在過去的2023年，NMPA共批準(zhǔn)了5款本土first-in-class（FIC）藥物，體現(xiàn)了中國藥企源頭創(chuàng)新的突破。他們分別產(chǎn)生了什么樣的影響？
c-Met抑制劑谷美替尼
今年3月8日，海和藥物的谷美替尼片上市申請(qǐng)獲NMPA附條件批準(zhǔn)（商品名：海益坦），用于具有間質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)化因子（MET）外顯子14跳變（METex14）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的治療。
谷美替尼一款口服強(qiáng)效、高選擇性小分子MET抑制劑。MET是一種受體酪氨酸激酶，它在腫瘤生長、血管新生和腫瘤轉(zhuǎn)移中均起重要作用。在NSCLC中，帶有MET突變的病例約占3%-4%，這類患者預(yù)后較差。谷美替尼能夠選擇性抑制c-Met激酶活性，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲。
臨床前研究顯示谷美替尼可強(qiáng)效和特異性靶向抑制MET激酶活性。
II期GLORY臨床研究顯示，谷美替尼攜帶METex14跳變的NSCLC患者中，總體人群、初治患者、既往經(jīng)治患者的客觀緩解率（ORR）分別為60.9%、66.7%、51.9%；中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）為8.2個(gè)月，中位無進(jìn)展生存時(shí)間（mPFS）為7.6個(gè)月，中位至緩解時(shí)間為1.4個(gè)月。在10例腦轉(zhuǎn)移患者中，8例出現(xiàn)部分緩解，5例患者的腦轉(zhuǎn)移灶平均退縮57%。患者總體耐受性良好。
3CL蛋白酶抑制劑來瑞特韋
今年3月23日，眾生睿創(chuàng)的中國首 個(gè)單藥3CL蛋白酶抑制劑來瑞特韋片（商品名：樂睿靈）獲NMPA應(yīng)急審評(píng)審批，附條件批準(zhǔn)上市。
來瑞特韋是一種SARS-CoV-2主蛋白酶Mpro（3C-樣蛋白酶，3CLpro）的擬肽類抑制劑，可抑制SARS-CoV-2 Mpro，使其無法加工多蛋白前體，從而阻止病毒復(fù)制。
在一項(xiàng)來瑞特韋片在輕中度COVID-19感染的成人患者中展開的Ⅲ期臨床研究中，共隨機(jī)入組1359例受試者。研究結(jié)果顯示，來瑞特韋達(dá)到方案預(yù)設(shè)的主要療效終點(diǎn)指標(biāo)，較安慰劑組顯著縮短11項(xiàng)癥狀的至持續(xù)臨床恢復(fù)時(shí)間，尤其是鼻塞、咽痛和呼吸急促。同時(shí)，來瑞特韋抗病毒能力與奈瑪特韋 / 利托那韋相當(dāng)，對(duì)于基線病毒載量較高的受試者，來瑞特韋組較安慰劑組的至持續(xù)臨床恢復(fù)時(shí)間縮短 2.13 天（51.33 h）。安全性方面，來瑞特韋組不良事件發(fā)生率與安慰劑組相當(dāng)。
來瑞特韋不需要聯(lián)合肝藥酶抑制劑（CYP酶抑制劑）利托那韋，單藥治療即可顯著縮短新冠感染患者的臨床恢復(fù)時(shí)間，為老年及合并基礎(chǔ)疾病等不能使用或限制使用利托那韋的新冠病毒感染患者提供可選擇的治療藥物。
質(zhì)子泵抑制劑安奈拉唑
6月25日，軒竹醫(yī)藥的安奈拉唑鈉腸溶片（商品名：安久衛(wèi)）上市，適用于十二指腸潰瘍的治療。
安奈拉唑鈉屬于苯并咪唑類化合物，是一款質(zhì)子泵抑制劑（PPI），可通過抑制胃壁細(xì)胞H+-K+-ATP酶活性和降低質(zhì)子轉(zhuǎn)運(yùn)能力而抑制胃酸分泌。
安奈拉唑鈉腸溶片是首 個(gè)且唯一一個(gè)中國完全自主研發(fā)的PPI，也是軒竹生物首 個(gè)獲批上市的藥物，標(biāo)志著軒竹生物邁入研發(fā)成果商業(yè)化的新里程。
安奈拉唑鈉腸溶片上市基于一項(xiàng)關(guān)鍵III期臨床研究。結(jié)果表明，安奈拉唑鈉腸溶片治療十二指腸潰瘍非劣效于雷貝拉唑鈉腸溶片，且安奈拉唑鈉腸溶片治療組4周十二指腸潰瘍愈合率達(dá)93.3%，并表現(xiàn)出了更好的安全性趨勢(shì)。
當(dāng)下，軒竹醫(yī)藥還擴(kuò)展了安奈拉唑鈉腸溶片新適應(yīng)癥反流性食管炎（RE），其II期臨床試驗(yàn)已完成受試者入組，計(jì)劃于2023年底前啟動(dòng)III期臨床試驗(yàn)，并預(yù)計(jì)將會(huì)于2025年獲批。
CD20單抗?jié)韶愅讍慰?/strong>
5月17日，博銳生物的澤貝妥單抗注射液獲NMPA批準(zhǔn)上市（商品名：安瑞昔），適用于CD20陽性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤，非特指性（DLBCL，NOS）成人患者。
在與全球第一個(gè)被批準(zhǔn)用于臨床治療非霍奇金淋巴瘤的CD20單抗--利妥昔單抗（商品名：美羅華）相比，澤貝妥單抗具有不同的一級(jí)氨基酸序列，抗原結(jié)合表位有所區(qū)別，功能活性也有所不同。
在兩者的"頭對(duì)頭"III期臨床研究中，澤貝妥單抗組治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤初治患者的ORR非劣于利妥昔單抗組，且在6周期治療結(jié)束時(shí)具有更高的完全緩解（CR）率，3年P(guān)FS率和OS率也呈現(xiàn)優(yōu)于利妥昔單抗的趨勢(shì)（78.0% vs 70.9%; 87.7% vs 83.1%）。
EPO藥物培莫沙肽
6月30日，豪森藥業(yè)的培莫沙肽（商品名：圣羅萊）獲NMPA批準(zhǔn)上市，用于未接受紅細(xì)胞生成刺激劑（ESA）治療的成人非透析患者，及正在接受短效促紅細(xì)胞生成素（EPO）治療的成人透析患者（本品不適用于在需要立即糾正貧血的患者中替代紅細(xì)胞輸注）。
藥理學(xué)研究及臨床研究表明，培莫沙肽對(duì)EPO受體具有高選擇性，與具有促紅作用的EPO受體同二聚體的結(jié)合能力強(qiáng)，促紅作用與傳統(tǒng)ESAs相當(dāng)，但與非促紅作用的異二聚體（EPO受體＋CD131）結(jié)合能力較低，具有潛在的安全性優(yōu)勢(shì)。另外培莫沙肽經(jīng)聚乙二醇修飾，顯著延長半衰期，只需每4周給藥一次。
此次批準(zhǔn)基于一項(xiàng)III期臨床研究，結(jié)果顯示，在372例患者中，研究達(dá)到主要療效終點(diǎn)，呈現(xiàn)優(yōu)效性；在健康受試者和腎性貧血患者中培莫沙肽具有良好的安全性和耐受性。
國內(nèi)此前已上市的EPO產(chǎn)品以短效為主，豪森藥業(yè)的培莫沙肽為國產(chǎn)首 款申報(bào)上市的長效制劑。
參考來源：
1.https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20230308152513168.html.
2.來瑞特韋片說明書.
3.梁承遠(yuǎn),趙宇晴,田蕾,等. 新型冠狀病毒3CL蛋白酶抑制劑研究進(jìn)展[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)刊,2022,24(10):949-960.
4.軒竹生物官微.
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