罕見病是一種發(fā)病率和患病率都極低的疾病統(tǒng)稱，目前全球已知的罕見病達到了 7000多種，每年還會新增 250-280 種，而我國現(xiàn)在的罕見病患者大約有 2000萬。雖然罕見病的發(fā)病率不高，但是疾病帶來的負擔卻很重，患者面臨著很多困難，比如“診斷難”“治療難”“用藥難”這三大難題。在目前已知的罕見病中，只有 5%-10%的疾病有有效的治療藥物，所以即使患者得到了準確的診斷和治療，也可能用不上藥或者用不起藥。因此，罕見病不只是醫(yī)學問題，更是一個急需解決的社會問題。

       隨著我國公共健康事業(yè)的不斷發(fā)展，近年來，社會各界對罕見病患者群體的關(guān)注度也在不斷提高。國家在罕見病藥物的研發(fā)、引進、準入、支付等方面出臺了很多政策意見。

       2023年 12月，最新版的國家醫(yī)保藥品目錄公布，其中新增了15 種罕見病治療藥物，涵蓋了16 種罕見病病種，一些長期沒有得到有效解決的罕見病也包含在內(nèi)。

       根據(jù)目前的統(tǒng)計數(shù)據(jù)（以《罕見病目錄》為參考），據(jù)罕見病信息網(wǎng)的數(shù)據(jù)，至少有“52種罕見病的 100 多種治療藥品”被納入了國家醫(yī)保藥品目錄名單

       2024年6月28日，一年一度的醫(yī)保目錄調(diào)整工作正式啟動。醫(yī)保目錄調(diào)整方案，申報指南、談判藥品續(xù)約規(guī)則和非獨家品種競價規(guī)則一起公布，7月1日至14日開通網(wǎng)上申報，符合條件的申報主體可進行申報。自2018年至今，國家醫(yī)保目錄談判已經(jīng)成功運行了6年。無論談判專家還是參與企業(yè)都在不斷積累經(jīng)驗，規(guī)則也不斷迭代，日趨規(guī)范，多方合力讓更多的新藥、好藥有望“當年獲批，當年進入目錄”，而2024年，國家醫(yī)保局發(fā)布的《2024年國家基本醫(yī)療保險，工傷保險和生育保險藥品目錄調(diào)整工作方案》征求意見稿中，依然將罕見病治療藥物作為目錄外藥品調(diào)整范圍的單列選項。

圖1 國家醫(yī)療保障局官網(wǎng)

       征求意見稿提出，符合《基本醫(yī)療保險用藥管理暫行辦法》第七條、第八條規(guī)定，且在2024 年 6 月 30 日前經(jīng)國家藥監(jiān)部門批準上市，說明書適應癥或功能主治中包含有衛(wèi)生健康委《第一批罕見病目錄》《第二批罕見病目錄》所收錄罕見病的藥品可以申報參加2024 年藥品目錄調(diào)整。

圖2 《2024年國家基本醫(yī)療保險.工傷保險和生育保險藥品目錄調(diào)整申報指南》征求意見稿

       一、高值罕見病藥物盤點

       數(shù)據(jù)顯示，在 2023年及以前國內(nèi)獲批并已商業(yè)化的罕見病藥物中，有27 種罕見病的25 種治療藥物尚未納入醫(yī)保。需要注意的是，《第二批罕見病目錄》的發(fā)布時間是2023 年9 月，這比 2023年國家醫(yī)保目錄調(diào)整工作的正式啟動時間要晚。2024 年國家醫(yī)保目錄的調(diào)整將首次涵蓋《第二批罕見病目錄》中的相關(guān)病種。在18 款高值罕見病藥物中，有9 款用于治療《第二批罕見病目錄》相關(guān)病種，為罕見病中的重中之重，包括阿那白滯素注射液、布羅索尤單抗注射液、氯馬昔巴特口服溶液、塞奈吉明滴眼液、依馬利尤單抗注射液、注射用丹曲林鈉、達妥昔單抗β注射液、那西妥單抗注射液和吸入用一氧化氮等，這些藥物將成為調(diào)整的關(guān)鍵所在。

       （1）阿那白滯素注射劑

       2024年 3月 15日，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官方網(wǎng)站公示，蘇庇醫(yī)藥（Sobi）申報的阿那白滯素注射劑新適應證上市申請已獲批準。據(jù)公開資料，阿那白滯素注射劑是一種白細胞介素-1（IL-1）受體拮抗劑。此次獲批適應證為斯蒂爾病（Still’s disease）。斯蒂爾病是一種病因不明的嚴重罕見炎癥性疾病，主要包括成人斯蒂爾氏?。╝dult-onset Still’s disease，AOSD）和全身性幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（sJIA）。斯蒂爾病可能引發(fā)的致命并發(fā)癥有肺動脈高壓、急性呼吸衰竭、心肌炎、血栓性血小板減少性紫癜等。常見的斯蒂爾病治療方法包括非甾體類抗炎藥（NSAID）、皮質(zhì)類固醇和改善病情的抗風濕藥（DMARD）等。

       （2）一氧化氮吸入劑

       2022 年3 月11 日，中國國家藥監(jiān)局（NMPA）官網(wǎng)公示，李氏大藥廠旗下子公司兆科藥業(yè)的一氧化氮吸入劑正式獲批上市。根據(jù) CDE 優(yōu)先審評公示，該產(chǎn)品獲批適應證為：與通氣支持和其他適當藥物聯(lián)合使用，治療新生兒低氧性呼吸衰竭（HRF）且伴有臨床或超聲心動圖證據(jù)顯示的肺動脈高壓，以改善氧合功能，減少對體外膜肺氧合的需求。

       （3）布羅索尤單抗注射液

       2021 年1 月15日，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官方網(wǎng)站公示，Kyowa KirinInc.公司的布羅索尤單抗注射液通過優(yōu)先審評審批程序附條件獲批上市。此藥品用于成人和 1歲兒童患者 X連鎖低磷血癥（XLH）的治療，被列入“第二批臨床急需境外新藥名單”。布羅索尤單抗是一種以成纖維細胞生長因子 23（FGF23）抗原為靶標的重組全人源 IgG1單克隆抗體，能夠結(jié)合并抑制 FGF23 的活性，從而提高血清磷水平。該藥品的上市為患者提供了新的治療選擇。

       （4）氯馬昔巴特口服溶液

       2023 年9 月28 日，北海康成發(fā)布公告，邁芮倍（氯馬昔巴特口服溶液）已在中國香港地區(qū)獲得批準上市。氯馬昔巴特口服溶液是一種幾乎不被吸收的回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運蛋白（IBAT）抑制劑，此次在中國香港地區(qū)獲批用于治療3 個月及以上阿拉杰里綜合征（ALGS）患者的膽汁淤積性瘙癢。ALGS是一種罕見的遺傳性疾病，可能導致末期肝病甚至死亡。ALGS的特征是由于膽管發(fā)育異常而導致膽汁淤積，并累及肝外器官，如腎臟、眼睛、骨骼和心血管系統(tǒng)。膽汁淤積性瘙癢是ALGS 最嚴重的癥狀，會極大地降低患者的生活質(zhì)量。

       （5）依馬利尤單抗注射液

       2022年 3月 11日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網(wǎng)公布，依馬利尤單抗注射液在國內(nèi)獲批，適用于難治性、復發(fā)性或進展性、或?qū)ΤＲ?guī)治療不耐受的原發(fā)性噬血細胞性淋巴組織細胞增多癥（HLH）成人和兒童（新生兒及以上）患者，開啟了 HLH靶向治療的新階段。

       （6）注射用丹曲林鈉

       2020 年10月 24日，國家藥監(jiān)局官網(wǎng)公布，麗珠集團旗下麗珠制藥廠的注射用丹曲林鈉獲批上市，可用于惡性高熱的預防和治療。

       惡性高熱是一種罕見的疾病，屬于家族遺傳性肌肉病，主要由揮發(fā)性吸入麻醉藥和去極化肌松藥琥珀酰膽堿引發(fā)骨骼肌異常高代謝狀態(tài)。在沒有特效治療藥物的情況下，一般的臨床降溫措施難以控制體溫升高，患者最終可能死亡。

       （7）達妥昔單抗β注射液

       2021年 8月 16日，國家藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，百濟神州的達妥昔單抗β注射液獲得國家藥監(jiān)局批準上市。這是國內(nèi)首個獲批用于高危神經(jīng)母細胞瘤的免疫治療藥物。

       神經(jīng)母細胞瘤（NB）是嬰幼兒最常見的顱外實體腫瘤，占兒童惡性腫瘤的8%～10%。其在臨床表現(xiàn)上差異極大，瘤細胞可能從未分化的惡性狀態(tài)自然消退，或分化為良性細胞；也可能即使經(jīng)過高強度、多種方法（化療、放療、手術(shù)、自體外周血干細胞移植、GD2 抗體等）聯(lián)合治療，仍無法控制疾病的進展和復發(fā)。

       （8）那西妥單抗注射液

       2022 年12月 8日，國家藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，賽生藥業(yè)申報的那西妥單抗注射液獲批上市。該藥品的適應癥為治療復發(fā)性或難治性高危神經(jīng)母細胞瘤患者。

       神經(jīng)母細胞瘤是常見的兒童腫瘤之一，占所有兒童腫瘤的8%~10%。根據(jù)發(fā)病年齡、轉(zhuǎn)移情況及組織病理，可分為低危、中危和高危。值得注意的是，約一半患兒被診斷為高危。即使經(jīng)過綜合治療，高危神經(jīng)母細胞瘤患兒的預后仍然較差，長期生存率不足50%。臨床上迫切需要新的治療方法。

       （9）塞奈吉明滴眼液

       2020 年8 月20 日，東沛制藥宣稱，NMPA已經(jīng)批準了塞奈吉明滴眼液（歐適維）用于治療中度或重度神經(jīng)營養(yǎng)性角膜炎（NK），這是一種可能導致角膜瘢痕形成和視力下降的罕見進展性眼病。

       神經(jīng)營養(yǎng)性角膜炎是由于角膜神經(jīng)功能損傷而引發(fā)的一種罕見疾病，其病因包括皰疹或其他感染、眼表損傷、眼部或神經(jīng)外科手術(shù)，以及一些可能損害角膜知覺和營養(yǎng)的全身性疾病，例如糖尿病。如果不能及時發(fā)現(xiàn)和控制，該疾病的癥狀將會逐漸惡化，進而導致上皮持續(xù)缺損、角膜潰瘍、基質(zhì)溶解、穿孔以及視力下降。

       二、罕見病用藥納入醫(yī)保：共贏的談判與生命的曙光

       罕見病由于發(fā)病率低、患者數(shù)量稀少，通常面臨藥品研發(fā)困難、成本高、市場小等難題，常常陷入藥企難銷售，患者難購買的尷尬困境。因此，罕見病藥品價格普遍偏高，給患者及其家庭帶來了巨大的經(jīng)濟壓力。然而，隨著國家醫(yī)療保險政策的持續(xù)調(diào)整和改進，將罕見病用藥納入醫(yī)保目錄已成為現(xiàn)實。

       在近三年中，經(jīng)過醫(yī)保目錄準入談判，不僅減輕了患者的經(jīng)濟負擔，還提高了藥品的可用性和可負擔性。同時，這也為罕見病藥物企業(yè)提供了更廣闊的市場和發(fā)展機會。

       以酒石酸艾格司他膠囊為例，這款于去年年底獲批的首仿藥在今年的醫(yī)保談判中成功納入醫(yī)保目錄。談判過程僅用了19分鐘，充分顯示了醫(yī)保談判方和罕見病藥物企業(yè)之間的配合與雙贏。這次談判不僅滿足了罕見病患者用藥的需求，還考慮了醫(yī)保資金的安全運行和企業(yè)的持續(xù)發(fā)展利益。酒石酸艾格司他膠囊被納入醫(yī)保目錄，這對戈謝病患者而言無疑是一個極好的消息。戈謝病是一種由葡萄糖腦苷脂酶基因突變引起的糖脂代謝異常病癥，患者必須長期服用特效藥才能維持生命。然而，昂貴的藥價常常使患者望而卻步?，F(xiàn)在，隨著酒石酸艾格司他膠囊進入醫(yī)保目錄，戈謝病患者將能夠以更實惠的價格和更便捷的方式接受治療。

       除酒石酸艾格司他膠囊外，還有 50 多種在中國獲批上市的罕見病用藥已納入醫(yī)保保障范圍。這些藥物進入醫(yī)保目錄不僅給患者帶來了希望，也體現(xiàn)了國家對罕見病治療的重視和支持。未來，隨著醫(yī)學研究的深入和技術(shù)的進步，相信會有更多的罕見病用藥被納入醫(yī)保目錄，為患者提供更全面、更有效的治療選擇。

       同時，我們也應該注意到，在醫(yī)保談判和藥品準入過程中，需要兼顧多方面的利益。既要滿足患者的用藥需求，又要確保醫(yī)保資金的安全運行，同時還要支持醫(yī)藥企業(yè)的創(chuàng)新和發(fā)展。因此，我們需要建立更加完善和科學的醫(yī)保政策和制度，以平衡各方利益，實現(xiàn)共同發(fā)展。

       據(jù)罕見病信息網(wǎng)統(tǒng)計，在 2024年的前五個月，國內(nèi)新批準了 19種罕見病藥物，獲批藥企也將利用2024年國家醫(yī)保目錄調(diào)整工作的機會，通過納入醫(yī)保保障體系推動商業(yè)化推廣。

圖4  2024年前5個月新獲批罕見病藥物

圖片來源：罕見病信息網(wǎng)

       國家醫(yī)保對罕見病的持續(xù)重視，正在影響藥企的市場商業(yè)化推廣策略，越來越多的藥企樂意加入到雙贏的行列中。

       三 、結(jié)語

       將罕見病藥品納入醫(yī)保范疇，是國家醫(yī)療保障制度發(fā)展的彰顯，也是對罕見病患者關(guān)愛的證明。在這片滿載希望的蒼穹中，我們堅信每一顆星辰都能散發(fā)出獨屬于自己的光輝。隨著政策的持續(xù)優(yōu)化和社會各界的協(xié)同奮進，罕見病患者的用藥難題將獲得更妥善的處理，他們的生活也將變得更為美滿。

       參考來源：

       1.罕見病信息網(wǎng)

       2.弗若斯特沙利文《2024中國罕見病行業(yè)趨勢觀察報告》