據(jù)統(tǒng)計(jì),全球乳腺癌的年新發(fā)病例數(shù)達(dá)231萬,死亡病例數(shù)達(dá)67萬,是全球女性發(fā)病率最高的癌癥。在我國(guó),乳腺癌年新發(fā)病例數(shù)達(dá)35.7萬,死亡病例數(shù)達(dá)7.5萬,分別占全球病例數(shù)的15.5%和11.2%。其中,三陰性乳腺癌(TNBC)約占所有乳腺癌的10-15%,具有侵襲性強(qiáng)、復(fù)發(fā)率高和預(yù)后較差的特點(diǎn)。晚期TNBC對(duì)靶向治療和內(nèi)分泌治療不敏感,缺乏特異性的治療方法。中國(guó)目前的TNBC治療仍以化療為主,但無論單藥或是聯(lián)合化療均療效欠佳,中位生存期約9~12個(gè)月,5年生存率不足30%。
本次新適應(yīng)癥的獲批主要基于TORCHLIGHT研究(NCT04085276)的數(shù)據(jù)結(jié)果。TORCHLIGHT研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心的Ⅲ期臨床研究,由中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)副理事長(zhǎng)兼秘書長(zhǎng)、解放軍總醫(yī)院腫瘤醫(yī)學(xué)部江澤飛教授擔(dān)任主要研究者,在全國(guó)56家中心聯(lián)合開展。
2023年2月,獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)(IDMC)在期中分析時(shí)判定TORCHLIGHT研究的主要終點(diǎn)達(dá)到方案預(yù)設(shè)的優(yōu)效界值,成為國(guó)內(nèi)首個(gè)在晚期TNBC免疫治療領(lǐng)域取得陽性結(jié)果的Ⅲ期注冊(cè)研究。
2024年1月,國(guó)際頂尖醫(yī)學(xué)期刊《自然-醫(yī)學(xué)》(Nature Medicine,影響因子:82.9)發(fā)表了TORCHLIGHT研究期中分析數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示,與注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)相比,特瑞普利單抗聯(lián)合注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)用于首診IV期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性TNBC患者可顯著延長(zhǎng)PD-L1陽性人群的無進(jìn)展生存期(PFS),總生存期(OS)也達(dá)到了獲益趨勢(shì),實(shí)現(xiàn)了中國(guó)晚期TNBC免疫治療零的突破。其中,特瑞普利單抗組的中位PFS達(dá)8.4個(gè)月,疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低35%(P=0.0102);特瑞普利單抗組的中位OS延長(zhǎng)了13.3個(gè)月(32.8個(gè)月 vs 19.5個(gè)月),死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了38%(P=0.0148),特瑞普利單抗安全性數(shù)據(jù)與已知風(fēng)險(xiǎn)相符,未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。
特瑞普利單抗注射液(拓益®)作為我國(guó)批準(zhǔn)上市的首個(gè)國(guó)產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物,獲得國(guó)家科技重大專項(xiàng)項(xiàng)目支持,并榮膺國(guó)家專利領(lǐng)域最高獎(jiǎng)項(xiàng)“中國(guó)專利金獎(jiǎng)”。
特瑞普利單抗至今已在全球(包括中國(guó)、美國(guó)、東南亞及歐洲等地)開展了覆蓋超過15個(gè)適應(yīng)癥的40多項(xiàng)由公司發(fā)起的臨床研究。正在進(jìn)行或已完成的關(guān)鍵注冊(cè)臨床研究在多個(gè)瘤種范圍內(nèi)評(píng)估特瑞普利單抗的安全性及療效,包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、腎癌及皮膚癌等。
特瑞普利單抗已在中國(guó)內(nèi)地獲批10項(xiàng)適應(yīng)癥:
1、用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療(2018年12月);
2、用于既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的治療(2021年2月);
3、用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的治療(2021年4月);
4、聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療(2021年11月);
5、聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線治療(2022年5月);
6、聯(lián)合培美曲塞和鉑類用于表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶(ALK)陰性、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線治 療(2022年9月);
7、聯(lián)合化療圍手術(shù)期治療,繼之本品單藥作為輔助治療,用于可切除IIIA-IIIB期非小細(xì)胞肺癌的成人患者(2023年12月);
8、聯(lián)合阿昔替尼用于中高危的不可切除或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者的一線治療(2024年4月);
9、聯(lián)合依托泊苷和鉑類用于廣泛期小細(xì)胞肺癌一線治療(2024年6月);
10、聯(lián)合注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)用于經(jīng)充分驗(yàn)證的檢測(cè)評(píng)估PD-L1陽性(CPS≥1)的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌的一線治療(2024年6月)。
2020年12月,特瑞普利單抗首次通過國(guó)家醫(yī)保談判,目前已有6項(xiàng)獲批適應(yīng)癥納入《國(guó)家醫(yī)保目錄(2023年)》,是目錄中唯一用于治療黑色素瘤的抗PD-1單抗藥物。
2024年4月,香港衛(wèi)生署藥物辦公室受理了特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑/吉西他濱作為轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性局部晚期鼻咽癌成人患者的一線治療,以及作為單藥治療既往含鉑治療過程中或治療后疾病進(jìn)展的復(fù)發(fā)性、不可切除或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的成人患者的上市許可申請(qǐng)。
在國(guó)際化布局方面,特瑞普利單抗已作為首款鼻咽癌藥物在美國(guó)獲得批準(zhǔn),其在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌、小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)授予2項(xiàng)突破性療法認(rèn)定、1項(xiàng)快速通道認(rèn)定、1項(xiàng)優(yōu)先審評(píng)認(rèn)定和5項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定。
2022年12月和2023年2月,歐洲藥品管理局(EMA)和英國(guó)藥品和保健品管理局(MHRA)分別受理了特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療以及聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線治療的上市許可申請(qǐng)(MAA)。
2023年11月和2024年1月,澳大利亞藥品管理局(TGA)和新加坡衛(wèi)生科學(xué)局(HSA)分別受理了特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑/吉西他濱作為轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性局部晚期鼻咽癌成人患者的一線治療,以及作為單藥治療既往含鉑治療過程中或治療后疾病進(jìn)展的復(fù)發(fā)性、不可切除或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的成人患者的上市許可申請(qǐng),其中TGA授予1項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定,HSA授予1項(xiàng)優(yōu)先審評(píng)認(rèn)定。
參考文獻(xiàn):
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