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CPHI制藥在線 資訊 Cell子刊:殷實/王華/劉志華團隊揭示膳食纖維通過腸道菌群減輕酒精性肝病

Cell子刊:殷實/王華/劉志華團隊揭示膳食纖維通過腸道菌群減輕酒精性肝病

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來源:生物世界
  2024-07-05
2024年7月2日,中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)第一附屬醫(yī)院(安徽省立醫(yī)院)殷實、安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院王華、清華大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院劉志華等人在?Cell 子刊 Cell Host & Microbe?上發(fā)表了題為:Dietary fiber alleviates alcoholic liver injury via Bacteroides acidifaciens and subsequent ammonia detoxification 的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn),可溶性膳食纖維飲食能夠重塑患有酒精性肝?。ˋLD)小鼠的腸道菌群,增加產(chǎn)酸擬桿菌(Bacteroides acidifaciens)的豐度,進而促進氨解毒,減輕小鼠的酒精性肝損傷。
       飲酒與多種傷害和疾病相關(guān),是全球疾病負擔(dān)的一個主要風(fēng)險因素。酒精性肝病(ALD)是歐洲和北美人群中主要的肝病類型,約占肝硬化病例的70%,占所有肝病死亡的50%。目前,戒酒仍然是ALD最有效的治療方法。然而,對于酒精使用障礙(AUD)人群的戒斷治療困難,重度ALD患者戒斷后病情仍會進展,目前尚無有效的治療方法進行干預(yù)。因此,有必要研究新的、有效的ALD治療方案。
       腸道菌群是一個高度復(fù)雜多樣的生態(tài)系統(tǒng),為宿主提供營養(yǎng)物質(zhì),并參與代謝和免疫防御。隨著對"腸-肝軸"機制的深入研究,腸道菌群與多種慢性肝病,例如酒精性肝?。ˋLD)、代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝?。∕ASLD)、肝硬化等的相關(guān)性已被越來越多的認可。腸道菌群通過多種途徑(包括物質(zhì)和能量代謝的改變以及免疫反應(yīng)的激活)在各種肝臟疾病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。然而,酒精誘導(dǎo)的腸道菌群紊亂在ALD進展中的作用需要進一步研究。
       2024年7月2日,中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)第一附屬醫(yī)院(安徽省立醫(yī)院)殷實、安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院王華、清華大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院劉志華等人在 Cell 子刊 Cell Host & Microbe 上發(fā)表了題為:Dietary fiber alleviates alcoholic liver injury via Bacteroides acidifaciens and subsequent ammonia detoxification 的研究論文。
       該研究發(fā)現(xiàn),可溶性膳食纖維飲食能夠重塑患有酒精性肝病(ALD)小鼠的腸道菌群,增加產(chǎn)酸擬桿菌Bacteroides acidifaciens)的豐度,進而促進氨解毒,減輕小鼠的酒精性肝損傷。
Dietary fiber alleviates alcoholic liver injury via Bacteroides acidifaciens and subsequent ammonia detoxification 研究論文
       觀察性研究表明,高膳食纖維攝入與多種慢性疾?。ɡ缧难芗膊?、2型糖尿病和結(jié)直腸癌)風(fēng)險降低之間存在顯著關(guān)聯(lián)。膳食纖維攝入量高的人各種原因?qū)е碌乃劳鲲L(fēng)險可降低15%-16%。
       飲食的許多方面與微生物群組成的變化相關(guān),但膳食纖維已被確定為腸道微生物群組成和功能的關(guān)鍵決定因素。許多研究報道,膳食纖維通過發(fā)酵產(chǎn)物重塑腸道微生物組成,從而發(fā)揮許多有益作用。例如,腸道微生物通過膳食纖維產(chǎn)生短鏈脂肪酸(SCFA)有助于維持腸壁健康,降低血糖和膽固醇水平,并具有一定的抗炎作用。此外,有報道稱可溶性膳食纖維可通過腸道微生物群抑制MASLD的發(fā)展并改善小鼠肝臟缺血再灌注損傷。
       由于膳食纖維的含量和類型會不同程度地影響腸道菌群的組成,鑒于目前全球膳食纖維攝入不足的現(xiàn)狀,膳食纖維攝入是否可以通過改變腸道菌群來改變ALD的進展值得研究。
       該研究表明,富含可溶性膳食纖維的飲食會增加產(chǎn)酸擬桿菌Bacteroides acidifaciens)的豐度,并減輕酒精誘導(dǎo)的小鼠肝損傷。單獨使用產(chǎn)酸擬桿菌治療可通過膽汁酸鹽水解酶改善肝損傷,該酶產(chǎn)生非結(jié)合膽汁酸以激活腸道法尼醇X受體(FXR)及其下游靶點成纖維細胞生長因子-15(FGF15)。FGF15促進肝細胞中鳥氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(OAT)的表達,這有助于肝臟中積累的鳥氨酸代謝為谷氨酸,從而為通過谷氨酰胺合成途徑進行氨解毒提供足夠的谷氨酸原料,進而減少因氨積聚引起的肝細胞損傷。
FGF15促進肝細胞中鳥氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(OAT)的表達
       總的來說,這些發(fā)現(xiàn)揭示了一種涉及膳食纖維補充和產(chǎn)酸擬桿菌Bacteroides acidifaciens)的酒精相關(guān)肝病(ALD)潛在治療策略。

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