2023年6月15日，國(guó)家藥典委員會(huì)官網(wǎng)發(fā)布“關(guān)于征求《中國(guó)藥典》通則（0102）注射劑修訂草案意見(jiàn)的通知”，擬對(duì)2020年版《中國(guó)藥典》四部通則（0102）注射劑部分內(nèi)容進(jìn)行修訂，公示期自發(fā)布之日起1個(gè)月。對(duì)于注射劑，作為一種最常使用的劑型，大家并不陌生，從小到大，我們每次打針、每次輸液，所使用的就是注射劑，本文讓我們?cè)俅问煜ふJ(rèn)識(shí)一下注射劑。
一、常見(jiàn)的注射劑的定義，你知道幾種？
注射劑系指原料藥物或與適宜的輔料制成的供注入體內(nèi)的無(wú)菌制劑，根據(jù)不同的依據(jù)，注射劑有不同的分類(lèi)方法。按照物態(tài)不同進(jìn)行分類(lèi)，2020年版《中國(guó)藥典》四部通則（0102）注射劑收載的常用的注射劑種類(lèi)，分別是：
1) 注射液：又稱“液體注射劑”，俗稱“水針”，系指原料藥物或與適宜的輔料制成的供注入體內(nèi)的無(wú)菌液體制劑，包括溶液型、乳狀液型和混懸型等注射液?？捎糜谄は伦⑸?、皮內(nèi)注射、肌內(nèi)注射、靜脈注射、靜脈滴注、鞘內(nèi)注射、椎管內(nèi)注射等。
2) 輸液：供靜脈滴注用的大容量注射液（除另有規(guī)定外，一般不小于100ml，生物制品一般不小于50ml）。
3) 注射用無(wú)菌粉末：又稱“注射用粉劑”，俗稱“粉針”，系指原料藥物或與適宜輔料制成的供臨用前用無(wú)菌溶液配制成注射液的無(wú)菌粉末或無(wú)菌塊狀物，可用適宜的注射用溶劑配制后注射，也可用靜脈輸液配制后靜脈滴注。注射用無(wú)菌粉末配制成注射液后應(yīng)符合注射劑的要求，如青霉素、鏈霉素等。
4) 注射用凍干制劑：以冷凍干燥法制備的注射用無(wú)菌粉末，如酶制劑（胰蛋白酶、輔酶A等）。
5) 注射用濃溶液：系指原料藥物與適宜輔料制成的供臨用前稀釋后注射的無(wú)菌濃溶液。注射用濃溶液稀釋后應(yīng)符合注射劑的要求。
二、新舊《中國(guó)藥典》通則（0102）注射劑主要內(nèi)容搶先看
根據(jù)2020年版《中國(guó)藥典》實(shí)施以來(lái)的反饋意見(jiàn)，對(duì)ICH協(xié)調(diào)相關(guān)內(nèi)容的修訂變化，此次有以下幾項(xiàng)內(nèi)容有發(fā)生變化，紅色字體為刪除內(nèi)容，藍(lán)色字體為增訂內(nèi)容變更主要內(nèi)容對(duì)照如下：
1．注射劑項(xiàng)下的【裝量】部分按能協(xié)調(diào)盡量協(xié)調(diào)的原則進(jìn)行。
主要修訂內(nèi)容概述：2020年版《中國(guó)藥典》四部通則（0102）注射劑項(xiàng)下的【裝量】部分按能協(xié)調(diào)盡量協(xié)調(diào)的原則進(jìn)行。具體協(xié)調(diào)一致的情況包括：取樣方式和取樣數(shù)量、主要操作細(xì)節(jié)(如規(guī)定具體溫度)等、段落順序(從單劑量、多劑量、大容量到預(yù)裝式/彈筒式供試品)、名詞術(shù)語(yǔ)(如”供試品“改為“單劑量供試品”)、內(nèi)容調(diào)整(如刪除最低裝量檢查法，增加大容量注射劑裝量檢查等)、規(guī)定注射器體積及針頭型號(hào)和長(zhǎng)度等。新舊主要內(nèi)容對(duì)照如下：
【裝量】注射液和及注射用濃溶液照下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。
檢查法單劑量供試品：標(biāo)示裝量不大小于等于32ml者，取供試品5支(瓶)；2大于3ml以上至不大小于510ml者，取供試品3支(瓶)；大于等于10ml以上至小于等于50ml者，取供試品1支(瓶)。開(kāi)啟時(shí)注意避免損失，將內(nèi)容物分別用相應(yīng)體積的干燥注射器(體積不大于供試品體積的3倍)及21G注射針頭(不短于2.5cm)抽盡，排盡氣泡，然后緩慢連續(xù)地注入經(jīng)標(biāo)化的量入式量筒內(nèi)(量筒的大小應(yīng)使待測(cè)體積至少占量筒其額定體積的40%，不排盡針頭中的液體)，在室溫下檢視。測(cè)定油溶液、乳狀液或混懸液和粘稠溶液時(shí)，應(yīng)必要時(shí)可先加溫(如有必要)，充分振搖勻，再用干燥注射器及注射針頭抽盡后，同前法操作，加溫時(shí)放至20-25℃冷(加溫時(shí))，檢視。每支(瓶)的裝量均不得少于其標(biāo)示裝量。
生物制品多劑量供試品：取供試品1支(瓶)，按標(biāo)示的劑量數(shù)和每劑的裝量，分別用注射器及注射針頭抽出，按上述步驟測(cè)定單次劑量，每劑均應(yīng)不得低于標(biāo)示裝劑量。
標(biāo)示裝量為50ml以上的注射液及注射用濃溶液照最低裝量檢查法(通則0942)檢查，應(yīng)符合規(guī)定。標(biāo)示裝量為50ml以上的大容量供試品：取供試品1支(瓶)，開(kāi)啟時(shí)注意避免損失，將內(nèi)容物轉(zhuǎn)移至經(jīng)標(biāo)化的干燥量入式量筒中(使待測(cè)體積至少占量筒額定體積的40％)。其1支(瓶)的裝量應(yīng)不得少于其標(biāo)示裝量。
也可采用重量除以相對(duì)密度計(jì)算裝量。準(zhǔn)確量取供試品，精密稱定，求出每1ml供試品的重量(即供試品的相對(duì)密度)；精密稱定用干燥注射器及注射針頭抽出或直接緩慢傾出供試品內(nèi)容物的重量，再除以供試品相對(duì)密度，得出相應(yīng)的裝量。
預(yù)裝式注射器和彈筒式裝置的供試品：除另有規(guī)定外，標(biāo)示裝量小于等于不大于23ml者，取供試品5支(瓶)；大于23ml以上至不大小于510ml者，取供試品3支(瓶)；大于等于10ml以上至小于等于50ml者，取供試品1支(瓶)。
供試品與所配注射器、針頭或活塞裝配后，將供試品緩慢連續(xù)注入干燥容器(不排盡針頭中的液體)，按單劑量供試品要求進(jìn)行裝量檢查，應(yīng)不低于標(biāo)示裝量。
也可采用重量除以密度計(jì)算裝量：準(zhǔn)確量取供試品，精密稱定，求出每1ml供試品的重量(即供試品的密度)。測(cè)定乳狀液和混懸液的密度時(shí)應(yīng)先搖勻。精密稱定用干燥注射器及注射針頭抽出或直接緩慢傾出供試品內(nèi)容物，精密稱定內(nèi)容物的重量，再除以供試品密度，得出相應(yīng)的裝量。
2．統(tǒng)一輸液的容量大小
大容量注射液標(biāo)準(zhǔn)有變，新舊主要內(nèi)容對(duì)照如下：
供靜脈滴注用的大容量注射液(除另有規(guī)定外，一般不小于100ml，生物制品一般不小于50ml)也可稱為輸液。中藥注射劑一般不宜制成混懸型注射液。
3．刪除部分內(nèi)容
配制注射劑時(shí)，在滅菌要求及常用抑菌劑有刪改。新舊主要內(nèi)容對(duì)照如下：
三、配制注射劑時(shí)，可根據(jù)需要加入適宜的附加劑，如滲透壓調(diào)節(jié)劑、pH值調(diào)節(jié)劑、增溶劑、助溶劑、抗氧劑、抑菌劑、乳化劑、助懸劑等。附加劑的選擇應(yīng)考慮到對(duì)藥物療效和安全性的影響，使用濃度不得引起毒 性或明顯的刺激，且避免對(duì)檢驗(yàn)產(chǎn)生干擾。常用的抗氧劑有亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉和焦亞硫酸鈉等，一般濃度為0.1%～0.2%。多劑量包裝的注射液可加適宜的抑菌劑，抑菌劑的用量應(yīng)能抑制注射液中微生物的生長(zhǎng)，除另有規(guī)定外，在制劑確定處方時(shí)，該處方的抑菌效力應(yīng)符合抑菌效力檢查法(通則1121)的規(guī)定。加有抑菌劑的注射液，仍應(yīng)采用適宜的方法滅菌。靜脈給藥與腦池內(nèi)、硬膜外、椎管內(nèi)用的注射液均不得加抑菌劑。常用的抑菌劑為0.5%苯酚、0.3%甲酚、0.5%三氯叔丁醇、0.01%硫柳汞等。
參考文獻(xiàn)
[1] www.chp.org.cn
作者簡(jiǎn)介
滴水司南，男，生物醫(yī)藥高級(jí)工程師，立足于生物醫(yī)藥行業(yè)質(zhì)量管理工作，專(zhuān)注于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。
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