近日，迪哲醫(yī)藥發(fā)布公告稱，舒沃替尼經(jīng)國家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)上市，用于既往經(jīng)含鉑化療治療時或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，或不耐受含鉑化療，且經(jīng)檢測確認(rèn)存在表皮生長因子受體（EGFR）20號外顯子插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。

       據(jù)悉，舒沃替尼是迪哲醫(yī)藥首 個上市的抗腫瘤靶向藥，能否一鳴驚人？迪哲醫(yī)藥還有哪些拿手好戲？

       先啃硬骨頭，

       拿下藥企必爭之癥

       肺癌是Biotech藥企研發(fā)最集中的“陣地”，其中非小細(xì)胞肺癌因占肺癌總數(shù)85%，成了“克之即得天下”的“要塞”，是藥企必爭之癥。

       具體來看，在國內(nèi)2023年上半年獲批的26款新藥中，癌癥新藥有8款，其中肺癌有5款，是獲批最多的癌種，而非小細(xì)胞肺癌就占4款之多。

       資料來源：藥智數(shù)據(jù)

       EGFR基因突變是非小細(xì)胞肺癌驅(qū)動基因之一，20號外顯子插入突變（Exon20ins）占EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者10%左右，雖然比例遠(yuǎn)小于另外兩個外顯子突變，但也是“最難啃的骨頭”，攜帶Exon20ins患者是EGFR基因突變?nèi)后w中的特殊人群，往往對EGFR敏感突變的治療藥物EGFR-TKI無效。

       圖片來源：迪哲醫(yī)藥公告

       拿Exon20ins“開刀”，是迪哲醫(yī)藥為舒沃替尼選擇的最難走的路，也正因為路難走，才讓舒沃替尼名號更響。

       相較于剛在國內(nèi)獲批上市的莫博賽替尼（TAK-788），臨床前數(shù)據(jù)顯示，舒沃替尼（DZD9008）對野生型EGFR有3-50倍選擇性，這一特性注定了舒沃替尼在臨床上有望獲得更高安全窗，降低不良事件的發(fā)生率和嚴(yán)重程度。

       圖片來源：迪哲醫(yī)藥公告

       全球僅有兩款EGFR/Exon20ins EGFR藥品實現(xiàn)上市銷售，分別為強(qiáng)生的Amivantamab和武田制藥的莫博賽替尼，面對主要競品，舒沃替尼療效和安全性更優(yōu)，且對基線伴有腦轉(zhuǎn)移患者具有良好的抗腫瘤活性。

       除了上述兩款之前上市的新藥，已上市的一至三代EGFR-TKI抑制劑對Exon20ins EGFR非小細(xì)胞肺癌療效較差，中國真實世界研究顯示，針對Exon20ins EGFR的一線治療中，接受化療的晚期患者ORR為19.2%，接受EGFR-TKI治療ORR僅為8.7%，接受單藥或聯(lián)合免疫治療ORR為10%，無論是化療，還是EGFR-TKI或是免疫治療，ORR均低于20%，患者生存獲益短。

       新藥的上市，提高了針對Exon20ins EGFR非小細(xì)胞肺癌的療效。武田制藥的莫博賽替尼和強(qiáng)生的Amivantamab對Exon20ins EGFR非小細(xì)胞肺癌的ORR分別為28%和40%，但均低于舒沃替尼的60%。

       值得一提的是，23%-39%的Exon20ins EGFR晚期非小細(xì)胞肺癌患者在治療初期就出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，莫博賽替尼針對腦轉(zhuǎn)移患者的ORR低于20%，而Amivantamab透腦性有限，需與拉澤替尼（Lazertinib）聯(lián)用，但舒沃替尼對伴有腦轉(zhuǎn)移的患者ORR高達(dá)48.4%。

       此外，舒沃替尼安全性也更為優(yōu)越，因不良反應(yīng)導(dǎo)致的減劑量及治療終止比例分別為19.5%和6.1%，均遠(yuǎn)低于今年1月在國內(nèi)上市的莫博賽替尼，強(qiáng)生的Amivantamab為靜脈滴注，高達(dá)78%的患者因不良反應(yīng)暫停注射，包括呼吸困難、惡心、皮疹和嘔吐等。

       圖片來源：天風(fēng)證券

       無論是對比第一至三代EGFR-TKI藥物還是Exon20ins EGFR新藥，舒沃替尼的療效及安全性都更為明顯，迪哲醫(yī)藥注定因舒沃替尼的獲批上市一鳴驚人。

       搶占市場在即，

       舒沃替尼驚艷不止一面

       盡管Exon20ins EGFR比例較小，但全球及中國的病例呈持續(xù)上升趨勢。

       2015年至2019年，全球EGFR Exon20ins非小細(xì)胞肺癌新發(fā)患者數(shù)從5.7萬增至6.4萬，預(yù)計到2024年和2030年，全球EGFR Exon20ins非小細(xì)胞肺癌新發(fā)患者人數(shù)將達(dá)7.4萬和8.6萬。

       國內(nèi)形勢也不容樂觀，新發(fā)患者2015年到2019年，從2.7萬增至3.0萬，基本占了全球一半，預(yù)計到2024年和2030年，新發(fā)患者達(dá)3.5萬和4.2萬。

       圖片來源：迪哲醫(yī)藥招股書

       武田制藥的莫博賽替尼作為全球首 款且唯一獲批的治療EGFR Exon20ins非小細(xì)胞肺癌的口服藥，在國內(nèi)獲批后，解決了臨床急需，一經(jīng)上市便通過了2023年醫(yī)保藥品目錄調(diào)整初審。

       圖片來源：國家醫(yī)保局官網(wǎng)

       目前，舒沃替尼的定價還未出，但莫博賽替尼價格讓多數(shù)家庭承擔(dān)不起。

       據(jù)了解，莫博賽替尼國內(nèi)價格為37588元/盒(40mg*112粒)，根據(jù)用量計算，每月費用40273元，年費用超48萬元。

       而迪哲醫(yī)藥對舒沃替尼贏得市場顯得相當(dāng)有信心，早在舒沃替尼獲批之前，就已著手募集資金建設(shè)一條可年產(chǎn)7000萬片劑的生產(chǎn)線，雖然舒沃替尼的價格目前未明，但據(jù)迪哲醫(yī)藥預(yù)估納入醫(yī)保后的治療費用顯示，舒沃替尼年治療費僅10萬元，遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于莫博賽替尼。

       莫博賽替尼只有降價79%且順利進(jìn)入醫(yī)保，才能與舒沃替尼治療費用相當(dāng)，但療效與安全性讓莫博賽替尼處于劣勢。

       圖片來源：迪哲醫(yī)藥公告

       本可獨享國內(nèi)市場的莫博賽替尼，隨著舒沃替尼的上市，若能順利進(jìn)入2023醫(yī)保藥品目錄，且報銷后的患者承擔(dān)費用遠(yuǎn)低于舒沃替尼的市場價，或許還可能享受到短暫的市場風(fēng)光。

       舒沃替尼已獲中、美雙突破性療法認(rèn)定，國家藥監(jiān)局和美國FDA均同意加速審評并以2期單臂關(guān)鍵性臨床試驗結(jié)果申請上市，目前國內(nèi)已獲批，美國FDA的獲批也就不遠(yuǎn)了，不談強(qiáng)生Amivantamab的療效和安全性劣勢，僅從給藥方式來講，舒沃替尼就完勝Amivantamab，近期又獲歐盟EMA準(zhǔn)予開展一線治療Exon20ins EGFR晚期非小細(xì)胞肺癌的全球3期多中心臨床試驗，因此，現(xiàn)有的Exon20ins EGFR非小細(xì)胞肺癌藥物全球市場，舒沃替尼可能要獨霸了。

       值得一提的是，舒沃替尼與旗下的另一個管線產(chǎn)品戈利昔替尼聯(lián)合療法，又為舒沃替尼帶來了一個大市場。對于非小細(xì)胞肺癌患者，接受EGFR TKI治療后，患者會出現(xiàn)耐藥情況，使用一、二代EGFR TKI會在9.5-14.7個月后出現(xiàn)耐藥，使用三代EGFR TKI會在18.9-20.8個月后出現(xiàn)耐藥，目前，迪哲醫(yī)藥的聯(lián)合用藥臨床試驗已處于2期，且正在通過募集資金為3期臨床試驗做準(zhǔn)備。

       此外，據(jù)迪哲醫(yī)藥招股書管線顯示，舒沃替尼還有治療Exon20ins EGFR的實體瘤（非小細(xì)胞肺癌除外）的潛力，也是值得期待。

       迪哲醫(yī)藥的「創(chuàng)新藥版圖」

       據(jù)迪哲醫(yī)藥2022年報顯示，公司臨床管線產(chǎn)品共有5款，除了舒沃替尼外，還有戈利昔替尼、DZD8586、DZD2269和DZD1516。

       圖片來源：迪哲醫(yī)藥2022年報

       戈利昔替尼是T細(xì)胞淋巴瘤領(lǐng)域全球首 個且唯一處于全球注冊臨床階段的特異性JAK1抑制劑，2022年獲美國FDA快速通道認(rèn)定，用于治療復(fù)發(fā)難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤（r/r PTCL），同樣獲準(zhǔn)了以2期單臂注冊臨床試驗結(jié)果先行申請附條件上市資格，目前用于治療r/r PTCL的適應(yīng)癥在國內(nèi)外均處于注冊臨床階段。

       圖片來源：迪哲醫(yī)藥公告

       值得一提的是，r/r PTCL治療目前尚無共識，而戈利昔替尼有望破局困境，在2023年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）大會上，戈利昔替尼治療r/r PTCL國際多中心臨床研究數(shù)據(jù)得以口頭報告形式展示，在標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的88例患者中經(jīng)獨立影像評估委員會（IRC）評估，ORR達(dá)44.3%，其中CRR為23.9%。

       其他臨床產(chǎn)品實力也都不俗。2022年DZD2269的1期研究結(jié)果在美國臨床腫瘤學(xué)（ASCO）大會線上發(fā)布；DZD1516治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌（MBC）的研究分別在美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）大會、歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會和圣安東尼奧乳腺癌大會（SABCS）發(fā)布；近期，DZD8586治療BTK依賴性和非依賴性耐藥B細(xì)胞惡性腫瘤又在2023年第17屆國際惡性淋巴瘤大會（ICML）上報告。

       憑借強(qiáng)悍的自研能力，迪哲醫(yī)藥的臨床管線產(chǎn)品5款有4款均為自主研發(fā)。相信隨著舒沃替尼的上市，及戈利昔替尼的即將獲批，國產(chǎn)創(chuàng)新藥再添“猛將”。

       參考資料：天風(fēng)證券、迪哲醫(yī)藥公告、年報及招股書