泛癌種早篩“圣杯”Grail一直是眾星捧月。

       成立后，Grail的吸金能力極其強(qiáng)悍，一級市場融資額超20億美元；2020年，Grail一度想要沖擊美股IPO。

       不過，最終的結(jié)局是，被其孵化公司Illumina于2021年收購，對應(yīng)估值高達(dá)71億美元。

       3年后的Grail，在資本市場卻是另一番景象。

       因?yàn)榉磯艛嗟囊?，Illumina不得不將Grail剝離。最終，Grail也得以在納斯達(dá)克重新上市，只是市值天差地別：

       6月25日，Grail上市交易首日，市值為5.28億美元。

       也就是說，短短3年，Grail經(jīng)歷了從71億美元縮水至5.28億美元的過程。耐人尋味的是，這3年，Grail的發(fā)展并沒有停滯不前，相反，其研發(fā)在加速推進(jìn)，商業(yè)化更是小有成就。

       巨大反差背后，深刻反映了市場對早篩市場態(tài)度的變化。比起上一個行業(yè)周期內(nèi)更受認(rèn)可的虧損換增長模型，如今的早篩市場：更愿意聽增收減虧的故事。

       與此同時，Grail也給整個早篩賽道拋出了一個估值難題：

       帶頭大哥只值5億美金的情況下，其他“小弟”的估值又該如何錨定？

       1、更接近理想的Grail

       Grail備受矚目的原因，核心在于其所在的癌癥早篩領(lǐng)域激發(fā)了市場的無限遐想與期待。

       癌癥是威脅人類健康的頭號敵人，對付它關(guān)鍵在一個“早”字，要早發(fā)現(xiàn)、早治療；規(guī)避未來罹患重大疾病的需求基本是普世的，理論上癌癥早篩的受眾上限就是人口上限；并且，早篩不是一次性買賣，而是持續(xù)消費(fèi)的產(chǎn)品，單個用戶價值大……

       除此之外，缺乏有效的篩查手段給了技術(shù)狂熱分子機(jī)會。因?yàn)?，目前美國只?種癌癥具有篩查金標(biāo)準(zhǔn)。這6種癌癥的患者群體占比僅有29%。也就是說，超過70%的腫瘤患者，至今沒有一個很好的篩查手段。

       而Grail早篩產(chǎn)品Galleri，目標(biāo)是檢測50+癌種，其中超過45種沒有推薦篩查指南。很顯然，如果Galleri能夠兌現(xiàn)預(yù)期，將會很有可能成為現(xiàn)象級的產(chǎn)品。這也是當(dāng)初市場對Grail寄予厚望并熱烈追捧的原因所在。

       需要明確的是，時至今日，Galleri距離理想越來越近。

       首先，Galleri的研發(fā)在加速推進(jìn)，并且數(shù)據(jù)也證明了其價值所在?？傮w規(guī)劃上，Galleri希望通過超過38.5人的研究證明其臨床價值，并探索相應(yīng)的應(yīng)用場景。

       PATHFINDER研究已經(jīng)完成，研究結(jié)果在2023年發(fā)布，標(biāo)志著多癌早期檢測領(lǐng)域邁出重要一步。正如GRAIL的首席醫(yī)學(xué)官JeffreyVenstrom所說，PATHFINDER研究為我們揭示了MCED測試在臨床環(huán)境中的應(yīng)用價值，明確地顯示了其在癌癥篩查中為患者帶來的益處。

       另外，更多的研究仍在推進(jìn)，例如支持注冊的PATHFINDER2和REFLECTION研究正在受試者招募，并將在2024年第三季度開始招募Galleri-Medicare研究。

       從研究進(jìn)展來看，Grail已經(jīng)證明了其商業(yè)模型的底層邏輯：Galleri并非空中樓閣。并且，公司預(yù)計(jì)2026年將會遞交提交上市申請，依然穩(wěn)坐泛癌種早篩領(lǐng)域領(lǐng)頭羊的位置。

       更重要的是，Grail也已經(jīng)完成了初步的商業(yè)化探索。根據(jù)SEC文件，2021年成功推出首款商業(yè)化產(chǎn)品Galleri，截至2024年一季度末檢測樣本數(shù)量超過18萬份。

       雖然相比于Cologuard，Galleri的放量速度相對并不突出，但考慮到Galleri是以LDT模式進(jìn)行，實(shí)際表現(xiàn)也可圈可點(diǎn)。

       這也使得，Grail在2023年全年實(shí)現(xiàn)9300萬美元的營收，同比增長68％，其中，第四季度營收達(dá)到了3000萬美元。

       然而，在這樣的背景下，Grail在資本市場的預(yù)期反而持續(xù)走低。這又是為什么呢？

       2、仍有待給出的答案

       盡管Grail在發(fā)展態(tài)勢上正逐步展現(xiàn)出積極跡象，但在商業(yè)價值評估方面，它尚未提供足以說服市場的重大數(shù)據(jù)突破。

       從財(cái)務(wù)角度來看，Grail要實(shí)現(xiàn)盈利還有較長的路要走。2024年第一季度，公司虧損達(dá)到2.18億美元，與去年同期相比，虧損額增加了2524萬美元。

       這種現(xiàn)象不難理解，因?yàn)樯锟萍计髽I(yè)的盈利通常建立在營收的大幅增長之上，而目前Grail尚未具備這樣的條件。

       反觀Cologuard的成功案例，它憑借FDA目前唯一的早期篩查認(rèn)證，以及其出色的性能和合理的價格，在獲批后迅速被納入美國癌癥協(xié)會更新的《結(jié)直腸癌篩查指南》，獲得了權(quán)威機(jī)構(gòu)的認(rèn)可，這極大地推動了其市場推廣。

       更為關(guān)鍵的是，在Cologuard獲批兩個月后，美國醫(yī)療保險和醫(yī)療補(bǔ)助服務(wù)中心便將其納入全國醫(yī)保范圍。醫(yī)保的支付支持，加上后續(xù)適應(yīng)癥的拓展，進(jìn)一步加速了Cologuard的銷售增長。

       正如前文所述，Grail的Galleri產(chǎn)品預(yù)計(jì)要到2026年以后才能獲得認(rèn)證，這構(gòu)成了其目前面臨的最大不確定性。由于需要更多全面的研究來證明其價值，市場對Galleri的應(yīng)用也存在分歧，一些人主張大規(guī)模采用，而另一些人則主張進(jìn)行更多測試驗(yàn)證。

       無論如何，這種分歧導(dǎo)致了Galleri的商業(yè)化不如預(yù)期。例如，Illumina在2022年對Galleri的商業(yè)化預(yù)期很高，預(yù)計(jì)全年收入在7000萬至9000萬美元之間，但后來下調(diào)至5000萬至7000萬美元，最終收入觸及預(yù)期下限。實(shí)際上，直到2023年，Galleri也未能達(dá)到最初9000萬美元的高預(yù)期。

       目前，性能問題仍在持續(xù)影響Galleri的商業(yè)化進(jìn)程。例如，英國國家醫(yī)療服務(wù)系統(tǒng)（NHS）在2020年協(xié)助Grail啟動了一項(xiàng)針對14萬名英國居民的前瞻性臨床試驗(yàn)，以評估Galleri的實(shí)施效果及與現(xiàn)有NHS護(hù)理篩查標(biāo)準(zhǔn)的契合度。

       樂觀情況下，NHS可能會根據(jù)早期數(shù)據(jù)加速Galleri在英國的商業(yè)化。然而，今年5月，NHS決定不啟動試點(diǎn)工作，理由是需要等待NHS-Galleri試驗(yàn)的最終結(jié)果。

       根據(jù)計(jì)劃，該臨床試驗(yàn)的結(jié)果需要等到2026年才能公布，這將影響Galleri的商業(yè)價值。盡管Galleri技術(shù)具有顛覆性，但仍需更多數(shù)據(jù)來證明自己，為商業(yè)化鋪平道路。

       這也意味著，Galleri的商業(yè)潛力實(shí)現(xiàn)可能會被延后，即便技術(shù)具有顛覆性，也需要更多數(shù)據(jù)來為其商業(yè)化奠定更堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

       外界看來，Grail能否實(shí)現(xiàn)預(yù)期的盈利，仍需時間來驗(yàn)證。一方面是商業(yè)化的不如預(yù)期，另一方面是資本市場的波動，這些因素共同導(dǎo)致了Grail估值的大幅下滑。

       3、一個賽道難題

       在市場行情向好時，燒錢換取高增長的模式是可被接受的。然而，隨著Grail被并購，全球經(jīng)濟(jì)步入新周期，早篩行業(yè)的虧損換增長策略似乎不再受到市場的青睞。

       在收購Grail之前，Illumina的凈利潤率維持在20-30%之間，在醫(yī)療器械和診斷行業(yè)中處于領(lǐng)先地位，因此在2021年，其市值一度超過700億美元。但收購Grail后，Illumina的財(cái)務(wù)模型受到?jīng)_擊，陷入虧損，加之市場下行和核心業(yè)務(wù)預(yù)期下降等多重因素，導(dǎo)致Illumina股價持續(xù)下跌，市值較最高點(diǎn)蒸發(fā)超過520億美元。

       類似的情況也發(fā)生在精密科學(xué)公司上。2023年，在結(jié)直腸癌早篩產(chǎn)品的推動下，精密科學(xué)公司收入大幅增長25%，虧損減少超過4億美元，全年股價漲幅達(dá)到50%。但到了2024年，由于一季度營收增長乏力和虧損額擴(kuò)大，精密科學(xué)的股價也開始下跌，二季度累計(jì)跌幅達(dá)到40%。

       市場情緒的快速變化揭示了兩個趨勢：首先，經(jīng)濟(jì)周期的變化促使市場更加重視有質(zhì)量的增長；其次，早篩市場正逐漸成熟，已經(jīng)從僅看重預(yù)期的階段過渡到“預(yù)期兌現(xiàn)模型”的修正階段，企業(yè)的股價將基于企業(yè)的實(shí)際表現(xiàn)進(jìn)行調(diào)整。

       在這一背景下，Grail的估值問題，成為腫瘤NGS企業(yè)能否繼續(xù)登陸資本市場的關(guān)鍵。

       但這并不意味著腫瘤早篩市場的發(fā)展前景黯淡。相反，隨著Grail等領(lǐng)先企業(yè)展現(xiàn)出更積極的業(yè)績，腫瘤早篩領(lǐng)域有望迎來反彈。

       雖然Grail的估值問題可能在短期內(nèi)成為行業(yè)的一個不利因素，但從長遠(yuǎn)來看，這一問題也將得到解決。