中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺官網(wǎng)近日公示，阿斯利康（AstraZeneca）在中國啟動了一項國際多中心（含中國）3期臨床研究，以評估AZD0901（曾用名：CMG901）治療晚期或轉(zhuǎn)移性胃及胃食管結(jié)合部腺癌的有效性和安全性。CMG901是一款靶向Claudin18.2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。2023年2月，阿斯利康通過與康諾亞生物、樂普生物達(dá)成一項超11億美元的全球獨家授權(quán)協(xié)議，獲得該產(chǎn)品的全球研發(fā)、制造和商業(yè)化權(quán)利。
圖片截圖來源：中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺官網(wǎng)
AZD0901是一款靶向Claudin18.2的全新重組人源化單克隆抗體偶聯(lián)藥物，由抗Claudin18.2單克隆抗體、可裂解的鏈接體和細(xì)胞毒性小分子單甲基澳瑞他汀E（MMAE）組成。該產(chǎn)品可通過多種機制殺傷腫瘤細(xì)胞：1）可通過Claudin18.2抗體部分特異結(jié)合Claudin18.2陽性細(xì)胞，并內(nèi)吞進(jìn)入細(xì)胞溶酶體，釋放MMAE，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞周期停滯并誘發(fā)細(xì)胞凋亡；2）可激活免疫防御，通過抗體依賴的細(xì)胞毒性作用（ADCC）和補體依賴的細(xì)胞毒性作用（CDC）效應(yīng)殺傷Claudin18.2陽性細(xì)胞。該產(chǎn)品此前已經(jīng)獲美國FDA授予孤兒藥資格及快速通道資格，并被中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）納入突破性治療品種。
2023年2月，康諾亞生物和樂普生物共同宣布與阿斯利康就AZD0901達(dá)成全球獨家授權(quán)協(xié)議，后者將負(fù)責(zé)AZD0901的全球研發(fā)、制造和商業(yè)化，康諾亞和樂普生物成立的合資公司KYM Biosciences將獲得6300萬美元的預(yù)付款和超過11億美元的潛在額外研發(fā)和銷售相關(guān)的里程碑付款。
本次阿斯利康啟動的是一項多中心、開放性、申辦方盲態(tài)、隨機3期研究，旨在表達(dá)Claudin 18.2的晚期或轉(zhuǎn)移性胃及胃食管結(jié)合部腺癌的成人受試者中比較AZD0901單藥與研究者選擇的方案作為二線或二線以上治療。該研究中國主要研究者為中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授。研究擬在國際范圍內(nèi)入組625名受試者，中國入組200名受試者。
在2023年美國臨床腫瘤學(xué)會全體大會系列會議（ASCO Plenary Series）上，研究人員曾以口頭報告形式公布了AZD0901治療晚期胃癌/胃食管結(jié)合部腺癌的1期臨床研究（KYM901研究）數(shù)據(jù)。截至2023年7月24日，2.2mg/kg、2.6mg/kg、3.0mg/kg三個劑量組共納入113例胃癌/胃食管結(jié)合部腺癌患者。所有受試者均接受了至少一線的標(biāo)準(zhǔn)治療（既往中位治療線數(shù)為2線），74%的受試者既往接受過抗PD-1/PD-L1抗體治療。
結(jié)果顯示，在三個劑量組中，89例可評估的Claudin 18.2陽性胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）為33%，確認(rèn)的疾病控制率（DCR）為70%。其中，2.2mg/kg劑量組確認(rèn)的ORR為42%，中位無進(jìn)展生存期（mPFS）為4.8個月，中位總生存期（mOS）尚未達(dá)到。安全性方面，與藥物有關(guān)的≥3級治療期間出現(xiàn)的不良事件發(fā)生率為54%，與藥物有關(guān)的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率為31%，8%的受試者因藥物相關(guān)的不良事件停止用藥。
研究人員認(rèn)為，在本次研究中，AZD0901表現(xiàn)出了良好的安全性和耐受性，絕大部分不良事件在處理后可繼續(xù)用藥。該產(chǎn)品在治療晚期Claudin18.2陽性胃癌/胃食管結(jié)合部腺癌患者中表現(xiàn)出了優(yōu)秀的療效。
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