2024，注定是中國創(chuàng)新藥企出海和控制權(quán)更迭的大年。
新年僅僅過去幾天，諾華已經(jīng)完成了兩項(xiàng)大的行動(dòng)。2024年1月5日宣布收購信瑞諾醫(yī)藥，獲得Chinook兩款腎病核心產(chǎn)品（阿曲生坦、BION-1301）的中國及亞洲區(qū)權(quán)益；1月7日，諾華從舶望制藥引入了降解AGT基因的siRNA療法及針對心血管疾病的至多2個(gè)額外靶點(diǎn)的化合物潛在許可選擇，交易潛在總價(jià)值高達(dá)41.65億美元（其中包括1.85億美元首付款）。
在目前的階段，諾華補(bǔ)強(qiáng)心臟病、腎病領(lǐng)域管線已經(jīng)是明牌，預(yù)計(jì)未來將持續(xù)在這兩大領(lǐng)域進(jìn)行“掃貨”，關(guān)于BD的狂歡才剛剛開始。
諾華“猛做心腎”的由頭
在眾多MNC中，諾華算得上是“均衡發(fā)展”的頭部選手，其新藥業(yè)務(wù)聚焦在心血管、自免、神經(jīng)科學(xué)、實(shí)體瘤及血液學(xué)等5大疾病領(lǐng)域；以2023年二季度為例，上述五大業(yè)務(wù)板塊收入分別占當(dāng)季總收入14%、17%、9%、15%、8%。
圖片來源：瞪羚社
為什么“猛做”心腎領(lǐng)域而不是四面出擊均衡補(bǔ)強(qiáng)？我們在《丟人的國內(nèi)砍管線潮，來了》提到，在新藥投資回報(bào)率逐年下滑的背景下，MNC要提升自身的資金投效比，將投入到更具確定性和差異化的核心治療領(lǐng)域。
顯然，腫瘤市場規(guī)模固然廣闊，但并非諾華的“菜”。在MNC中，我們也能看到“死磕腫瘤”策略帶來市值不斷下滑，如BMS。一方面，在實(shí)體瘤領(lǐng)域諾華在現(xiàn)時(shí)IO療法和最熱的ADC領(lǐng)域在默沙東、阿斯利康的擠壓下很難占據(jù)優(yōu)勢，不僅放棄了自研的PD-1和百濟(jì)神州的替雷利珠單抗，并且在ADC領(lǐng)域并無布局；另一方面，自2022年Q2以來諾華的實(shí)體瘤管線急速“縮水”，從當(dāng)時(shí)的42條管線精簡至目前不足30條。
從諾華的產(chǎn)品組合構(gòu)成來分析，更為清晰。以2023年前三季度為例，諾華前兩大單品諾欣妥、可善挺為支柱型產(chǎn)品，且諾欣妥貢獻(xiàn)了較大的業(yè)績增長；不過，這兩款產(chǎn)品在近3年內(nèi)面臨專利到期窘境。
數(shù)據(jù)來源：公司公告、中康產(chǎn)業(yè)研究院整理
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不難看出，諾華的均衡在于公司10億美元級別單品的遍布分散了這類專利懸崖的系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)，但尤其在心血管、自免領(lǐng)域，目前已商業(yè)化的管線組合“抗風(fēng)險(xiǎn)”能力較差，如心血管板塊除了諾欣妥外僅剩PCSK9 siRNA支撐，而自免板塊除了可善挺外就只有奧馬珠單抗等小單品。
圖源：興業(yè)證券
站在諾華的角度，公司依然是走的均衡發(fā)展的路線，在實(shí)體瘤、血液瘤等在MNC中優(yōu)勢并不明顯的領(lǐng)域，公司選擇利用更前沿的技術(shù)來反內(nèi)卷，如靶向蛋白質(zhì)降解技術(shù)、CGT、RDC等。只不過，針對于更加薄弱的心血管、自免板塊，公司只能通過花費(fèi)更大代價(jià)“猛做”的方式來補(bǔ)全布局，以鞏固其已有的領(lǐng)域優(yōu)勢。
心血管后，腎病是一座富礦
上周，我們在《下一個(gè)被并購的大藥領(lǐng)域》提到，全球在所有治療領(lǐng)域中，心血管疾病的創(chuàng)新藥臨床I、II、III期的成功率都是倒數(shù)第二位，在臨床I期的開發(fā)中，成功率僅為4%。所以，這注定了心血管創(chuàng)新藥物數(shù)量的稀缺，也決定了資產(chǎn)溢價(jià)和確定性都是打滿的。
心血管之后，諾華認(rèn)定是腎科領(lǐng)域是下一個(gè)慢性病的“富礦”。在該領(lǐng)域，諾華不僅全力推進(jìn)自主研發(fā)的靶向B因子抑制劑Iptacopan，并且在2023年6月35億美金并購了Chinook Therapeutics獲得阿曲生坦、BION-1301兩款腎科管線。
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腎病領(lǐng)域同樣存在巨大的臨床未滿足需求，以其中最大的細(xì)分病種慢性腎病（CKD）為例，僅僅在中國就有上億人。CKD的發(fā)病時(shí)間大多很長（10-20年），不過臨床上見腎功能衰竭的患者，平時(shí)無特別癥狀，確診時(shí)往往已經(jīng)到達(dá)尿毒癥期。
再以IgA腎病（最常見的CDK一種類型，占比大）為例，過去幾十年內(nèi)并未有非常積極的進(jìn)展及對癥新藥的上市，存在大量未滿足需求；另一個(gè)例子則是PNH（陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥），盡管為罕見病，但海外獲批PNH治療的AZ依庫珠單抗賣出了天價(jià)，年費(fèi)用約40.95萬美金。
據(jù)沙利文數(shù)據(jù)顯示：全球IgA腎病治療藥物市場預(yù)計(jì)將從2020年的5.67億美元增至2025年的11.96億美元，CAGR達(dá)16.1%，中國市場則是從0.37億美元增至1.09億美元，CAGR達(dá)24.6%。
目前全球市場規(guī)模較小，與全球沒有治療IgA腎病的特定療法獲批有關(guān)，針對IgA腎病的多數(shù)在研創(chuàng)新生物藥集中在臨床中后期階段，一旦有重磅創(chuàng)新藥陸續(xù)獲批，市場將快速打開。
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腎科創(chuàng)新單品的潛力已經(jīng)在諾華的Iptacopan逐步顯現(xiàn)，除了PNH適應(yīng)癥外，Iptacopan還有潛力用于治療IgA腎病、C3腎小球疾病、非典型溶血性尿毒癥綜合征、膜性腎病等腎科疾病，有機(jī)構(gòu)預(yù)測其銷售峰值將超過30億美元。
自免+腎病全能？待嫁閨中的中國分子
中國藥企并未停下探索腎病領(lǐng)域的腳步，奈何在全球未取得顯著突破的背景下，能抓住成藥曙光的管線目前看始終有限。
其中，榮昌生物的泰它西普在2022年11月獲得FDA批準(zhǔn)開展IgA腎病三期臨床，不僅是進(jìn)度最快的國產(chǎn)IgA腎病管線，還是最有希望出海的國產(chǎn)分子。
1）安全性：目前泰它西普已經(jīng)在國內(nèi)獲批治療成人系統(tǒng)性紅斑狼瘡，從過往大量的臨床數(shù)據(jù)和真實(shí)世界研究上，相較于安慰劑對照組，泰它西普具備優(yōu)異的安全性。
泰它西普中重度SLE的IIb期安全性數(shù)據(jù)
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2）療效優(yōu)異：已完成的泰它西普IgA腎病二期臨床數(shù)據(jù)顯示（入組基線為接受RAS阻斷劑12周后仍高尿蛋白患者），接受24周240mg泰它西普組患者尿蛋白下降幅度達(dá)到49%（160mg組下降幅度約為25%），安慰劑組患者尿蛋白則未看到明顯變化。這意味著，泰它西普具備減少高風(fēng)險(xiǎn)IgA腎病患者尿蛋白的治療效果與潛力；
3）適應(yīng)癥廣闊：臨床進(jìn)度層面，泰它西普目前推進(jìn)系統(tǒng)性紅斑狼瘡、IgA腎炎兩大適應(yīng)癥的MRCT，如果延續(xù)國內(nèi)臨床的優(yōu)異數(shù)據(jù)，大概率將在未來斬獲一個(gè)巨型BD。除此之外，國內(nèi)仍有干燥綜合征、多發(fā)性硬化癥、重癥肌無力等多項(xiàng)臨床正在推進(jìn)，未來銷售天花爬升可期。
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無論是系統(tǒng)性紅斑狼瘡還是IgA腎炎，都是能夠給泰它西普帶來廣闊海外市場的重磅適應(yīng)癥，如紅斑狼瘡用藥競品貝利尤單抗2022年銷售額高達(dá)11.46億英鎊。
結(jié)語：泰它西普，其出海預(yù)期可能會(huì)為國產(chǎn)自免分子添上濃墨重彩的一筆，但更重要意義在于，其兌現(xiàn)是對榮昌生物基本盤的一次救贖。
心腎藥物的BD狂歡，已經(jīng)在路上。
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