諾誠健華自成立以來，一直以內(nèi)斂的風格遠離同質(zhì)化競爭，其立足于基礎(chǔ)科學和臨床科學的扎實研究，取得了不錯的成績。近日，諾誠健華的2023中期業(yè)績報告已發(fā)布。上半年諾誠健華實現(xiàn)營收3.78億元，同比增長53.5%。公司研發(fā)費用為3.58億元，較去年同期的2.74億增長30.93%，研發(fā)費用的增加主要是持續(xù)推進更多臨床試驗，尤其是國際多中心臨床試驗。
近年來，諾誠健華的商業(yè)化策略圍繞奧布替尼單藥和聯(lián)合療法展開，加上后續(xù)進展到臨床后期的Tafasitamab等管線，逐步打造"小而美"的生物技術(shù)公司。
核心產(chǎn)品BTK抑制劑奧布替尼
布魯頓酪氨酸蛋白激酶（BTK）是胞質(zhì)內(nèi)非受體型酪氨酸激酶TEC家族中的一員，僅表達于分化階段的B細胞，但在T細胞或正常漿細胞中不表達。BTK是BCR（B細胞表面抗原受體）信號通路的關(guān)鍵激酶，在B細胞生長發(fā)育、增殖分化過程中起重要作用。而BCR信號通路是B細胞發(fā)育的關(guān)鍵，與多種B細胞相關(guān)腫瘤和實體腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，其異?？赡苷T發(fā)癌癥或自體免疫疾病。因此，BTK抑制劑被認為是血液腫瘤和自身免疫性疾病治療的潛力靶點。
目前全球共有6款BTK抑制劑獲批上市，分別為伊布替尼(強生/艾伯維，2013年)、阿卡替尼（阿斯利康，2017年）、澤布替尼（百濟神州，2019年）、tirabrutinib（吉利德/小野制藥，2020年）、奧布替尼（諾誠健華，2020年）、pirtobrutinib（禮來，2023年）。
諾誠健華的奧布替尼是一款第二代BTK抑制劑，2020年在國內(nèi)獲批上市，用于治療慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）、套細胞淋巴瘤（MCL），2021年底納入醫(yī)保。今年4月，奧布替尼獲NMPA批準，用于治療復發(fā)/難治性邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）患者，展現(xiàn)出了比同類藥物更強的安全性和選擇性優(yōu)勢。
奧布替尼上半年實現(xiàn)銷售收入3.21億元，同比大增47.81%。
深挖BTK抑制劑潛力，自免領(lǐng)域有布局
除血液瘤外，奧布替尼在自免領(lǐng)域也有廣泛布局。奧布替尼治療多發(fā)性硬化癥（MS）的全球II期臨床試驗的12周中期分析數(shù)據(jù)達到主要終點。結(jié)果顯示，奧布替尼顯著降低了MS患者的疾病活動。與安慰劑相比，每天一次50mg劑量組、每天兩次50mg劑量組以及每天一次80mg三個劑量組的釓增強T1 腦部累計新發(fā)病灶分別減少了71.1%（P=0.0238）、80.8%（P=0.0032）和92.1%（P=0.0006），呈現(xiàn)劑量依賴性的改善趨勢。另外，奧布替尼治療MS的24周數(shù)據(jù)與12周數(shù)據(jù)在有效性和安全性方面的趨勢一致。
同樣是自免領(lǐng)域，奧布替尼在單藥治療原發(fā)性血小板減少癥（ITP）方面也迎來了重大突破，目前已獲得概念驗證，并獲批進入III期臨床階段。
諾誠健華的另一款BTK抑制劑remibrutinib用于慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）的III期REMIX-1和REMIX-2兩項研究也取得積極結(jié)果。
Remibrutinib是一種新型、口服共價不可逆BTK抑制劑，選擇性高，可快速結(jié)合無活性的BTK構(gòu)象，從而阻止引起瘙癢、蕁麻疹/皮疹和腫脹的組胺釋放。CSU是一種不可預測的全身性皮膚病，其特征是皮膚上自發(fā)和反復出現(xiàn)風團或血管性水腫，伴有瘙癢和/或疼痛感。目前，CSU有效治療選擇有限，約60%患者在接受抗組胺藥一線治療后無法完全控制病情。
在針對中至重度CSU患者的II期研究結(jié)果顯示，remibrutinib能夠快速起效，且持效時間長。治療12周時患者疾病有臨床意義和統(tǒng)計學意義的改善，總體耐受性和安全性良好。
BCL2抑制劑--圍繞BTK打造優(yōu)勢組合
以奧布替尼為基石，諾誠健華研發(fā)了可與其聯(lián)合使用的BCL2抑制劑ICP-248。BCL2是細胞凋亡通路的重要調(diào)控蛋白，其表達異常與多種惡性血液腫瘤的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。ICP-248是一款新型口服高選擇性BCL2抑制劑，通過選擇性地抑制BCL2，恢復腫瘤細胞程序性死亡機制，從而發(fā)揮抗腫瘤療效。
ICP-248旨在單藥或與BTK抑制劑等其他藥物聯(lián)合治療CLL、MCL、濾泡性淋巴瘤（FL）等血液瘤。目前，ICP-248的I期劑量遞增試驗正在進行，初步研究結(jié)果展示了良好的安全性和藥代動力學。
實體瘤領(lǐng)域多款創(chuàng)新藥蓄勢待發(fā)
ICP-192（gunagratinib）是一款創(chuàng)新泛FGFR抑制劑。FGFR家族主要包括4種亞型：FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4，參與細胞增殖、新血管生成、侵襲、轉(zhuǎn)移、抗凋亡等。其常見突變類型為擴增、胞外結(jié)構(gòu)域突變、激酶結(jié)構(gòu)域突變、FGFR融合、重排。當FGFR過表達時，以經(jīng)典Ras/絲裂原活化蛋白激酶及磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B為主的信號通路被激活，誘導正常細胞癌變。FGFR突變在膽管細胞癌（ICC）中多見，突變頻率高于其他癌種。
在2023ASCO-GI會議上，諾誠健華公布了ICP-192治療ICC患者的最新臨床數(shù)據(jù)。在既往接受過治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性的FGFR2基因融合/重排的ICC患者中，ICP-192顯示出良好的安全性和耐受性。與已獲批的FGFR抑制劑相比，ICP-192在此類患者組的應答率較高（總緩解率為52.9%）。
ICP-723（zurletrectinib）是諾誠健華自主研發(fā)的第二代泛TRK小分子抑制劑，用于治療攜帶NTRK融合基因的晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤，包括乳腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌、甲狀腺癌、肉瘤等。 在I期劑量遞增試驗中，共有17例患者接受了ICP-723的治療。結(jié)果顯示，ICP-723安全性良好，沒有觀察到劑量限制毒 性（DLT）。17例患者中，客觀緩解率（ORR）為80%，疾病控制率（DCR）為100%。
在實體瘤領(lǐng)域，諾誠健華還研發(fā)了SHP2抑制劑ICP-189，以及靶向CCR8的單抗ICP-B05，這些產(chǎn)品具有多種聯(lián)合用藥潛力，這些創(chuàng)新藥使諾誠健華能夠在實體瘤治療領(lǐng)域建立穩(wěn)固的基礎(chǔ)。
截止到2023年6月30日，諾誠健華現(xiàn)金和現(xiàn)金等價物為87.40億元，在眾多Biotech企業(yè)中成績亮眼；這與諾誠健華一直以來實行的挖掘核心單品潛力，實現(xiàn)快速放量，同時研發(fā)費用和銷售費用因為領(lǐng)域聚焦而增長空間有限有關(guān)。諾誠健華通過"小而美"策略，已全面夯實技術(shù)創(chuàng)新能力，下一步將拓展全球化布局，探索更多國際前沿。
參考來源：
1.諾誠健華中期業(yè)績報
2.ClearyJM, RaghavanS, WuQ, et al. FGFR2 extracellular domain in-frame deletions are therapeutically targetable genomic alterations that function as oncogenic drivers in cholangiocarcinoma[J]. Cancer Discov, 2021, 11(10)：2488-2505. DOI: 10.1158/2159-8290.CD-20-1669.
3.信風TradeWind《"摘B"后，諾誠健華離盈利還有多遠？》
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