短短3天時間，諾華兩度來中國“掃貨”。2024開年，諾華“煥新”動力依然強勁。
41億美元拿下舶望制藥
擴充小核酸藥物管線
1月7日，舶望制藥宣布與諾華達成合作協(xié)議，舶望將一款I期臨床項目的全球權益授權給諾華，同時諾華將選擇心血管疾病另外兩個靶點。此外，諾華還獲得一款1/2a期臨床項目的大中華區(qū)外全球權益。諾華支付1.85億美元預付款，合作總金額高達41.65億美元。
小核酸藥物素有“引領第三次現(xiàn)代制藥浪潮”之稱，特殊的作用機制突破了一些傳統(tǒng)藥物“不可成藥”的限制。諾華在小核酸藥物領域成績突出。
心血管一直是諾華的核心管線。為了應對其超級重磅炸 彈藥物Entresto（沙庫巴曲纈沙坦復方制劑，用于治療心力衰竭）于2026年的專利到期，諾華除了通過訴訟抵御相關仿制藥企業(yè)外，還通過BD獲得了siRNA（小干擾RNA）藥物Leqvio（Inclisiran）。
Inclisiran最初由MDCO公司研發(fā)。2019年11月，諾華斥資97億美元收購該公司，獲得了Inclisiran的權益。
Inclisiran是一款靶向PCSK9蛋白mRNA的RNAi療法，通過抑制PCSK9合成從而降低LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）的水平。LDL-C升高是加速冠狀動脈硬化、增加冠心病發(fā)病率的重要因素之一，因此降低LDL-C能有效避免心血管疾?。–VD）的發(fā)生、或者延緩相關疾病的進展。
臨床研究顯示，在兩次初始給藥后，只需一年2次Inclisiran治療，已被證明能為心臟病患者或心臟病風險增加的人群提供強大且穩(wěn)定的LDL-C降低效果。與安慰劑相比，LDL-C水平降低幅度高達52%，這些患者在接受了他汀類藥物治療后仍無法達到LDL-C水平的目標值。這一結(jié)果意味著，LDL-C水平升高且心臟病風險增加的患者可以更早地接受Inclisiran治療，作為食物療法和他汀類藥物治療的補充。
有意義的是，Inclisiran打開了小核酸藥物用于常見慢病治療的序幕，小核酸藥物的天花板就此抬高。Evaluate Pharma預計，Inclisiran銷售峰值將達30億美元。
除了siRNA之外，諾華還通過BD交易引進了ASO（反義寡核苷酸）藥物Pelacarsen，這是由Lonis開發(fā)的一款能夠降低脂蛋白（a）（Lp（a））的ASO制劑。
Lp（a）是一種在肝臟中組裝的脂蛋白顆粒，由LDL-C樣顆粒和載脂蛋白（a）組成。Lp（a）升高被認為是冠狀動脈疾病、心臟病發(fā)作等獨立遺傳原因。目前尚無有效的治療手段來特異性并有效地降低Lp（a）水平。
在III期臨床研究中，結(jié)果顯示，Pelacarsen降低Lp（a）的療效呈劑量依賴性，且Pelacarsen 20 mg每周一次皮下注射使患者在半年后Lp（a）水平下降達到80%。且當Pelacarsen使用劑量達到最高時，98%的患者能達到Lp(a)≤50 mg/dL。
另外，2023年下半年，諾華還斥資10億美元收購了臨床前階段生物技術公司DTx Pharma，該公司專注于利用其專有的FALCON平臺開發(fā)用于神經(jīng)科學適應癥的siRNA療法。
這次對舶望管線的BD更是將小核酸藥物的熱潮推至高點。諾華在目標領域的不遺余力彰顯的淋漓盡致。
收購信瑞諾
加強腎病領域布局
在與舶望制藥合作的3天前（1月5日），諾華宣布收購本土藥企信瑞諾醫(yī)藥。這是一家專注于腎臟疾病領域革命性療法的開發(fā)、研究和商業(yè)化的臨床階段藥企，在此之前是創(chuàng)始投資機構與Chinook Therapeutics的合資公司。
諾華于2023年8月收購了Chinook Therapeutics，因此持有信瑞諾醫(yī)藥的部分股權。根據(jù)此次合作協(xié)議，諾華將收購信瑞諾醫(yī)藥的其余股份。
信瑞諾醫(yī)藥的核心資產(chǎn)主要是兩款處于臨床開發(fā)階段的藥物，分別是Atrasentan及Zigakibart（BION-1301），均用于治療IgA腎病。
IgA腎病是一種最常見的腎小球腎炎，我國目前確診的IgA腎病的患者估計約在百萬，且年輕人居多。目前主要治療方案是通過常規(guī)的腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）抑制劑以及皮質(zhì)類固醇或免疫抑制劑進行治療，然而效果并不理想。具有巨大的臨床未滿足需求。
Atrasentan作為一種口服選擇性內(nèi)皮素受體（ETA）拮抗劑，通過選擇性阻斷ETA受體，阻斷腎小球系膜細胞活化，直接抗炎和抗纖維化，并可減少IgA腎病患者的尿蛋白。
在III期ALIGN研究中，結(jié)果積極：研究在為期36周的中期分析中達到了主要研究終點。諾華計劃基于蛋白尿中期終點分析的結(jié)果，于2024年在美國尋求加速審批的機會。
Zigakibart是一種抗APRIL單克隆抗體，皮下給藥。APRIL在IgA腎病中升高并與不良預后相關，Zigakibart旨在阻斷APRIL與BCMA和TACI受體結(jié)合，該藥已獲得CDE批準，在2023年10月開始III期臨床研究。
由于IgA腎病治療臨床需求巨大，諾華對這一領域志在必得。除了收購信瑞諾外，諾華腎臟疾病管線中處于領先地位的產(chǎn)品Iptacopan已進入III期臨床，這是一款口服補體系統(tǒng)調(diào)節(jié)因子B靶向抑制劑，在II期臨床中，隨訪6個月的主要終點結(jié)果表明， Iptacopan能夠持續(xù)減低IgA腎病患者的蛋白尿，在Iptacopan 200 mg劑量組患者蛋白尿下降40%，同時耐受性、安全性良好。
目前，Iptacopan處于針對多種腎臟疾病的平行開發(fā)階段，包括C3G、IgA腎病、aHUS、特發(fā)性膜性腎?。╥MN）以及血液疾?。宏嚢l(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（PNH，已于2023年獲FDA批準）。
此次收購信瑞諾，加強了諾華在腎病領域的布局。
剝離不確定性業(yè)務、聚焦新興技術
諾華開啟“煥新”之旅
與很多MNC一樣，諾華也正在遭遇專利懸崖危機。據(jù)fiercepharma報道，近三年內(nèi)諾華就有11款產(chǎn)品面臨專利到期，其中不乏核心產(chǎn)品。為了應對專利斷崖，尋找重磅炸 彈，諾華近兩年開始了“煥新”之旅。
2021年，諾華出售了所持的羅氏全部股份，獲得的利潤用來研發(fā)投入和其他投資；2022年6月，諾華公布了裁員方案，計劃在3年內(nèi)裁撤8千人；2022年8月，諾華宣布，計劃100%剝離其仿制藥部門Sandoz。2023年，該計劃正式實施，諾華成為一家純粹的創(chuàng)新藥物公司。為了更純粹，諾華同時還進行了結(jié)構調(diào)整：整合制藥和腫瘤兩大業(yè)務部門，合并為統(tǒng)一的創(chuàng)新藥物部。諾華CEO Vas表示，“煥新”的諾華將聚焦于四大核心治療領域——心血管、腎臟及代謝（CRM），免疫，神經(jīng)科學，腫瘤（原來的心血管治療領域升級為心血管、腎臟及代謝治療領域）。
此外，諾華還計劃將主攻三大新興技術平臺，除了上面提到的小核酸領域外，其余兩大領域分別是細胞基因療法以及核藥（放射 性配體療法）。
核藥領域，諾華于2017年、2018年先后從外部引進的兩款治療性RDC（核素偶聯(lián)藥物）藥物Lutathera、177Lu-PSMA-617已成為諾華“重磅炸 彈”潛力單品。另外，諾華還斥資60億美元搭建放射 性配體療法（RLT）平臺，目前擁有十余條核藥研發(fā)管線。
細胞基因療法領域，諾華在2023年簽署的超15項戰(zhàn)略協(xié)議中，就有多項細胞基因治療領域合作。2024開年，諾華繼續(xù)加注基因療法。1月2日，諾華與專注于神經(jīng)系統(tǒng)疾病基因療法的創(chuàng)新公司Voyager Therapeutics達成合作，雙方將共同開發(fā)亨廷頓病（HD）和脊髓性肌萎縮癥（SMA）候選基因療法。根據(jù)協(xié)議，諾華將支付1億美元的預付款，包括購買Voyager新發(fā)行的2000萬美元股權，Voyager還有資格獲得高達12億美元的臨床前、開發(fā)、監(jiān)管和銷售里程碑以及Voyager下一代TRACER衣殼發(fā)現(xiàn)平臺產(chǎn)生的藥物全球凈銷售額分級版稅。
諾華通過在三大新興技術領域持續(xù)拓展和縱深，建立了領先優(yōu)勢，鞏固了市場地位。同時在充滿不確定性的時代，諾華正加速剝離不具優(yōu)勢的業(yè)務，并通過外部交易，持續(xù)將潛力重磅產(chǎn)品納入麾下。同時諾華在中國的掃貨，也為本土Biotech開辟了一條新的退出路徑。未來諾華能重回增長軌道嗎？我們靜待答案。
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