2024年1月1日，國家新版醫(yī)保藥品目錄正式落地實(shí)施。此次調(diào)整共有121個藥品新增進(jìn)入醫(yī)保目錄，成功率84.6%再創(chuàng)新高，談判或競價成功的藥品價格平均降幅61.7%，與往年基本持平。這次調(diào)整中，對創(chuàng)新藥的態(tài)度令人關(guān)注，醫(yī)保局多次釋放支持創(chuàng)新藥進(jìn)入醫(yī)保的積極信號，在保護(hù)創(chuàng)新與醫(yī)保降價之間，“平衡的藝術(shù)”得以體現(xiàn)。

       這其中華領(lǐng)醫(yī)藥首次參與醫(yī)保談判的首 款商業(yè)化產(chǎn)品多格列艾汀，在央視報道中憑借“我我愛”的報價“出圈”，成為醫(yī)保談判中創(chuàng)新藥的典型案例。

       01

       創(chuàng)新藥擁抱醫(yī)保

       在今年醫(yī)保談判的報道中，央視新聞和《焦點(diǎn)訪談》節(jié)目均對華領(lǐng)醫(yī)藥多格列艾汀的談判情況做了特別報道。多格列艾汀的國談之所以受到如此關(guān)注，主要是由于我國是全球糖尿病患者最多的國家，而這款降糖藥則代表了國產(chǎn)創(chuàng)新藥的最高水平。

       從創(chuàng)新藥來看，此番國談共有25個國產(chǎn)1類新藥參加談判，談成23個，成功率高達(dá)92%。其中包括16個化學(xué)藥、4個中成藥以及3個生物制品。

       這些國產(chǎn)1類新藥當(dāng)中，有頗多重磅產(chǎn)品，如來自齊魯制藥的首 個國產(chǎn)ALK/ROS1抑制劑伊魯阿克、來自柯菲平醫(yī)藥的國內(nèi)首 個自主研發(fā)的鉀離子競爭性酸阻滯劑（P-CAB）鹽酸凱普拉生、來自博銳生物的首 款國產(chǎn)CD20抗體澤貝妥單抗、來自億帆醫(yī)藥的全球首 個第三代雙分子升白藥艾貝格司亭α和來自豪森藥業(yè)的全球唯一EPO受體高特異性小多肽月激動劑培莫沙肽等，都體現(xiàn)了我國創(chuàng)新藥研發(fā)的高水平。

       我們知道，當(dāng)前我國創(chuàng)新藥的主要研發(fā)思路，仍是以國外成功的新藥為模板而進(jìn)行研發(fā)的Me-too或Me-better。從本質(zhì)上說，Me-too或Me-better是資本趨利避害的一種本性，因?yàn)?ldquo;First-in-Class”不僅難度太大，而且周期動則以十年計算，不利于資本快速變現(xiàn)的要求。但是，中國創(chuàng)新藥真正的未來并不在這些“Me-too”、“Me-better”等處，而在于那些明知山有虎，偏向虎山行的“First-in-Class”身上。多格列艾汀正是憑借這樣的“First-in-Class”，從國產(chǎn)1類新藥中脫穎而出，成為今年醫(yī)保談判中的亮點(diǎn)。

       不難看出，醫(yī)保對多格列艾汀的態(tài)度，就代表著國家在政策面上對待創(chuàng)新藥的態(tài)度。

       從此番國談的結(jié)果看，政策上對創(chuàng)新藥作出了進(jìn)一步的傾斜，不再只是追求一味地降價。

       圖1. 2023年醫(yī)保目錄調(diào)整發(fā)布會現(xiàn)場，來源：國家醫(yī)保局官網(wǎng)

       首先在機(jī)制上，國家醫(yī)保局推出了覆蓋申報、評審、測算、談判等全流程的創(chuàng)新藥支持舉措。通過談判，創(chuàng)新藥的價格更加合理，患者可負(fù)擔(dān)性大幅提高，多數(shù)出現(xiàn)了銷售量和銷售額雙雙大幅攀升的情況。

       其次是完善了支持創(chuàng)新藥發(fā)展的談判和續(xù)約規(guī)則。一是在價格談判階段，秉承循證原則，借助衛(wèi)生技術(shù)評估理念和技術(shù)，從安全性、有效性、經(jīng)濟(jì)性、創(chuàng)新性、公平性等多維度綜合研判藥品價值，根據(jù)患者臨床獲益確定其談判底價，實(shí)現(xiàn)價值購買；二是在納入后的續(xù)約階段，進(jìn)一步優(yōu)化了規(guī)則，適當(dāng)控制續(xù)約、新增適應(yīng)癥降價的品種數(shù)量和降幅，給予新藥穩(wěn)定的預(yù)期。

       醫(yī)保對創(chuàng)新藥給出的積極信號，從今年談判結(jié)果的數(shù)據(jù)中也可窺一二：1類新藥談判成功率高達(dá)92%；與整體水平相比，成功率高7.4%，平均降幅低4.4%。

       除了國家政策層的傾斜，地方醫(yī)保單位對創(chuàng)新藥也給予了更多的保護(hù)。其中上海地區(qū)將對新增進(jìn)入醫(yī)保目錄的藥品實(shí)行三年的單獨(dú)支付。單獨(dú)支付是指：參保人在定點(diǎn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)住院、急診留院觀察、日間病房等發(fā)生的單獨(dú)支付藥品費(fèi)用，由醫(yī)保基金單獨(dú)支付，不列入本次住院的醫(yī)療總費(fèi)用核算范圍。在門診方面，參保人在定點(diǎn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)普通門診就醫(yī)發(fā)生的單獨(dú)支付藥品費(fèi)用，由醫(yī)?；饐为?dú)支付，不設(shè)起付線，亦不納入門診統(tǒng)籌按人頭包干額度，不單獨(dú)設(shè)立最高支付限額，直接計入基本醫(yī)療保險統(tǒng)籌基金年度最高支付限額。

       中國藥科大學(xué)醫(yī)療保障政策研究中心副主任路云去年曾在采訪中表示，國談藥品單獨(dú)支付政策的直接目標(biāo)，便是保障國談藥品真正惠及參保患者，促進(jìn)國談藥品盡快盡好落地，提高患者用藥的可及性和可負(fù)擔(dān)性，提高國談藥品的實(shí)際使用。由于創(chuàng)新藥品具有使用周期長、藥品費(fèi)用高、患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)大的特點(diǎn)，對醫(yī)?；鸬恼加帽壤草^其他藥品更高；而單獨(dú)支付意味著國談創(chuàng)新藥品有了醫(yī)保報銷的“直通車”，在為患者提供便利的同時，也減輕了醫(yī)院的壓力。

       由此可以看到，對新增藥品給予三年單獨(dú)支付的“特權(quán)”，將加速藥品放量，尤其對創(chuàng)新藥企業(yè)來說，更是一大利好。

       那么，有了這么多的政策支持，多格列艾汀在納入醫(yī)保后，是否將出現(xiàn)如預(yù)想般的銷售放量？

       02

       不懼挑戰(zhàn)

       多格列艾汀于2022年9月獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，作為過去十年來糖尿病領(lǐng)域首 個全新機(jī)制的首 創(chuàng)糖尿病新藥，也是治療2型糖尿病的全球首 創(chuàng)新藥，自商業(yè)化上市以來在醫(yī)院、零售藥店及線上渠道反響熱烈。

       根據(jù)半年度報告，多格列艾汀2023年上半年實(shí)現(xiàn)銷售約21.2萬盒，收入7030萬元，在商業(yè)化首年，并且是未進(jìn)入醫(yī)保的情況下，能取得這樣的成績，十分不易。

       這就不得不提到多格列艾汀“Frist-in-Class”的作用機(jī)制。

       多格列艾汀是一種口服、小分子的GK（葡萄糖激酶）正向變構(gòu)調(diào)節(jié)劑（GKA）。在健康成年人中，GK是一種酶，對葡萄糖具有適當(dāng)?shù)拿舾行?，因此血液中葡萄糖水平升高時，GK的活性相應(yīng)升高。在2型糖尿病患者中，GK的功能受損，即使在葡萄糖水平升高時，GK也保持不活躍狀態(tài)。

       作為一種完全活性、雙重作用的GKA，多格列艾汀可以根據(jù)患者的葡萄糖水平同時調(diào)節(jié)胰腺中的GK葡萄糖感應(yīng)器功能及肝臟中的GK處理器功能。具體而言，多格列艾汀包含獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)可以減少人體代謝物積累，通過調(diào)節(jié)GK的酶活性，改善2型糖尿病患者的已受損葡萄糖感應(yīng)器功能。

       圖2. 多格列艾汀作用機(jī)制示意圖，來源：華領(lǐng)醫(yī)藥官網(wǎng)

       目前，國外GLP-1受體激動劑高速增長，正在加速實(shí)現(xiàn)胰島素替代，國內(nèi)也越來越火爆。不過雖然GLP-1受體激動劑克服了傳統(tǒng)糖尿病藥物的不足，降糖效果遠(yuǎn)超口服類藥物，但其黑框警告和不良反應(yīng)較多，在依從性層面不及GKA藥物。

       圖3. 主流降糖藥與GKA藥物對比分析，來源：華安證券研報

       在市場端，中國糖尿病藥物市場和全球市場的銷售結(jié)構(gòu)存在明顯差異。

       中國市場中，雙胍類、磺脲類和α-糖苷酶抑制劑類等已上市幾十年的傳統(tǒng)口服藥物在中國仍為主流，而在國外市場中，以DPP-4、GLP-1和SGLT-2為代表的新型藥物占比越來越大，但由于這些新型藥物由于進(jìn)入中國市場的時間較晚，帶來的銷售收入比例遠(yuǎn)不及全球其他發(fā)達(dá)國家，尚處于萌芽階段。

       多格列艾汀憑借口服劑型的優(yōu)勢，在療效的加成下，如今又有醫(yī)保護(hù)體，在與DPP-4、GLP-1和SGLT-2等的競爭中，有望殺出一條血路。

       更何況，多格列艾汀背后還有跨國制藥巨頭拜耳作為商業(yè)化伙伴一路護(hù)航。

       03

       強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合

       早在2020年8月，華領(lǐng)醫(yī)藥就與拜耳訂立商業(yè)合作協(xié)定，就多格列艾汀在中國商業(yè)化建立戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系。根據(jù)協(xié)定條款，華領(lǐng)醫(yī)藥獲得3億元人民幣的預(yù)付款及額外最高可達(dá)到41.8億元人民幣的銷售里程碑付款。

       根據(jù)華領(lǐng)醫(yī)藥此前的公告，今年已兩次收到拜耳支付的有關(guān)多格列艾汀開發(fā)的里程碑付款，加上預(yù)付款，總額已達(dá)到15億元人民幣。

       拜耳的商業(yè)化能力自不必多說，多格列艾汀成功獲批并實(shí)現(xiàn)處方銷售以來，在互聯(lián)網(wǎng)藥房、零售藥房、醫(yī)院藥房三大渠道多點(diǎn)開花、齊頭并進(jìn)，實(shí)現(xiàn)了銷售收入的大幅增長。

       目前看來，華領(lǐng)醫(yī)藥對于多格列艾汀商業(yè)化渠道十分明晰。

       在醫(yī)院和藥店零售方面，華領(lǐng)醫(yī)藥充分利用拜耳的品牌優(yōu)勢，加大在中國市場的推廣力度、市場行銷、與醫(yī)學(xué)教育活動，擴(kuò)大醫(yī)院和藥店的覆蓋數(shù)量與區(qū)域；在藥店零售與線上銷售方面，直接對話一級分銷商，獲取患者的購貨與售后體驗(yàn)，針對性進(jìn)行改善；供應(yīng)鏈層面，依托國藥控股的渠道網(wǎng)絡(luò)、供應(yīng)鏈體系和物流資源，增強(qiáng)多格列艾汀的產(chǎn)品可及性。

       需要指出的是，醫(yī)院長期以來都是我國處方藥銷售的最大渠道。進(jìn)入醫(yī)保的覆蓋范圍，可以進(jìn)一步拓寬多格列艾汀在醫(yī)院渠道的覆蓋，協(xié)同拜耳在全國覆蓋15000家醫(yī)院的成熟網(wǎng)絡(luò)，有助于華領(lǐng)醫(yī)藥真正打通“最后一公里”。隨著1月1日醫(yī)保目錄的正式實(shí)施，多格列艾汀將得以在臨床上觸及更多過去受經(jīng)濟(jì)條件限制而無法使用該藥品的患者。多格列艾汀原價每盒420元，進(jìn)入醫(yī)保后價格降低至150.92元。以上海為例，使用醫(yī)保購買多格列艾汀個人支付只需承擔(dān)15.09元，如醫(yī)保個人賬戶沒有余額，在職職工在一、二、三級醫(yī)院的個人支付比例分別為20%、25%和30%，這大大減輕了慢性病患者長期用藥的經(jīng)濟(jì)壓力。我國作為全球糖尿病第一大國，患者基數(shù)大，有了醫(yī)保為患者“減負(fù)”，醫(yī)院端有望成為多格列艾汀銷售放量的最大潛在驅(qū)動力。

       圖4. 多格列艾汀進(jìn)醫(yī)保目錄落地實(shí)施報道，來源：東方衛(wèi)視

       進(jìn)入醫(yī)保的努力，如今已然成功實(shí)現(xiàn)，放量增長只是時間問題。

       結(jié)語

       華領(lǐng)醫(yī)藥的多格列艾汀在商業(yè)化道路上取得了超過預(yù)期的成績，同時第二代GKA正在加速推進(jìn)中。近期公司公告，已向美國FDA提交了第二代GKA的IND申請并已獲受理。第二代GKA為一種具有優(yōu)化的理化性質(zhì)的新型分子實(shí)體，并被設(shè)計為每日一次口服用藥，在為患者提供了更多便利的同時，通過延長藥物在腸道內(nèi)停留的時間，能更有效地修復(fù)糖尿病患者GLP-1分泌不足。根據(jù)公告，華領(lǐng)醫(yī)藥保留第二代GKA的所有全球?qū)＠麢?quán)，一期臨床試驗(yàn)完成后，公司也將尋求合作伙伴以推進(jìn)第二代GKA在全球市場的開發(fā)。更新迭代的第二代GKA，延長了多格列艾汀的生命周期，一旦正式啟動臨床試驗(yàn)，也將為華領(lǐng)醫(yī)藥敲開“出海”的大門。

       從近到遠(yuǎn)，華領(lǐng)醫(yī)藥的布局十分周密得當(dāng)，我們期待這么一家承載著追求真正創(chuàng)新的“勇士”藥企能走得更遠(yuǎn)。后續(xù)發(fā)展如何，藥渡還將持續(xù)關(guān)注。