POETYK-PSO長期擴展試驗顯示，持續(xù)接受氘可來昔替尼治療三年后，銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）至少改善75%的臨床應(yīng)答率維持在73.2%

       氘可來昔替尼安全性特征與既往一致，未增加不良或嚴(yán)重不良事件，且未觀察到新的安全性信號

       作為百時美施貴寶（BMS）支持的50份科學(xué)發(fā)表的重要組成部分，新數(shù)據(jù)將在2023 年歐洲皮膚病與性病學(xué)會年會（EADV）上進行發(fā)表，以展現(xiàn)BMS在皮膚病學(xué)研究領(lǐng)域的強大實力

       百時美施貴寶近日公布了氘可來昔替尼用于治療成年中重度斑塊狀銀屑病患者的POETYK PSO長期擴展（LTE）試驗的最新三年結(jié)果。持續(xù)接受治療至第148周，臨床應(yīng)答率保持穩(wěn)定，銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)改善至少75%（PASI 75）、PASI 90和靜態(tài)醫(yī)生全面評估（sPGA）0/1的應(yīng)答率分別為73.2%、48.1%和54.1%（采用改良無應(yīng)答者插補法（mNRI））。此外，氘可來昔替尼的安全性特征與此前保持一致，隨著時間的推移，不良事件（AE）或嚴(yán)重AE的發(fā)生率沒有增加，也未出現(xiàn)新的安全性信號。

       這些數(shù)據(jù)（口頭報告編號 #FC02.7）和其他 49 篇摘要將在 2023 年 10 月 11-14 日于德國柏林舉行的歐洲皮膚病與性病學(xué)學(xué)會（EADV）大會上公布，以展現(xiàn)百時美施貴寶在皮膚病學(xué)研究領(lǐng)域的承諾。

       "此次新公布的三年積極結(jié)果進一步凸顯了氘可來昔替尼作為第一個且目前唯一獲批的、每日一次口服的TYK2抑制劑，其長期療效和可靠安全性。這些結(jié)果也增強了我們對氘可來昔替尼作為成年中重度斑塊狀銀屑病口服治療選擇的信心。" POETYK-PSO臨床試驗研究者、加州大學(xué)洛杉磯分校皮膚病學(xué)教授兼主任醫(yī)師、醫(yī)學(xué)博士、公共衛(wèi)生學(xué)碩士April Armstrong表示， "對于患者們而言，更長時間的疾病緩解意味著他們可以更好地專注于生活的其他方面，而 POETYK-PSO 的長期數(shù)據(jù)進一步證明我們有能力為那些正在尋求口服治療方案的患者提供全新標(biāo)準(zhǔn)治療。"

       研究的安全性分析評估了1519名患者，這些患者在POETYK PSO-1、POETYK PSO-2和POETYK PSO-LTE中至少接受了一次氘可來昔替尼治療。療效分析評估了關(guān)鍵性POETYK PSO-1 和 POETYK-PSO 2 研究中513 名從第 1 天起就持續(xù)接受 氘可來昔替尼治療、并轉(zhuǎn)入 LTE 試驗的患者。在安全性分析中，從主研究隨機化開始的累積暴露為 3294 個患者年（PY）。

       從基線開始持續(xù)接受氘可來昔替尼治療的患者，其臨床療效維持至第148周，PASI 75應(yīng)答率（第16周，61.1%；第52周，72.6%；第148周，73.2%）、PASI 90應(yīng)答率（第16周，35.2%；第52周，45.6%；第148周，48.1%）和sPGA 0/1應(yīng)答率（第16周，57.5%；第52周，58.1%；第148周，54.1%）均維持穩(wěn)定。

       三年時，每100患者年（PY）的累積暴露調(diào)整發(fā)生率（EAIR）與兩年時觀察到的發(fā)生率類似或有所下降，分別為：AE（144.8，154.4）、嚴(yán)重AE（5.5，6.1）、因 AE而停藥（2.4，2.8）、帶狀皰疹（0.6，0.7）、惡性腫瘤（0.9，0.9）、主要不良心血管事件（0.3，0.4）、靜脈血栓栓塞（0.1，0.1）和死亡（0.3，0.4）。每100患者年的累計暴露調(diào)整發(fā)生率（EAIR/100PY）是根據(jù)所有處于風(fēng)險的患者中，發(fā)生AE的患者數(shù)與總暴露時間之比來計算的（對于發(fā)生AE的患者，暴露時間是從開始到第一次出現(xiàn)AE的時間；對于未發(fā)生AE的患者是總暴露時間)。

       "作為TYK2領(lǐng)域創(chuàng)新領(lǐng)導(dǎo)者，百時美施貴寶將繼續(xù)推進對氘可來昔替尼這一全球先例銀屑病口服療法的長期研究，并探索其在各種嚴(yán)重免疫介導(dǎo)疾病中的全部潛力。"百時美施貴寶高級副總裁兼免疫學(xué)、心血管和神經(jīng)科學(xué)開發(fā)負責(zé)人Roland Chen醫(yī)學(xué)博士表示，"此次公布的新數(shù)據(jù)有力驗證了氘可來昔替尼有潛力為中重度斑塊狀銀屑病患者帶來長期、具有臨床意義的獲益。"

       百時美施貴寶由衷感謝所有參與POETYK PSO臨床研究項目的患者和研究人員。

       目前氘可來昔替尼尚未在中國獲批。國家藥典委員會已確認制劑的中文通用名稱為氘可來昔替尼片，英文名稱為DeucravacitinibTablets，但等待國家藥品監(jiān)督管理局最終批準(zhǔn)。

       關(guān)于POETYK PSO臨床研究項目

       POETYK PSO是用以評估選擇性TYK2抑制劑氘可來昔替尼療效和安全性的臨床研究項目。兩項全球多中心、隨機、雙盲III期研究POETYK PSO-1（NCT03624127）和POETYK PSO-2（NCT03611751）旨在評估氘可來昔替尼 （6 mg，每日一次）對比安慰劑和阿普米司特（30 mg，每日兩次）用于治療中重度斑塊狀銀屑病患者的療效和安全性。其中POETYK PSO-1共入組666名患者，POETYK PSO-2共入組1,020名患者。POETYK PSO-2還包括第24周后的隨機撤藥和再治療階段。

       POETYK PSO-1和POETYK PSO-2研究的共同主要研究終點均為：與安慰劑相比，在第16周達到PASI 75（銀屑病面積與嚴(yán)重程度指數(shù)評分改善至少75%）和靜態(tài)醫(yī)生總體評估評分0或1分（sPGA 0/1，皮損清除/基本清除）的患者比例。關(guān)鍵次要研究終點包括與阿普米司特相比，在第16周達到PASI 75、PASI 90和sPGA 0/1的患者比例，以及評估氘可來昔替尼 對比安慰劑和阿普米司特的其他指標(biāo)。

       兩項臨床研究中，治療16周和24周時，氘可來昔替尼治療組達到sPGA 0/1、PASI 75和PASI 90的患者顯著更多。應(yīng)答可持續(xù)至第52周：POETYK PSO-1研究中，接受氘可來昔替尼 并在第24周時達到PASI 75的患者中，有81%（187/230）在第52周時維持應(yīng)答；在POETYK PSO-2研究中，80%（119/148）繼續(xù)接受氘可來昔替尼 治療的患者維持PASI 75應(yīng)答，而在撤藥的患者中這一比例為31%（47/150）。

       在完成為期52周的POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2 的研究后，患者可參加 POETYK PSO長期擴展（LTE）試驗（NCT04036435），以開放標(biāo)簽形式繼續(xù)接受氘可來昔替尼（6 mg，每日一次）治療。共計 1,221 名患者參加了LTE試驗，并接受了至少1次氘可來昔替尼治療。研究使用治療失敗規(guī)則插補法來分析療效，同時使用改良無應(yīng)答插補法和實際觀察法進行了敏感性分析，這些分析已用于其他藥劑的類似分析。

       除POETYK PSO-1、POETYK PSO-2和POETYK PSO-LTE外，百時美施貴寶目前還開展了另外兩項III期研究以評估氘可來昔替尼用于銀屑病治療的情況，它們分別是POETYK PSO-3（NCT04167462）和POETYK PSO-4（NCT03924427）。

       關(guān)于銀屑病

       銀屑病是一種常見的慢性、系統(tǒng)性免疫介導(dǎo)疾病，嚴(yán)重損害患者的身體健康、生活質(zhì)量和工作效率。作為一個全球性嚴(yán)重問題，全世界至少1億人受到各類銀屑病的影響，其中歐洲約有1,400萬人，美國約有750 萬人。近四分之一銀屑病患者的疾病嚴(yán)重程度為中度至重度。高達90%的銀屑病患者為尋常型銀屑病或斑塊狀銀屑病，其特征是界限清楚的圓形或橢圓形斑塊，表面通常覆有銀白色鱗屑。盡管目前已有有效的系統(tǒng)性治療方案，但許多中重度斑塊狀銀屑病患者仍未得到充分治療甚至未經(jīng)治療，且目前的治療方案并無法滿足其治療需求。銀屑病影響患者的情緒健康，帶來日常與職場的社交壓力，造成生活質(zhì)量下降。此外，銀屑病還與多種可能影響患者健康的合并癥相關(guān)，包括銀屑病關(guān)節(jié)炎、心血管疾病、代謝綜合征、肥胖、糖尿病、炎癥性腸病和抑郁癥。

       關(guān)于氘可來昔替尼

       氘可來昔替尼是一種具有獨特作用機制的口服、選擇性酪氨酸激酶2（TYK2）變構(gòu)抑制劑，也是一類新的小分子藥物代表。它是第一個正在進行多種免疫介導(dǎo)疾病臨床研究的選擇性TYK2抑制劑。百時美施貴寶的科學(xué)家們設(shè)計氘可來昔替尼來選擇性地靶向TYK2，從而抑制IL-23、IL-12和 I型干擾素（IFN）的信號傳導(dǎo)，而這些細胞因子都是參與多種免疫介導(dǎo)疾病發(fā)病機制的關(guān)鍵細胞因子。氘可來昔替尼通過與TYK2的調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域結(jié)合實現(xiàn)高度選擇性，促成對TYK2及其下游功能的變構(gòu)抑制。在生理濃度范圍內(nèi)，氘可來昔替尼選擇性地抑制 TYK2。在治療劑量下，氘可來昔替尼不會抑制JAK1、JAK2或JAK3。