中國云頂新耀（HKEX 1952.HK）的授權合作伙伴輝瑞公司（紐約證券交易所股票代碼：PFE ）宣布美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準每日一次口服的選擇性鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受體調節(jié)劑伊曲莫德（VELSIPITY?, etrasimod）用于治療中重度活動性潰瘍性結腸炎（UC）的成人患者。云頂新耀正在亞洲開展伊曲莫德（etrasimod）的多中心3期臨床研究，爭取盡早提交其在云頂授權范圍的新藥上市許可申請（NDA）。
云頂新耀首席執(zhí)行官羅永慶表示：“祝賀我們的合作伙伴達成了這一重要里程碑，將為潰瘍性結腸炎患者提供他們迫切所需的創(chuàng)新、療效好且服用方便的治療方案。伊曲莫德是一種經過臨床驗證的有效治療方法，具有良好的臨床獲益和安全性，與其他 S1P 調節(jié)劑不同的是，伊曲莫德在誘導階段不需要調整劑量。同時，我們的合作伙伴還在開展其針對克羅恩病、特應性皮炎、嗜酸細胞食管炎、斑禿等多種適應癥的臨床研究，伊曲莫德有望成為廣譜的自身免疫疾病重磅藥物。近年來，中國的潰瘍性結腸炎和其他自免性疾病發(fā)病率迅速上升，我們期待能夠盡快推進亞洲的3期臨床研究，早日在中國及其它亞洲國家和地區(qū)完成注冊上市。”
伊曲莫德（etrasimod）亞太臨床試驗牽頭研究者、世界胃腸病學會常務理事、中華醫(yī)學會消化病學分會副主任委員、中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學附屬西京醫(yī)院吳開春教授表示：“Etrasimod在美國FDA獲批是一個非常重要的里程碑，可為中重度活動性潰瘍性結腸炎患者提供新的治療選擇。該疾病的患者通常會嘗試不同的治療方法，有些患者對使用注射療法（如生物制劑）有顧慮。而Etrasimod具有良好的獲益-風險特征，這種新一代S1P調節(jié)劑通過口服、每日一次的治療方案即可達到無激素緩解，可為患者帶來更先進便捷的治療選擇。目前亞太臨床試驗患者招募已完成，期待中國及其他亞洲國家早日獲批，造福更多患者。”
到2030年，中國的潰瘍性結腸炎患者人數預計將比2019年增加一倍以上，達到約100萬人，這表明中國市場對于該疾病的創(chuàng)新療法存在巨大未滿足需求。伊曲莫德（etrasimod）由Arena Pharmaceuticals公司開發(fā)，輝瑞于2022年完成了對Arena Pharmaceuticals的收購，而云頂新耀早在2017年已從Arena獲得了在大中華區(qū)和韓國開發(fā)、生產和商業(yè)化伊曲莫德（etrasimod）的獨家權利。
此次美國FDA的批準是基于ELEVATE UC 3期注冊性研究（ELEVATE UC 52和ELEVATE UC 12）的結果，該研究旨在評價既往對至少一種常規(guī)治療、生物制劑或JAK抑制劑治療失敗或不耐受的潰瘍性結腸炎患者，每日一次服用2mg etrasimod的安全性和療效。這兩項隨機、雙盲、安慰劑對照研究均達到了所有主要和關鍵次要終點，安全性特征與既往研究一致。
在ELEVATE UC 52研究中，第12周時，接受伊曲莫德（etrasimod）治療的患者臨床緩解率為27.0%，而安慰劑對照組的臨床緩解率為7.0%（差異為20.0%，P=<.001）；第52周時，接受伊曲莫德（etrasimod）治療的患者臨床緩解率為32.0%，而安慰劑對照組的臨床緩解率為7.0%（差異為26.0%，P=<.001）。在ELEVATE UC 12研究中，接受伊曲莫德（etrasimod）治療的患者臨床緩解率為26.0%，而安慰劑對照組的臨床緩解率為15.0%（差異為11.0%，P=<.05）。所有關鍵次要終點均在第12周達到，包括內鏡改善和粘膜愈合。伊曲莫德（etrasimod）的安全性與之前的研究一致，最常見的不良反應是頭痛和頭暈（發(fā)生率≥5%）。
關于伊曲莫德（etrasimod）
伊曲莫德（etrasimod）是一種每日一次口服的選擇性鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受體調節(jié)劑，采用優(yōu)化的藥理學設計，與S1P受體1、4和5結合。
伊曲莫德治療潰瘍性結腸炎的新藥上市申請已在多國遞交，包括加拿大、澳大利亞、墨西哥、俄羅斯、瑞士和新加坡。歐洲藥品管理局 (EMA) 已接受其新藥上市申請 (MAA)，預計將于 2024 年初做出決定。
關于ELEVATE UC 52和ELEVATE UC 12
ELEVATE UC 52和ELEVATE UC 12是ELEVATE UC 3 期注冊性研究中的關鍵性試驗。
ELEVATE UC 52是一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，包括12周的誘導期和40周的維持期。從第12周開始，所有患者均可繼續(xù)接受其隨機治療；與基線時相比，疾病無改善或疾病惡化的患者可以停止治療，符合條件的患者可入組開放擴展研究。該試驗的主要目的是評估每日一次服用2mg 伊曲莫德（etrasimod）在12周和52周治療后的安全性和達到臨床緩解的療效性。主要終點是臨床緩解，定義為基于梅奧評分中3個子項的改善，包括排便次數單項評分為0（或為1且較基線降低至少為1分，便血單項評分為0，內鏡單項評分<=1 (排除易脆）。在ELEVATE UC 52中，第12周時，接受伊曲莫德（etrasimod）治療的患者和接受安慰劑的患者的臨床緩解率分別為27.0%和7.0%（20.0%差異，P?.001），第52周時分別為32.0%和7.0%（26.0%差異，P?.001）。所有關鍵次要終點（包括第12周和第 52 周時的內鏡改善和粘膜愈合情況以及第52周時的無激素緩解和持續(xù)臨床緩解）均達到統(tǒng)計學顯著性改善。
ELEVATE UC 12是一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，旨在評估中重度活動性潰瘍性結腸炎患者每日一次服用2mg 伊曲莫德（etrasimod）的療效和安全性。該試驗的主要目的是評估伊曲莫德（etrasimod）在12周治療后的安全性和達到臨床緩解的療效，評估基于FDA要求的3個子項的改良梅奧評分。在ELEVATE UC 12中，26.0%接受伊曲莫德（etrasimod）治療的患者和15%接受安慰劑的患者臨床癥狀得到緩解（11.0%差異，P <.05）。第12周時達到了試驗的所有關鍵次要終點，包括內鏡改善和粘膜愈合。
在ELEVATE UC 12中，伊曲莫德（etrasimod） 2mg治療組和安慰劑治療組發(fā)生治療中出現(xiàn)的不良事件（AE）的患者比例相似，而在ELEVATE UC 52中，etrasimod 2 mg組的這一比例高于安慰劑組。兩項試驗中各治療組之間發(fā)生嚴重不良事件的患者比例相似。在兩項試驗中，截至第52周，伊曲莫德（etrasimod）治療組中發(fā)生率為3%及以上且高于安慰劑組的最常見治療中出現(xiàn)的不良事件為頭痛、UC加重、COVID-19感染、頭暈、發(fā)熱、關節(jié)痛、腹痛和惡心。沒有報告心動過緩或房室阻滯的嚴重不良事件。試驗數據表明，啟動etrasimod治療不需要復雜的向上滴定方案。
在ELEVATE UC 52和ELEVATE UC 12中，分別有近三分之二的患者既往從未接受過生物制劑或JAK抑制劑治療。
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