用呢？
HIV病毒感染雖然可控，但每天服藥依舊是個(gè)負(fù)擔(dān)
研究人員們想到了人體的免疫系統(tǒng)。他們發(fā)現(xiàn)，一些HIV病毒的感染者即便不服用藥物，體內(nèi)的病毒水平也會(huì)被壓得很低，仿佛他們天生就能對(duì)病毒產(chǎn)生一定的控制。進(jìn)一步的研究，則在這些感染者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了兩種抗體，一種叫做3BNC117，另一種叫做10-1074。它們能夠靶向病毒表面的特定蛋白，并召喚人體的免疫系統(tǒng)來(lái)對(duì)抗感染。
有趣的是，從機(jī)理上看，這兩種抗體攻擊HIV病毒的角度并不一樣：前者靶向病毒表面的CD4結(jié)合位點(diǎn)，后者則靶向V3 loop的根部。因此，研究人員們做了一個(gè)合理的假設(shè)：這兩種抗體聯(lián)合使用，有望產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，并避免耐藥性的產(chǎn)生。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，這一設(shè)想已經(jīng)得到了驗(yàn)證，具體數(shù)據(jù)也于2017年發(fā)表在了《自然》雜志上。
在人類中，這兩種抗體是否也能起到同樣的效果呢？研究人員們做了兩個(gè)早期的臨床試驗(yàn)。在今日發(fā)表于《自然》的這項(xiàng)研究中，HIV感染患者先是通過(guò)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法，將自身體內(nèi)的HIV病毒降到低水平。隨后，研究人員們?cè)?周內(nèi)給這些患者輸注了3次抗體療法。研究表明，這一創(chuàng)新療法能長(zhǎng)期有效地抑制HIV病毒水平，平均時(shí)長(zhǎng)達(dá)21周。在部分患者里，這一療法的效果可持續(xù)超過(guò)30周。更重要的是，這些患者沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用，僅在少數(shù)患者中出現(xiàn)了輕微疲勞的現(xiàn)象。
血清中，HIV病毒的水平有所下降
除了將病毒控制在一個(gè)較低的水平，《Nature Medicine》上刊登的這項(xiàng)研究還發(fā)現(xiàn)，抗體療法有望直接降低病毒水平：一些患者體內(nèi)的HIV病毒水平還很高，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法無(wú)法有效對(duì)其進(jìn)行控制。作者們?cè)谡兄赋觯?ldquo;4名患者體內(nèi)的病毒對(duì)雙抗體療法敏感。該免疫療法使HIV-1病毒量平均下降了每毫升2.05 log10拷貝數(shù)，并能在第1-3次輸注后，顯著降低病毒水平達(dá)3個(gè)月。”
也就是說(shuō)，在部分患者體內(nèi)，這種免疫療法有望降低HIV病毒的水平，并且長(zhǎng)期將病毒維持在一個(gè)低水平上。這可能帶來(lái)長(zhǎng)期有效的疾病控制手段，讓患者避免終身每日服藥。
“這兩種抗體并不能治療所有患者，”這兩項(xiàng)研究的通訊作者之一Marina Caskey教授說(shuō)道：“但如果我們將這種療法和其他抗體療法，或是抗逆轉(zhuǎn)錄病毒 藥物聯(lián)用，就有望在更多患者中起效。這正是我們未來(lái)的研究方向。”
同為通訊作者的Michel Nussenzweig教授指出，這種抗體療法有望促使人體制造更多針對(duì)HIV病毒的新抗體——“就像抗擊癌癥的抗體那樣，這些藥物有望與免疫系統(tǒng)互作，激活免疫力。”
我們期待這款抗體療法能盡快得到科學(xué)轉(zhuǎn)化，為全球近4000萬(wàn)HIV感染者帶來(lái)全新療法。
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