近日，恒瑞醫(yī)藥收到國家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書》，批準(zhǔn)其開展阿得貝利單抗聯(lián)合SHR-A1811用于乳腺癌的臨床試驗(yàn)。
根據(jù)2020年世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布的數(shù)據(jù)，乳腺癌已成為全球第一大惡性腫瘤，是女性最常見的惡性腫瘤。統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，2020年全世界新確診的女性乳腺癌患者約有226萬例，死亡68.5萬例，位居女性惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率首位[1]。乳腺癌在世界范圍內(nèi)的發(fā)病率及死亡率因地區(qū)分布而有不同。在我國，2020年中國癌癥數(shù)據(jù)顯示，乳腺癌發(fā)病率占全身各種惡性腫瘤發(fā)病率的9.1%（41.64萬）；乳腺癌患者死亡病例約11.72萬例。目前國內(nèi)患者乳腺癌發(fā)病率增長迅速，已位列女性腫瘤發(fā)病譜首位。
人表皮生長因子受體2（Human Epidermal Growth Factor Receptor，HER2）陽性乳腺癌占全部乳腺癌的15%~20%，該類型乳腺癌侵襲性高，易發(fā)生轉(zhuǎn)移，無病生存率和總生存率低，預(yù)后差[2,3]，約16~22%的早期乳腺癌患者會復(fù)發(fā)，高達(dá)50%的HER2陽性晚期乳腺癌患者會發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，生存率顯著下降，復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌中位總生存時間（OS）僅為2~3年[4]。三陰性（HER2陰性、激素受體陰性）乳腺癌大約占所有乳腺腫瘤的15%，該類型乳腺癌在初診后的3~5年內(nèi)遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險高，其中位OS約為1年[5]。
針對經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)治療后的晚期乳腺癌，現(xiàn)有治療雖已取得了一定的療效，但隨著時間的推移，22~25%的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者會發(fā)生抗HER2治療原發(fā)性或獲得性耐藥[4]，因此，探索新型的靶向聯(lián)合治療或可為廣大的腫瘤患者提供更多選擇。
注射用SHR-A1811是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的、以HER2為靶點(diǎn)的抗體藥物偶聯(lián)物，可通過與HER2表達(dá)的腫瘤細(xì)胞結(jié)合并內(nèi)吞，在腫瘤細(xì)胞溶酶體內(nèi)通過蛋白酶剪切釋放毒素，誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。SHR-A1811目前已開展多項(xiàng)Ⅰ~Ⅲ期臨床研究，涵蓋HER2表達(dá)或突變的晚期實(shí)體瘤、晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌、晚期結(jié)直腸癌、晚期非小細(xì)胞肺癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌、早期乳腺癌術(shù)后輔助治療等。
阿得貝利單抗是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的人源化抗PD-L1單克隆抗體，能通過特異性結(jié)合PD-L1分子從而阻斷導(dǎo)致腫瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系統(tǒng)的抗腫瘤活性，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。阿得貝利單抗注射液（商品名：艾瑞利?）已于2023年3月獲批上市，獲批的適應(yīng)癥為與卡鉑和依托泊苷聯(lián)合用于廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的一線治療。該產(chǎn)品已被北京、上海、成都等多地納入“惠民保”特藥報銷目錄。恒瑞醫(yī)藥現(xiàn)有多項(xiàng)阿得貝利單抗注射液臨床研究正在進(jìn)行，以評估其在非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、食管癌、肝癌等多種實(shí)體瘤中的抗腫瘤作用。
HER2 ADC聯(lián)合免疫治療協(xié)同機(jī)制研究表明[6]，HER2受體靶向療法與免疫療法有復(fù)雜的交互作用（cross-talk）機(jī)制，如抗HER2可以促進(jìn)CD8+T細(xì)胞浸潤到腫瘤組織，CD8+ T細(xì)胞分泌γ干擾素可以增強(qiáng)抗HER2抑制細(xì)胞增殖的效應(yīng)，同時γ干擾素亦可上調(diào)PD-L1的表達(dá)等，因此SHR-A1811聯(lián)合阿得貝利單抗治療或可為晚期乳腺癌患者帶來新的臨床獲益。
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