NK/CAR-NK細(xì)胞療法具有做成通用型細(xì)胞療法的潛力，同時(shí)能夠大大降低生產(chǎn)成本，極具有前景。本文梳理了國(guó)內(nèi)29家布局NK/CAR-NK細(xì)胞療法的企業(yè)（如有遺漏，歡迎補(bǔ)充，排名不分先后）及管線(xiàn)進(jìn)展。自2023年以來(lái)，這一賽道又取得了重大突破，特別是在進(jìn)入臨床階段方面，越來(lái)越多的企業(yè)已經(jīng)將候選產(chǎn)品推進(jìn)至1期臨床，同時(shí)也有更多企業(yè)開(kāi)展了IIT研究。

       其次，可以看到布局這一賽道的企業(yè)數(shù)量也呈現(xiàn)增加趨勢(shì)，有專(zhuān)注于研發(fā)NK/CAR-NK細(xì)胞療法的，也有在CAR-T細(xì)胞療法領(lǐng)域取得進(jìn)展后又布局NK/CAR-NK細(xì)胞療法的。各大企業(yè)主要是做CAR-NK或者iPSC-CAR-NK，技術(shù)平臺(tái)多樣化。

       英百瑞

       英百瑞主要聚焦全球前沿的NK細(xì)胞治療藥物和細(xì)胞連接器產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)，擁有國(guó)際獨(dú)創(chuàng)的tiNK、CAR-raNK細(xì)胞技術(shù)平臺(tái)和國(guó)際領(lǐng)先的體外大規(guī)模封閉式培養(yǎng)NK細(xì)胞的先進(jìn)工藝。其已經(jīng)開(kāi)發(fā)了IBR854、IBR733等多個(gè)通用現(xiàn)貨型細(xì)胞治療產(chǎn)品。

       2023年9月22日，英百瑞的IBR733細(xì)胞注射液的IND申請(qǐng)獲得CDE受理。這是一款同源異體外周血來(lái)源的通用現(xiàn)貨型CAR-raNK細(xì)胞產(chǎn)品，不同于傳統(tǒng)CAR細(xì)胞通常使用病毒載體進(jìn)行基因修飾，IBR733通過(guò)將NK細(xì)胞與CD33/CLL1雙特異抗體進(jìn)行偶聯(lián)，用于治療復(fù)發(fā)/難治急性髓系白血病（r/r AML）。其產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和治療方法均為國(guó)際首 創(chuàng)，具有重要里程碑意義。已開(kāi)展的IIT研究初步表明了IBR733細(xì)胞注射液擁有強(qiáng)大的治療AML的潛力，且安全性良好。

       9月14日，英百瑞全球首 創(chuàng)的IBR854注射液的1期臨床試驗(yàn)順利完成首例受試者入組，受試者體征平穩(wěn)，未發(fā)生SAE（嚴(yán)重不良事件）。該候選產(chǎn)品于2023年1月獲得臨床默示許可，是國(guó)內(nèi)首 個(gè)針對(duì)實(shí)體腫瘤的非基因修飾的CAR-raNK細(xì)胞療法，也是同源異體外周血來(lái)源的通用現(xiàn)貨型產(chǎn)品，其核心構(gòu)造是將靶向腫瘤抗原5T4的特異性抗體通過(guò)連接子（linker）與同種異體的NK細(xì)胞進(jìn)行共價(jià)偶聯(lián)，能夠與表達(dá)5T4靶抗原的腫瘤細(xì)胞特異性結(jié)合，從而達(dá)到靶向識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞的目的。

       先博生物

       先博生物原為先聲藥業(yè)子公司，2021年分拆成為獨(dú)立運(yùn)營(yíng)公司，專(zhuān)注于研發(fā)基于CAR的細(xì)胞治療。其核心平臺(tái)包括NK細(xì)胞產(chǎn)品技術(shù)平臺(tái)和BiTE CAT-T平臺(tái)。該公司擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的CAR結(jié)構(gòu)和成熟穩(wěn)定的大規(guī)模通用型NK細(xì)胞制備的CMC能力。

       ▲ 技術(shù)平臺(tái)（圖片來(lái)源：官網(wǎng)）

       2023年8月，先博生物開(kāi)發(fā)的“靶向CD19的嵌合抗原受體基因修飾的NK細(xì)胞注射液”的新適應(yīng)癥獲批臨床，針對(duì)復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病成人患者。7月的時(shí)候這款產(chǎn)品已經(jīng)獲批臨床，標(biāo)志著國(guó)內(nèi)首 個(gè)CD19靶點(diǎn)的通用型NK細(xì)胞治療產(chǎn)品即將正式進(jìn)入臨床1期研究階段。

       ▲ 在研管線(xiàn)（圖片來(lái)源：官網(wǎng)）

       2023年1月，先博生物與環(huán)狀RNA明星公司Orna達(dá)成合作，Orna利用突破性環(huán)狀mRNA技術(shù)開(kāi)發(fā)的體內(nèi)細(xì)胞治療產(chǎn)品，將由上海先博負(fù)責(zé)在大中華區(qū)的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)和上市，包括其最領(lǐng)先的原位CAR療法ORN-101。

       傳奇生物

       傳奇生物是一家集腫瘤免疫細(xì)胞療法研發(fā)、臨床、生產(chǎn)及商業(yè)化開(kāi)發(fā)于一體的跨國(guó)生物制藥公司。其探索了多種用于治療血液瘤和實(shí)體瘤的創(chuàng)新性和突破性技術(shù)平臺(tái)，包括：自體CAR-T、同種異體非基因編輯細(xì)胞CAR-T、NK和γδ T細(xì)胞。

       ▲ 在研管線(xiàn)（圖片來(lái)源：官網(wǎng)）

       據(jù)官網(wǎng)管線(xiàn)顯示，傳奇生物有一款靶向BCMA的CAR-NK療法，用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）。據(jù)ClinicalTrials.gov網(wǎng)站顯示，該候選產(chǎn)品正處于1期臨床試驗(yàn)階段。

       ▲ 研發(fā)狀態(tài)（圖片來(lái)源：官網(wǎng)）

       達(dá)博生物

       達(dá)博生物專(zhuān)注于腫瘤的基因治療、免疫細(xì)胞治療、疫苗等基因工程技術(shù)應(yīng)用的開(kāi)發(fā)及轉(zhuǎn)化。該公司已經(jīng)建成兩個(gè)抗腫瘤藥物研發(fā)省級(jí)企業(yè)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（工程實(shí)驗(yàn)室）和一個(gè)基因治療市級(jí)企業(yè)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，還建立了5個(gè)新藥研發(fā)功能平臺(tái)。達(dá)博生物具有NK、DC-CIK、CAR-NK、T細(xì)胞工藝開(kāi)發(fā)與生產(chǎn)平臺(tái)，可以實(shí)現(xiàn)NK細(xì)胞比例高達(dá)97%。

       ▲ 免疫細(xì)胞技術(shù)平臺(tái)

       E10H是達(dá)博生物研發(fā)的一種自體NK細(xì)胞，通過(guò)采集患者自身血樣篩選擴(kuò)增培養(yǎng)再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。這是國(guó)內(nèi)首 個(gè)自體NK療法進(jìn)入1期臨床，適應(yīng)癥為消化道腫瘤。2022年11月，E10H的1期臨床試驗(yàn)順利完成受試者入組。除了NK細(xì)胞療法外，達(dá)博生物還研發(fā)了CAR-NK療法。

       國(guó)健呈諾

       國(guó)健呈諾是呈諾醫(yī)學(xué)與國(guó)亦生命的合資公司，專(zhuān)注CAR-NK技術(shù)研究和產(chǎn)業(yè)化。公司擁有CAR-NK研發(fā)平臺(tái)、抗體篩選平臺(tái)、iPSC技術(shù)開(kāi)發(fā)平臺(tái)、基因檢測(cè)平臺(tái)、智能制造生產(chǎn)平臺(tái)和外泌體開(kāi)發(fā)平臺(tái)六大技術(shù)平臺(tái)。

       2021年11月，CDE通過(guò)了國(guó)健呈諾針對(duì)“晚期上皮性卵巢癌治療的靶向間皮素（MSLN）嵌合抗原受體NK細(xì)胞注射液”的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，用于治療晚期上皮性卵巢癌。這是國(guó)內(nèi)首 個(gè)獲批IND的“現(xiàn)貨型”異體來(lái)源CAR-NK產(chǎn)品，是免疫細(xì)胞治療實(shí)體瘤的重要里程碑。

       晨泰生物

       晨泰醫(yī)藥是一家專(zhuān)注于抗腫瘤治療的生物制藥公司。在免疫治療領(lǐng)域，其在2021年9月與專(zhuān)注于NK和T細(xì)胞療法研發(fā)的企業(yè)Wugen Inc達(dá)成獨(dú)家許可和合作協(xié)議，以在亞洲生產(chǎn)、開(kāi)發(fā)、和商業(yè)化Wugen Inc的同種異體細(xì)胞產(chǎn)品。

       ▲ 在研管線(xiàn)（圖片來(lái)源：官網(wǎng)）

       WU-NK-101是一種同種異體記憶NK細(xì)胞療法。記憶NK細(xì)胞具有優(yōu)越的表型、增殖能力和代謝適應(yīng)性，更適合用于治療腫瘤。2023年8月，WU-NK-101在治療復(fù)發(fā)或難治性急性髓系白血病（AML）患者的首 個(gè)人體臨床試驗(yàn)中完成第一例患者給藥。

       中盛溯源

       中盛溯源專(zhuān)注hiPSC技術(shù)研發(fā)與臨床轉(zhuǎn)化，致力成為干細(xì)胞藥物的領(lǐng)導(dǎo)品牌。該公司已建成人類(lèi)免疫細(xì)胞研發(fā)和生產(chǎn)平臺(tái)，利用高效的基因編輯系統(tǒng)，建立了標(biāo)準(zhǔn)化免疫細(xì)胞激活、擴(kuò)增、活性和功能檢測(cè)的體系，并布局了CAR-T、異體NK、iCAR-T和iNK等細(xì)胞療法。

       2023年4月，中盛溯源的“NCR300注射液”獲批臨床，擬開(kāi)展針對(duì)骨髓增生異常綜合征（MDS）的臨床試驗(yàn)，這是國(guó)內(nèi)首 個(gè)獲批臨床的iPSC來(lái)源的自然殺傷細(xì)胞（iNK）療法。8月，該產(chǎn)品的新適應(yīng)癥申報(bào)臨床。據(jù)悉，NCR300注射液是中盛溯源通過(guò)優(yōu)化生產(chǎn)工藝，在藥品cGMP標(biāo)準(zhǔn)下工業(yè)化、大規(guī)模生產(chǎn)制備的。

       啟函生物

       啟函生物是由基因編輯領(lǐng)域的先驅(qū)共同創(chuàng)立的，擁有世界領(lǐng)先的高通量基因編輯技術(shù)和移植免疫的受體兼容改造技術(shù)，致力于革新細(xì)胞和器官治療。

       ▲ 多基因編輯平臺(tái)（圖片來(lái)源：官網(wǎng)）

       2023年9月，啟函生物宣布完成超億元Pre-B輪融資，所融資金將支持啟函未來(lái)四年基因編輯的干細(xì)胞產(chǎn)品的快速產(chǎn)品迭代和全球開(kāi)發(fā)。2023年7月，啟函生物的QN-019a獲臨床默示許可，這是中國(guó) 第一個(gè)獲批的基因編輯iPSC來(lái)源的細(xì)胞治療產(chǎn)品。啟函生物運(yùn)用多位點(diǎn)基因編輯技術(shù)修改人源iPSC，并將其分化成為靶向CD19陽(yáng)性B細(xì)胞腫瘤的自然殺傷細(xì)胞產(chǎn)品Q(chēng)N-019a，用于治療復(fù)發(fā)難治性侵襲性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤。

       去年4月的AACR年會(huì)上，啟函生物首次公布NK項(xiàng)目臨床前數(shù)據(jù)，這是一款基于基因編輯的iPSC-NK療法，也稱(chēng)為“Super NK”，過(guò)基因工程處理后的NK細(xì)胞在功能性上明顯增強(qiáng)，對(duì)血液瘤和實(shí)體瘤具有顯著的殺傷能力。

       恩瑞愷 諾

       恩瑞愷 諾是一家專(zhuān)注于新一代細(xì)胞新藥研發(fā)的平臺(tái)型公司，由海歸科學(xué)家和跨國(guó)藥企高管共同發(fā)起創(chuàng)立。恩瑞愷 諾在細(xì)胞治療領(lǐng)域建立三大平臺(tái)：CAR-NK平臺(tái)、單堿基基因編輯平臺(tái)、小分子誘導(dǎo)分化的iPSC平臺(tái)。建立自主產(chǎn)權(quán)的核心技術(shù)，如用于CAR-NK研發(fā)的CAR結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)技術(shù)、HTAS-RVTM病毒遞送系統(tǒng)、CRA-NKTM馴化技術(shù)。

       2023年7月，恩瑞愷 諾宣布完成數(shù)千萬(wàn)元人民幣Pre-A輪融資，用于恩瑞愷 諾完成IND申報(bào)、管線(xiàn)產(chǎn)品的推進(jìn)、現(xiàn)有研發(fā)項(xiàng)目的IIT和早期管線(xiàn)的研發(fā)等。據(jù)公司聯(lián)合創(chuàng)始人CEO錢(qián)浩博士表示，公司已展開(kāi)多個(gè)CAR-NK細(xì)胞產(chǎn)品的臨床IIT試驗(yàn)，其中第一個(gè)管線(xiàn)產(chǎn)品正在上海長(zhǎng)海醫(yī)院進(jìn)行IIT臨床試驗(yàn)，展現(xiàn)出卓越的安全性和腫瘤細(xì)胞清除效果，并正在進(jìn)行IND申報(bào)；另外2個(gè)管線(xiàn)產(chǎn)品已通過(guò)倫理審批，正在招募患者進(jìn)行IIT研究。

       貝斯昂科

       貝斯昂科專(zhuān)注于研發(fā)新型基因編輯NK細(xì)胞治療產(chǎn)品及基因治療產(chǎn)品，擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新一代堿基編輯、先導(dǎo)編輯及首 創(chuàng)的超級(jí)NK細(xì)胞技術(shù)，其ceBE堿基編輯器具有高效、零脫靶的優(yōu)勢(shì)，ePE編輯器是目前行業(yè)內(nèi)最高效的引導(dǎo)編輯工具之一。

       ▲ 在研管線(xiàn)（圖片來(lái)源：官網(wǎng)）

       貝斯生物的第一個(gè)產(chǎn)品——NK510，是是一款首 創(chuàng)的、外周血來(lái)源的、經(jīng)過(guò)堿基編輯的超級(jí)NK細(xì)胞產(chǎn)品，正在開(kāi)展三個(gè)IIT試驗(yàn)。貝斯生物的超級(jí)iNK產(chǎn)品是首 創(chuàng)的，從iPSC誘導(dǎo)分化而來(lái)，經(jīng)過(guò)堿基編輯以及位點(diǎn)特異整合的超級(jí)CAR-NK細(xì)胞產(chǎn)品。

       恩凱賽藥

       恩凱賽藥是一家聚焦研發(fā)免疫細(xì)胞治療創(chuàng)新性技術(shù)的生物技術(shù)公司。擁有獨(dú)有的異基因外周血NK細(xì)胞擴(kuò)增與凍存、基因修飾、臨床“現(xiàn)貨”級(jí)的ABCDE-NK®戰(zhàn)略平臺(tái)，并通過(guò)邏輯門(mén)基因線(xiàn)路的技術(shù)底盤(pán)等合成免疫學(xué)策略，實(shí)現(xiàn)對(duì)NK細(xì)胞的智能化編輯，使之能精準(zhǔn)靶向癌細(xì)胞、精準(zhǔn)適應(yīng)腫瘤微環(huán)境、精準(zhǔn)匹配供受者的效應(yīng)/靶細(xì)胞。

       ABCDE-NK®平臺(tái)具有4大技術(shù)特點(diǎn)：以異體血液為原料；NK細(xì)胞凍存?zhèn)溆茫ìF(xiàn)貨供應(yīng)）；可根據(jù)供/受者和疾病特性“定制”；符合藥品檢定與臨床標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)?；a(chǎn)。基于技術(shù)平臺(tái)，恩凱賽藥開(kāi)發(fā)了多條NK細(xì)胞療法管線(xiàn)。

       ▲ 在研管線(xiàn)（圖片來(lái)源：官網(wǎng)）

       2023年的ASCO年會(huì)上，恩凱賽藥公布了自主研發(fā)的非基因修飾外周血來(lái)源NK010注射液，在鉑不耐受或鉑耐藥的晚期難治性卵巢癌和難治/復(fù)發(fā)性AML的臨床試驗(yàn)性治療中取得的數(shù)據(jù)：低劑量組和1例中劑量患者在兩個(gè)療程后評(píng)估疾病穩(wěn)定低劑量組患者后續(xù)使用同一劑量繼續(xù)治療，在接受治療第3個(gè)療程后達(dá)到PR。持續(xù)接受治療，最 佳療效達(dá)到病灶縮小60%。停止治療6個(gè)月后再次評(píng)估疾病進(jìn)展。4例受試者治療隨訪期間未發(fā)生CRS和GVHD。

       另外一項(xiàng)研究表明，NK010注射液在AML的治療中安全性良好，且經(jīng)輸注NK010治療后獲益患者多伴有自體NK細(xì)胞活化型受體及功能的恢復(fù)，且NK細(xì)胞可進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，無(wú)明顯不良反應(yīng)。

       優(yōu)凱瑞

       優(yōu)凱瑞致力于靶向性抗腫瘤的細(xì)胞藥物的研發(fā)、轉(zhuǎn)化及應(yīng)用，以原創(chuàng)性和持續(xù)性的研發(fā)創(chuàng)新為核心驅(qū)動(dòng)力，專(zhuān)注于建立新一代非病毒方法的免疫治療平臺(tái)，高效地產(chǎn)業(yè)化尖端抗腫瘤細(xì)胞藥。

       2021年11月，優(yōu)凱瑞曾宣布在河北燕達(dá)陸道培醫(yī)院開(kāi)展的CAR-NK臨床研究項(xiàng)目取得重要突破，首例復(fù)發(fā)難治性急性髓系白血病患者在輸注CAR-NK細(xì)胞30天后骨髓形態(tài)報(bào)告顯示完全緩解（CR）且殘留為0%。

       星奕昂

       星奕昂是一家專(zhuān)注于iPSC衍生的CAR-NK技術(shù)開(kāi)發(fā)新一代免疫細(xì)胞產(chǎn)品的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司。成立當(dāng)年8月，星奕昂完成4000萬(wàn)美元的天使輪融資；2022年9月完成A-1輪5000萬(wàn)美元融資。

       據(jù)官網(wǎng)顯示，星奕昂做了兩大創(chuàng)新：（1）用基因編輯技術(shù)對(duì)iPSC細(xì)胞基因組中的多個(gè)特定信號(hào)通路進(jìn)行敲除，或插入表達(dá)具有特定功能的基因元件，用于克服實(shí)體瘤治療中除靶點(diǎn)以外的其它瓶頸（如克服抑制性免疫微環(huán)境、增強(qiáng)iNK細(xì)胞的腫瘤浸潤(rùn)能力等），達(dá)到殺傷腫瘤組織并調(diào)節(jié)免疫技能的作用。同時(shí)，選擇合適的腫瘤靶點(diǎn)，將編碼CAR分子的基因元件定點(diǎn)插入iPSC基因組中，這樣分化后獲得的iPSC-CAR-NK就可以獲得針對(duì)特定腫瘤的殺傷能力。

       ▲ iNK制備工藝特點(diǎn)（圖片來(lái)源：官網(wǎng)）

       （2）開(kāi)發(fā)iPSC在3D生物反應(yīng)器中懸浮灌流的GMP連續(xù)NK分化和擴(kuò)增的生產(chǎn)工藝，無(wú)血清，無(wú)腫瘤細(xì)胞來(lái)源的滋養(yǎng)細(xì)胞，達(dá)到高產(chǎn)量，高純度，高穩(wěn)定性和高安全性的同質(zhì)化CAR-NK，驗(yàn)證其在治療實(shí)體瘤方面的臨床安全和有效性，填補(bǔ)國(guó)內(nèi)外空白。此外，其還建立了模塊化技術(shù)平臺(tái)和產(chǎn)品開(kāi)發(fā)策略，建成了滿(mǎn)足研發(fā)和商業(yè)生產(chǎn)需求的一體化設(shè)施。

       ▲ 技術(shù)平臺(tái)及特點(diǎn)（圖片來(lái)源：官網(wǎng)）

       精準(zhǔn)生物

       精準(zhǔn)生物系精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)知名科學(xué)家錢(qián)程教授為核心的技術(shù)團(tuán)隊(duì)與上市公司智飛生物（智睿投資）聯(lián)合創(chuàng)建的高新技術(shù)企業(yè)。該公司以細(xì)胞治療（CAR-T/NK）技術(shù)為切入點(diǎn)，致力于基因與細(xì)胞藥物的開(kāi)發(fā)應(yīng)用。

       ▲ 在研管線(xiàn)（圖片來(lái)源：官網(wǎng)）

       精準(zhǔn)生物采用UCAR-T/NK、PrecisionCAR、PRIMECAR®、RESCAR®、PhiCAR®和HyeCAR®工藝等設(shè)計(jì)策略，布局了多條產(chǎn)品管線(xiàn)。其UCAR-T/NK平臺(tái)擁有領(lǐng)先的LstCAR通用CAR-T解決方案；獨(dú)特的CAR-NK載體設(shè)計(jì)，高效的NK轉(zhuǎn)導(dǎo)和體外擴(kuò)增，能夠打造方便快捷，高均一性的通用型CAR細(xì)胞產(chǎn)品。目前，其UCAR-NK候選產(chǎn)品處于臨床前研發(fā)階段，針對(duì)急性髓系白血病。

       先康達(dá)生命

       先康達(dá)生命是先康達(dá)集團(tuán)的核心子公司，是一家專(zhuān)注于實(shí)體瘤細(xì)胞免疫療法研究及產(chǎn)業(yè)化的生物制藥企業(yè)。據(jù)官網(wǎng)介紹，先康達(dá)集團(tuán)研發(fā)CAR-NK技術(shù)，旨在開(kāi)發(fā)針對(duì)實(shí)體腫瘤的通用現(xiàn)貨型免疫細(xì)胞創(chuàng)新藥物，大幅降低細(xì)胞產(chǎn)品的生產(chǎn)成本，造福更多患者。目前已經(jīng)搭建用于NK細(xì)胞的慢病毒轉(zhuǎn)染平臺(tái)，解決了慢病毒轉(zhuǎn)染NK細(xì)胞效率低的問(wèn)題（MOI=3時(shí)，轉(zhuǎn)導(dǎo)效率≥70%，VCN＜5）。同時(shí)，針對(duì)NK細(xì)胞在體內(nèi)存活時(shí)間不長(zhǎng)的問(wèn)題，集團(tuán)開(kāi)發(fā)了候選產(chǎn)品iCAR-NK。

       ▲ 技術(shù)平臺(tái)（圖片來(lái)源：官網(wǎng)）

       2023年5月，先康達(dá)生命宣布獲得數(shù)千萬(wàn)元人民幣Pre-A輪融資，所募資金將主要用于推進(jìn)實(shí)體瘤CAR-T細(xì)胞藥物的臨床研究及IND申報(bào)。該公司還開(kāi)發(fā)了3個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的技術(shù)平臺(tái)：Trans-CAR、Boost-CAR、R-Star，布局了10條研發(fā)管線(xiàn)，涵蓋CAR-T、CAR-NK、iPSC-T等方向。

       武漢思安醫(yī)療

       武漢思安醫(yī)療是一家專(zhuān)注于創(chuàng)新腫瘤細(xì)胞治療產(chǎn)品研發(fā)及臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化的公司，已經(jīng)與武漢協(xié)和醫(yī)院共建了湖北省腫瘤疾病細(xì)胞治療臨床醫(yī)學(xué)研究中心的省級(jí)醫(yī)學(xué)研究平臺(tái)，且在武漢協(xié)和醫(yī)院完成多個(gè)針對(duì)不同腫瘤適應(yīng)癥的細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床研究逾百例。該公司布局了CAR-T/CAR-NK/TCR-T系列產(chǎn)品。

       ▲ 在研管線(xiàn)（圖片來(lái)源：官網(wǎng)）

       艾凱生物/普米斯生物

       艾凱生物是一家專(zhuān)注于超能iPSC來(lái)源的細(xì)胞治療藥物的開(kāi)發(fā)企業(yè)。其在iPSC、基因編輯、干細(xì)胞分化等領(lǐng)域高效推進(jìn)技術(shù)開(kāi)發(fā)、轉(zhuǎn)移、驗(yàn)證等工作，并且形成了獨(dú)立可靠的知識(shí)產(chǎn)權(quán)體系。艾凱生物創(chuàng)始人劉曉東教授曾在Nature上發(fā)文，解決了長(zhǎng)期以來(lái)困擾業(yè)界的人iPSC表觀遺傳異常的挑戰(zhàn)。

       目前，艾凱生物已經(jīng)建立了具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的iCam-iPSC超能干細(xì)胞平臺(tái)、iCam-智能工程平臺(tái)、iCam-算法指導(dǎo)的擴(kuò)增和分化平臺(tái)。2023年8月，艾凱生物宣布完成億元A++輪融資。此前，該公司在不到一年時(shí)間里已經(jīng)完成3輪共計(jì)超3億元的融資。

       在2021年6月，艾凱生物跟普米斯生物達(dá)成全球戰(zhàn)略合作。合作雙方將充分利用艾凱的iPSC NK細(xì)胞治療技術(shù)以及普米斯的臨床前和臨床研發(fā)能力，共同開(kāi)發(fā)兩款用于治療多種實(shí)體瘤的iPSC-CAB-NK細(xì)胞治療產(chǎn)品。

       普米斯生物致力于腫瘤免疫治療領(lǐng)域的創(chuàng)新生物藥開(kāi)發(fā)，其開(kāi)發(fā)的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的“CAB”結(jié)構(gòu)細(xì)胞治療平臺(tái)具有顯著的抗腫瘤效果。核心團(tuán)隊(duì)具有務(wù)實(shí)的國(guó)內(nèi)外創(chuàng)新生物藥研發(fā)、藥政策略、產(chǎn)業(yè)化和商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)，正在推進(jìn)超過(guò)20個(gè)1類(lèi)生物新藥項(xiàng)目，現(xiàn)有多個(gè)新藥項(xiàng)目處于臨床研究階段。

       再凌生物

       再凌生物是由NK療法頭部企業(yè)Cytovia中國(guó)生命科學(xué)投資公司泰福資本一同成立的合資企業(yè)。成立當(dāng)年完成了4500萬(wàn)美元首輪融資，用于其N(xiāo)K療法的IND啟用和初期的臨床開(kāi)發(fā)。其還獲得了Cytovia的技術(shù)許可，允許在中國(guó)開(kāi)發(fā)NK療法以實(shí)現(xiàn)全球商業(yè)化。

       昕傳生物

       昕傳生物致力于開(kāi)發(fā)患者可及的即用型創(chuàng)新生物藥。該公司建立了多個(gè)領(lǐng)先技術(shù)平臺(tái)，包括高度整合的通用型CAR平臺(tái)、基因編輯平臺(tái)以及類(lèi)器官高通量藥物篩選平臺(tái)。據(jù)官網(wǎng)顯示，昕傳生物已經(jīng)布局了4款基于iPSC的CAR-NK候選產(chǎn)品，均處于臨床前驗(yàn)證階段。

       ▲ 在研管線(xiàn)（圖片來(lái)源：官網(wǎng)）

       景達(dá)生物

       景達(dá)生物是一家致力于通用型NK/CAR-NK細(xì)胞藥物研發(fā)的創(chuàng)新型生物制藥公司。該公司團(tuán)隊(duì)在NK細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)及病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)方面具有豐富經(jīng)驗(yàn)，實(shí)現(xiàn)CAR-NK細(xì)胞藥物從篩選、構(gòu)建、擴(kuò)增、轉(zhuǎn)導(dǎo)、檢測(cè)的全閉環(huán)開(kāi)發(fā)流程。

       ▲ 在研管線(xiàn)（圖片來(lái)源：官網(wǎng)）

       目前，建立了Feeder-Free NK細(xì)胞高效擴(kuò)增技術(shù)平臺(tái)（LAGE-NK）、高效安全的新型病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)平臺(tái)（SBVCT-VD）、NK細(xì)胞基因編輯平臺(tái)(C-TRAGs)等技術(shù)平臺(tái)，并基于此開(kāi)發(fā)了一系列管線(xiàn)。

       河絡(luò)新圖

       河絡(luò)新圖是一家定位于iPSC定向分化、基因編輯、規(guī)?；?xì)胞產(chǎn)品制備及細(xì)胞治療技術(shù)開(kāi)發(fā)為目標(biāo)的高科技創(chuàng)新型企業(yè)。該公司以在iPSC領(lǐng)域以多年創(chuàng)新的細(xì)胞定向分化技術(shù)儲(chǔ)備及解決核心壁壘問(wèn)題的能力為支點(diǎn)，傾力打造2個(gè)創(chuàng)新平臺(tái)：通用型細(xì)胞治療平臺(tái)和以iPSC為種子細(xì)胞的血液系統(tǒng)無(wú)核細(xì)胞制備平臺(tái)。

       前者結(jié)合了iPSC定向分化的NK細(xì)胞和基因編輯開(kāi)發(fā)iNK細(xì)胞治療技術(shù)（CAR-iNK）以覆蓋腫瘤和神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病；后者的管線(xiàn)主要包括血小板和紅細(xì)胞。2023年年初，河絡(luò)新圖宣布于2022年底獲得復(fù)容投資領(lǐng)投的數(shù)千萬(wàn)元天使+輪融資。

       濟(jì)因生物

       濟(jì)因生物聚焦通用型細(xì)胞與基因治療（CGT）產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)，擁有iPSC重編程及定向分化、體內(nèi)靶向遞送等技術(shù)平臺(tái)。以體內(nèi)CAR-T、CAR-iNK為特色管線(xiàn)。2023年1月，濟(jì)因生物宣布完成數(shù)千萬(wàn)元天使輪融資，所融資金將用于加速推進(jìn)該公司通用型細(xì)胞療法管線(xiàn)的開(kāi)發(fā)。

       恒潤(rùn)達(dá)生

       恒潤(rùn)達(dá)生是一家專(zhuān)注于突破性免疫細(xì)胞治療藥物研發(fā)與生產(chǎn)的創(chuàng)新生物醫(yī)藥公司，其擁有抗體篩選和驗(yàn)證平臺(tái)、CAR結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)平臺(tái)、病毒載體規(guī)?；a(chǎn)平臺(tái)、細(xì)胞治療產(chǎn)品規(guī)?；a(chǎn)平臺(tái)及質(zhì)量檢驗(yàn)放行平臺(tái)等多個(gè)核心技術(shù)平臺(tái)。恒潤(rùn)達(dá)生以自主研發(fā)CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品為先導(dǎo)，同步布局CAR-NK等管線(xiàn)。

       去年10月，恒潤(rùn)達(dá)生遞交的招股說(shuō)明書(shū)上顯示其CAR-NK管線(xiàn)包括靶向BCMA的HR012和靶向CD276的HR018。HR012針對(duì)R/R MM，HR018針對(duì)晚期實(shí)體瘤，分別預(yù)計(jì)于2024年和2025年遞交IND。

       天科雅

       天科雅專(zhuān)注于腫瘤免疫細(xì)胞治療技術(shù)的創(chuàng)新性研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化，已經(jīng)建立了TRUST平臺(tái)、CHECK-T細(xì)胞改造平臺(tái)、TURBO-T 細(xì)胞改造平臺(tái)、工業(yè)化臨床級(jí)的病毒轉(zhuǎn)基因載體生產(chǎn)平臺(tái)、NK細(xì)胞平臺(tái)和臨床免疫監(jiān)控及免疫藥效評(píng)估平臺(tái)。

       ▲ 在研管線(xiàn)（圖片來(lái)源：官網(wǎng)）

       其優(yōu)化的臍帶血NK細(xì)胞的分離、培養(yǎng)、轉(zhuǎn)基因、增殖和分化技術(shù)，能夠保證NK細(xì)胞藥物的高效轉(zhuǎn)染和擴(kuò)增。獨(dú)特的藥物設(shè)計(jì)，充分發(fā)揮了NK細(xì)胞作為通用藥物和現(xiàn)貨藥物的優(yōu)勢(shì)。在研管線(xiàn)中有一款免疫抑制分子修飾的NK產(chǎn)品U101，適應(yīng)癥為肺癌、結(jié)直腸癌、肝癌。

       凱地醫(yī)療

       凱地生物致力于利用領(lǐng)先合成生物學(xué)技術(shù)平臺(tái)開(kāi)發(fā)實(shí)體腫瘤患者臨床未滿(mǎn)足需求的新型細(xì)胞藥物。公司成功研發(fā)了多項(xiàng)技術(shù)平臺(tái)，包括KD-SmCAR®（用于特定CAR候選物的高通量篩選），KD-ScCAR®（單鏈雙特異性CAR平臺(tái)），KD-UCAR®（異體UCAR開(kāi)發(fā)平臺(tái)）和SynBio-DnCF®（高通量SynBio-DnCF開(kāi)發(fā)平臺(tái)）。

       ▲ 在研管線(xiàn)（圖片來(lái)源：官網(wǎng)）

       基于這些技術(shù)平臺(tái)，凱地醫(yī)療已成功開(kāi)發(fā)多條針對(duì)實(shí)體腫瘤的細(xì)胞新藥管線(xiàn)，含下一代自體及異體CAR-T/CAR-NK等管線(xiàn)。

       百濟(jì)神州

       百濟(jì)神州是一家立足科學(xué)的全球生物科技公司，專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)創(chuàng)新、可負(fù)擔(dān)的藥物，以為全球患者改善治療效果和提高藥物可及性。2021年6月，百濟(jì)神州和Shoreline Biosciences達(dá)成全球獨(dú)家戰(zhàn)略合作，聯(lián)動(dòng)Shoreline的iPSC NK細(xì)胞技術(shù)與百濟(jì)神州的臨床前研發(fā)和臨床開(kāi)發(fā)能力，開(kāi)發(fā)并商業(yè)化一系列基于NK細(xì)胞療法的產(chǎn)品組合，用于治療各類(lèi)惡性腫瘤。

       阿思科力

       阿思科力是一家致力于研發(fā)CAR-NK療法的生物科技公司。早在1999年，創(chuàng)始人李華順 博士便發(fā)現(xiàn)了CAR-NK細(xì)胞藥物的靶點(diǎn)ROBO1，并在全球第一個(gè)闡明了ROBO1在遷移細(xì)胞中的導(dǎo)向分子機(jī)制。

       目前，阿思科力擁有七大核心技術(shù)平臺(tái)，并基于人體自然殺傷細(xì)胞株NK92，研發(fā)了10種以上可以規(guī)?；a(chǎn)、穩(wěn)定表達(dá)的CAR-NK92系列細(xì)胞藥物產(chǎn)品，涵蓋90%以上血液腫瘤、實(shí)體腫瘤。其中ROBO1CAR-NK針對(duì)80%以上的實(shí)體腫瘤，經(jīng)過(guò)非注冊(cè)的臨床試驗(yàn)治療得到良好的應(yīng)答，具有持續(xù)緩解和繼發(fā)免疫的效果，安全性良好。

       據(jù)阿思科力公布的17例臨床研究數(shù)據(jù)顯示，阿思科力的ROBO1 CAR-NK細(xì)胞療法在乳腺癌、肺癌、胰腺癌等實(shí)體瘤中療效顯著，疾病控制率達(dá)到76.5%，患者總生存期大于20個(gè)月，且無(wú)一例重大不良事件發(fā)生。

       博生吉

       博生吉致力于CAR相關(guān)治療性抗體和伴隨診斷抗體、2/3/4代CAR-T細(xì)胞藥物、以及異體現(xiàn)貨型UCAR-γδT和UCAR-NK細(xì)胞藥物的研發(fā)，擁有豐富的產(chǎn)品研發(fā)管線(xiàn)和iPSC誘導(dǎo)的現(xiàn)貨型細(xì)胞藥物產(chǎn)品開(kāi)發(fā)平臺(tái)。其中CAR-T療法是博生吉進(jìn)展較快的賽道，UCAR-NK細(xì)胞療法應(yīng)該是該公司布局的一個(gè)方向。

       總結(jié)

       整體而言，我國(guó)的NK/CAR-NK細(xì)胞療法賽道整體處于早期臨床階段和臨床前階段。從已披露的數(shù)據(jù)來(lái)看，這一療法的療效和安全性均不錯(cuò)。不過(guò)NK/CAR-NK細(xì)胞療法還面臨著擴(kuò)增、持久性、細(xì)胞毒性激活等眾多挑戰(zhàn)，尚需要相關(guān)科研人員不斷攻堅(jiān)。相信未來(lái)，NK/CAR-NK細(xì)胞療法也將取得更大的突破，成為免疫細(xì)胞療法的支柱之一。