近十年來(lái)，全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)歷過(guò)低谷，也曾有過(guò)輝煌，二者都讓MNC藥企們從中受益良多。過(guò)程中，不乏諸多黑馬企業(yè)強(qiáng)勢(shì)崛起，也不乏強(qiáng)者恒強(qiáng)，在不同時(shí)間段MNC藥企們總能有那么一兩個(gè)“主角”匯聚全球目光，卻又如流行般轉(zhuǎn)瞬即逝。

       而倘若能站在宏大的上帝視角，往往意味著能將問(wèn)題看得更加清楚，那么近十年里跨國(guó)企業(yè)市值與營(yíng)收排名變化情況的背后，或許就能看出很多不為人知的規(guī)律，而這些規(guī)律或許也能幫助更多中國(guó)藥企不再重蹈覆轍。

       新王與舊王

       MNC市值、營(yíng)收“十年變化”

       禮來(lái)：緊握GLP-1，登頂新王

       2015年，禮來(lái)首次登榜MNC市值TOP15，以927.9億美元的市值僅為“倒數(shù)第二”的存在，在其之上不僅有強(qiáng)生、羅氏、輝瑞等老牌藥企，甚至連吉利德、BMS、艾伯維的市值都在其上。

       可轉(zhuǎn)眼幾年過(guò)去，禮來(lái)的市值排名一路高歌猛進(jìn)，從2020年至今，禮來(lái)市值四年整整翻了四倍有余，從1200億美元一路飆升到如今5000多億美元，于2023年登頂MNC市值排名榜首，拉開(kāi)與第二名諾和諾德近1000億美元的差距，相當(dāng)于2個(gè)默沙東、3個(gè)輝瑞、6個(gè)再生元。

       而這成功的一切，其中固有GLP-1、阿茲海默癥新藥等多個(gè)前沿領(lǐng)域的熱點(diǎn)貢獻(xiàn)，但其始終堅(jiān)持純藥物研發(fā)布局，充分貫徹“實(shí)用主義”，不癡迷“first in class”，講“跟隨策略”與“細(xì)分領(lǐng)域源頭創(chuàng)新”相結(jié)合的整體策略或許才更是關(guān)鍵。

       要知道，在禮來(lái)過(guò)去推出的一系列成功商業(yè)化的創(chuàng)新藥物中，禮來(lái)的產(chǎn)品往往并非該時(shí)間段中上市最快的，但最后的結(jié)果卻是總能后來(lái)居上，在關(guān)鍵領(lǐng)域有一席之地，GLP-1、IL-23等靶點(diǎn)均是如此（并非所有）。

       例如，當(dāng)下火爆的GLP-1藥物，盡管諾和諾德作為領(lǐng)域先行者，利拉魯肽也是在2009年就得以推出，但其實(shí)，過(guò)程中禮來(lái)卻在2014年先一步布局了長(zhǎng)效GLP-1藥物度拉糖肽，找到另類(lèi)先機(jī)；以致諾和諾德革命性GLP-1司美格魯肽上市的2017年，其長(zhǎng)效優(yōu)勢(shì)反而落后一步。

       這種后來(lái)居上的場(chǎng)景，正是禮來(lái)將“實(shí)用主義”與臨床需求密切結(jié)合的結(jié)果，也是禮來(lái)如今登頂MNC市值榜首的關(guān)鍵所在。

       但同時(shí)，作為國(guó)內(nèi)企業(yè)而言，單純模仿禮來(lái)將“fast-follow”奉為成功秘訣也絕不可取，在那個(gè)創(chuàng)新激烈程度不強(qiáng)的時(shí)代，“跟隨策略”始終只是其固定時(shí)代的產(chǎn)物，如今時(shí)代已然不同。

       或許，將禮來(lái)如今的成功歸功于其在慢病領(lǐng)域的堅(jiān)持，并積極效仿更可取，從胰島素到GLP-1，從百憂(yōu)解到Donanemab，沒(méi)有在領(lǐng)域的沉淀，又豈是“跟隨策略”能一力所致，將實(shí)用主義與源頭創(chuàng)新相結(jié)合，才有未來(lái)？

       BMS：市值暴跌之下的戰(zhàn)略失誤

       與禮來(lái)的市值排名逐年上漲相對(duì)的，BMS的市值排名則呈現(xiàn)出完全相反的局勢(shì)。

       雖然BMS并不在舊王與新王更迭的行業(yè)之內(nèi)，但論及其近十年的沉浮經(jīng)歷，卻遠(yuǎn)比強(qiáng)生、輝瑞等企業(yè)更有說(shuō)服力。

       2019年末，BMS市值達(dá)到了歷史高光，MNC市值排名第六，彼時(shí)諾和諾德、禮來(lái)、艾伯維、阿斯利康排名都在其下，可見(jiàn)其意氣風(fēng)發(fā)。

       2021年末，BMS跌落至MNC（跨國(guó)藥企）市值TOP10最后一位，期間禮來(lái)、諾和諾德崛起，被艾伯維、阿斯利康等四家藥企成功反超，地位已然不保。

       2023年末，BMS不出意外地被擠出了MNC市值TOP10行列，排名13，市值長(zhǎng)期徘徊于1000億美元上下，一年間不止被安進(jìn)、賽諾菲與福泰制藥反超，甚至連吉利德醫(yī)藥市值都幾度超越其上。

       而B(niǎo)MS的市值如此大起大落，究其原因，也絕非單純一兩個(gè)熱點(diǎn)新聞可以造成，更多的還是其多年以來(lái)的種種迷惑行為。

       遙想當(dāng)年的BMS，腳踩PD-1風(fēng)口之上，2014年成為全球第一個(gè)獲批的PD-1產(chǎn)品（日本），3年間市值暴漲1.3倍，2016年O藥銷(xiāo)量更是默沙東K藥的2.7倍有余?？赊D(zhuǎn)頭看現(xiàn)在，2023年O藥的銷(xiāo)量甚至已經(jīng)不及K藥的1/3了，這是為何？

       對(duì)比BMS與默沙東在兩款PD-1上的戰(zhàn)略布局，BMS在過(guò)程中有著兩個(gè)相對(duì)較大的失誤：

       1. 首先，在適應(yīng)癥的推進(jìn)上，BMS的全局考慮明顯不足。

       2016年O藥在攻堅(jiān)非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥時(shí)出現(xiàn)了重大失誤，由于希望能覆蓋更多的患者，沒(méi)有限制PD-L1表達(dá)水平，增加了對(duì)PD-L1篩選程序，導(dǎo)致最終未能達(dá)到臨床終點(diǎn)，而默沙東步步為營(yíng)，從PD-L1高表達(dá)患者切入，NSCLC單藥一線(xiàn)治療臨床成功。

       至此，K藥開(kāi)始起飛，2018年銷(xiāo)售額反超O藥，2021年NSCLC銷(xiāo)售額高達(dá)99億美元，占整個(gè)K藥銷(xiāo)售額比例57.6%。2022年，K藥在全球獲批適應(yīng)癥近40個(gè)，O藥24個(gè)。2023年前三季度，K藥銷(xiāo)售額184.03億美元，問(wèn)鼎年度全球藥王無(wú)懸念。

       2. 其次，在聯(lián)合用藥的布局上，BMS總是慢上一拍。

       場(chǎng)景上看，BMS似乎總是憧憬著顛覆性的治療方式，一上來(lái)就選擇與Y藥聯(lián)用形成雙免疫療法，希望以此創(chuàng)造無(wú)化療時(shí)代，徹底改變現(xiàn)有癌癥治療格局。

       可結(jié)局確實(shí)，其忽略了該階段生產(chǎn)、臨床應(yīng)用都相對(duì)完善的化療領(lǐng)域的過(guò)渡作用，相反，默沙東卻毅然選擇將K藥與傳統(tǒng)化療聯(lián)用，一線(xiàn)治療非鱗、鱗狀NSCLC先后獲得FDA批準(zhǔn)，至此，默沙東基本就已牢牢占有了非小細(xì)胞肺癌這個(gè)重要的市場(chǎng)。更關(guān)鍵的是，當(dāng)BMS轉(zhuǎn)而推動(dòng)O藥+化療的方案時(shí)，默沙東已經(jīng)開(kāi)始全球掃貨ADC管線(xiàn)，試圖通過(guò)ADC來(lái)繼續(xù)延長(zhǎng)K藥的生命周期。

       明明是一手好牌，卻在接連幾手操作之下，打成了劣勢(shì)，讓人總感覺(jué)其處處慢上一拍。

       盡管如今BMS也開(kāi)始全球布局ADC管線(xiàn)，試圖及時(shí)用與ADC的聯(lián)用改變其目前的結(jié)局，剛過(guò)去不久的JPM大會(huì)上，BMS的CEO也表示其公司管線(xiàn)從未如此豐富過(guò)，未來(lái)6年，BMS將推出超過(guò)16種新產(chǎn)品，也將成為BMS未來(lái)10年業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的主要驅(qū)動(dòng)力。

       可吃過(guò)兩次虧的投資者們，還能否買(mǎi)賬，其本身就已經(jīng)是一個(gè)較大的問(wèn)題了，原來(lái)喪失投資者信任，或許才是BMS如今被動(dòng)局面的根本原因。

       營(yíng)收變化

       MNC試圖創(chuàng)造“下一個(gè)風(fēng)口”

       1. 輝瑞：風(fēng)光不再

       要說(shuō)新冠三年里最風(fēng)光的企業(yè)，那么必定只能是輝瑞；但同時(shí)，論及新冠之后最慘的企業(yè)，那也只能是輝瑞。

       2021年，備受矚目的新冠疫苗Comirnaty總營(yíng)收達(dá)368億美元。擊敗艾伯維的修美樂(lè)，占據(jù)了新一屆“藥王”寶座，企業(yè)整體實(shí)現(xiàn)營(yíng)收813億美元，同比大漲 92 %。而嘗到了新冠甜頭的輝瑞在當(dāng)時(shí)“新冠常態(tài)化”的市場(chǎng)認(rèn)知下，不局限Paxlovid，而是選擇了進(jìn)一步開(kāi)發(fā)多項(xiàng)新冠相關(guān)產(chǎn)品與下一代抗病毒候選藥。

       2022年，輝瑞新一年的年報(bào)公布，期間營(yíng)收1003億美元，同比增長(zhǎng)23%，不僅創(chuàng)下輝瑞建廠(chǎng)以來(lái)的最高紀(jì)錄，更是整個(gè)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中的最高紀(jì)錄；凈利潤(rùn)約313.72億美元，同比增長(zhǎng)43%。

       2023年，盡管早有心理準(zhǔn)備，但輝瑞最新的年報(bào)數(shù)據(jù)仍出乎了大多數(shù)的意料，新冠產(chǎn)品的下降程度也遠(yuǎn)遠(yuǎn)地出乎了意料，輝瑞新冠疫苗Comirnaty和治療藥物Paxlovid收入分別銳減至112.20億美元和12.79億美元，降幅分別70%和92%，合共占輝瑞總收入的21%。此外，輝瑞另外幾款新冠在研項(xiàng)目預(yù)計(jì)也大概率將擱淺，其真正意義上的損失，或許比財(cái)報(bào)上的更驚人。

       圖片來(lái)源：企業(yè)公告、藥智數(shù)據(jù)等

       回想彼時(shí)，輝瑞一日乘風(fēng)起，扶搖直上九萬(wàn)里，如今卻已是風(fēng)光不再，著實(shí)惋惜，面臨全球范圍內(nèi)的大量退貨，輝瑞之后很長(zhǎng)時(shí)間的日子，或許都將不那么好過(guò)吧！

       2. 諾華：押注RDC

       某種程度上看，諾華確實(shí)是MNC企業(yè)中極為特殊的存在，在企業(yè)紛紛重金加碼ADC、GLP-1賽道，完成數(shù)筆巨額交易之際，諾華卻顯得尤其另類(lèi)，不卷PD-1、不碰ADC、不擠GLP-1。

       同時(shí)另一方面，為完成“純粹的創(chuàng)新藥企”理念，多年以來(lái)不斷簡(jiǎn)化組織，聚焦核心業(yè)務(wù)：

       2019年，諾華將愛(ài)爾康分拆上市，成為一家獨(dú)立公司，從而進(jìn)一步專(zhuān)注于創(chuàng)新藥領(lǐng)域；

       2021年，諾華以207億美元出售了所持的羅氏全部股份；

       2022年，放棄哮喘和慢性阻塞性肺疾病的項(xiàng)目；

       2022年，諾華制藥以1.75億美元的價(jià)格，向Harrow Health出售一組眼科藥物；

       2023年，剝離仿制藥業(yè)務(wù)山德士，成為真正意義上的創(chuàng)新藥企；

       圖片來(lái)源：企業(yè)公告、藥智數(shù)據(jù)等

       至此，雖然諾華營(yíng)收層面近十年以來(lái)不增反降，也是少數(shù)幾個(gè)營(yíng)收負(fù)增長(zhǎng)的企業(yè)，但經(jīng)過(guò)一系列戰(zhàn)略調(diào)整，如今的諾華無(wú)論是組織構(gòu)成，還是業(yè)務(wù)細(xì)分領(lǐng)域，其獨(dú)特戰(zhàn)略都已經(jīng)逐漸凸顯，相較大多數(shù)企業(yè)扎堆熱點(diǎn)技術(shù)方向，諾華獨(dú)屬于自己的競(jìng)爭(zhēng)壁壘已經(jīng)形成。

       2023年諾華主要銷(xiāo)售增長(zhǎng)產(chǎn)品中，除了以往Entresto（+31%）、Kesimpta（+99% ）等品種外，近兩年出現(xiàn)的如Pluvicto等全新品種的銷(xiāo)量數(shù)據(jù)同樣變化巨大，Lutathera和Pluvicto不僅引領(lǐng)全新的核藥狂潮，更是讓諾華在RDC領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)冠絕全球（FDA批準(zhǔn)了11款RDC藥物，僅有2款治療用RDC，都屬于核藥）。

       圖片來(lái)源：企業(yè)公告、藥智數(shù)據(jù)等

       但同時(shí)，諾華的戰(zhàn)略困局也確實(shí)存在，如仿制藥業(yè)務(wù)萎縮，Sandoz的收入已經(jīng)連續(xù)多年下滑；現(xiàn)有產(chǎn)品面臨專(zhuān)利懸崖，未來(lái)五年內(nèi)幾個(gè)重磅藥物將失去獨(dú)家市場(chǎng)權(quán)利；缺乏爆款產(chǎn)品，無(wú)一款銷(xiāo)售額超過(guò)50億美元的超級(jí)重磅炸 彈產(chǎn)品，與其他制藥巨頭差距較大。

       如今，能率先抓住核藥領(lǐng)域的機(jī)遇，對(duì)于諾華而言，更是關(guān)鍵。

       總 結(jié)

       數(shù)據(jù)上來(lái)看，無(wú)論是市值還是營(yíng)收，確實(shí)沒(méi)有哪家MNC企業(yè)能永遠(yuǎn)站在頂端，也沒(méi)有哪家企業(yè)永遠(yuǎn)排在末位。

       誰(shuí)也沒(méi)辦法保證下一個(gè)醫(yī)藥十年的風(fēng)口一定屬于誰(shuí)，往往一個(gè)看似再平常的決定或許會(huì)成就新一代藥王，也或許會(huì)讓當(dāng)今的藥王走下神壇，能做到如部分MNC藥企一樣創(chuàng)建獨(dú)屬于自己的競(jìng)爭(zhēng)壁壘，已經(jīng)很不容易了。