近日，科倫藥業(yè)發(fā)布公告稱，其仿制藥“釓布醇注射液”已獲得國家藥監(jiān)局批準，這為115億的造影劑市場再添了一把火。

       今年以來，共有4個國產(chǎn)造影劑（8個受理號）獲批上市，包括司太立的碘美普爾、倍特藥業(yè)的碘普羅胺和碘克沙醇、普利制藥的碘帕醇和科倫藥業(yè)的釓布醇。其中，碘普羅胺為國內(nèi)首仿。

       不過，在造影劑領域，還有許多品種被外企獨占，因此我們看到，國內(nèi)企業(yè)正在加快腳步攻城掠地。

2023年以來獲批的造影劑情況

來源：藥渡數(shù)據(jù)

爭奪115億市場

       造影劑又稱為對比劑、顯影劑，一般在醫(yī)學成像過程中使用，可增加受驗者影像的對比度，以便能更清晰地觀察到不同的器官、細胞組織類型或軀體腔隙。

       根據(jù)影像學成像原理，造影劑主要可分為：X射線造影劑，磁共振（MRI）造影劑以及超聲造影劑。

       X射線造影劑

       X射線造影劑主要用于神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等部位的造影，包括醫(yī)用硫酸鋇及碘造影劑兩種，其中碘造影劑包括無機碘化物，脂質(zhì)碘制劑以及有機碘化物。

       磁共振造影劑

       磁共振造影劑主要用于全身軟組織、心臟大血管的造影，主要包括順磁性物質(zhì)、超順磁性物質(zhì)以及鐵磁性物質(zhì)。

       超聲造影劑

       超聲造影劑常用于婦產(chǎn)科、心血管系統(tǒng)的造影，包括白蛋白造影劑、脂質(zhì)造影劑、多糖造影劑以及聚合物造影劑。

造影劑分類

來源：藥渡制圖

       根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2021年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端造影劑市場規(guī)模超過150億元，同比增長13.38%；2022年受集采影響同比下滑超過25%，市場規(guī)模在115億元左右。從藥企格局來看，恒瑞醫(yī)藥、拜耳、博萊科、GE、揚子江藥業(yè)位居前列。

       目前已過評的造影劑共有12個品種，包括碘佛醇、碘克沙醇、碘海醇、碘普羅胺、碘帕醇、碘美普爾、釓塞酸二鈉、釓布醇、釓特醇等。

       造影劑產(chǎn)品TOP 10中，碘鹽類X射線造影劑占據(jù)了6個席位，碘佛醇注射液、碘克沙醇注射液、碘普羅胺注射液、碘海醇注射液、碘帕醇注射液位列前五。值得關注的是，目前已有3個造影劑產(chǎn)品被納入集采，分別是碘克沙醇注射液（第五批）、碘海醇注射液（第五批）、碘帕醇注射液（第七批）。其中碘克沙醇注射液和碘海醇注射液銷售額在2022年均出現(xiàn)大幅下跌。

來源：藥渡仿制制圖

       由于CT檢查在顯示傳統(tǒng)的血管及部分需要高對比的軟組織結(jié)構(gòu)的情況下，需要注射藥物；磁共振檢測耗時、費用相對昂貴，且對造影劑依賴程度較低，目前市場上以釓類造影劑為主，雖然增長較快但市場規(guī)模與碘鹽類造影劑有相當大的差距。

       造影劑遭遇集采重擊

       X射線造影劑以碘鹽類為主，碘佛醇注射液于2022年首次榮登“銷冠”。

       碘佛醇

       碘佛醇是一種新型經(jīng)血管用藥的非離子、低滲透、水溶性、不透射線的二代碘造影劑。碘佛醇注射液與其他非離子造影劑一樣，對血液凝結(jié)沒有重大影響，而且沒有離子造影劑的抗凝功能，主要用于各種血管放射學造影檢查。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，碘佛醇注射液總售額為28.22億元，同比增長10.9%。只有兩家藥企產(chǎn)生銷售數(shù)據(jù)，分別為恒瑞醫(yī)藥和美國麥林克羅。其中恒瑞醫(yī)藥占據(jù)絕大部分市場份額，銷售額為26.38億元，增長12.5%，占93.46%市場份額。

2022年碘佛醇注射液市場份額情況

來源：藥渡數(shù)據(jù)

       碘克沙醇

       碘克沙醇為為非離子型等滲二聚體造影劑，相比其他高滲造影劑，臨床濃度的碘克沙醇水溶液為等滲，具有較高的安全性和舒適性，能夠降低造影劑腎病的發(fā)生率，因此被美國心臟病學會作為高危心血管人群冠脈介入手術的首類推薦藥物。該造影劑最早由挪威奈科明制藥開發(fā)，1996年在美國獲批，2001年進入中國。

       在國內(nèi)，碘克沙醇曾是恒瑞醫(yī)藥仿制藥業(yè)務中的一顆明星，2020年、2021年銷售額分別為26.62億元和26.03億元，占同期市場份額的56.91%和51.66%。然而不幸的是在2021年進行的國家第五批集采中，恒瑞醫(yī)藥意外丟標。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，碘克沙醇注射液經(jīng)歷集采后市場規(guī)模急劇萎縮，由2021年的50.39億元，萎縮63.3%至18.5億元。其中，揚子江藥業(yè)占據(jù)最大市場份額，達29.49%，恒瑞醫(yī)藥滑落至15.37%，位居第4。

2022年碘克沙醇注射液市場份額情況

來源：藥渡數(shù)據(jù)

       碘普羅胺

       碘普羅胺是第二代非離子型低滲性造影劑，具有穩(wěn)定性好、黏滯性適宜、滲透壓低及耐受性好的特點，被廣泛應用于血管造影、關節(jié)造影、尿路造影、子宮輸卵管造影及CT增強對比等影像檢查；該產(chǎn)品造影清晰度高，腎損傷小，是美國FDA唯一指明可用于新生兒的CT造影劑。

       由于碘普羅胺合成工藝要求極高、合成步驟復雜、純化難度大，研發(fā)和生產(chǎn)投入遠超同類品種，原研企業(yè)拜耳先靈長期處于壟斷地位。自從1985年上市以來，拜耳壟斷了碘普羅胺市場30余年，直至2022年9月，由倍特藥業(yè)拿下全球首仿。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，碘普羅胺總銷售額為15.26億元，同比持平，市場全部由拜耳先靈壟斷。

2022年碘普羅胺注射液市場份額情況

來源：藥渡數(shù)據(jù)

       碘海醇

       碘海醇是第二代非離子型單體造影劑，用于血管、泌尿系統(tǒng)、脊髓及股關節(jié)、淋巴系統(tǒng)等的造影，具有造影密度低、毒 性低、耐受型好等優(yōu)點，且碘海醇可在肺內(nèi)吸收，不對人體造成傷害，安全性良好，是目前最 好的造影劑之一，在臨床醫(yī)學影像中廣為應用，并成為醫(yī)學界評估各種X射線造影劑所依據(jù)的金標準。

       碘海醇最早由Nycomed Amersham pic公司開發(fā)，1982年首次在挪威和瑞典上市；2003年，該公司被GE收購。在中國，碘海醇仿制企業(yè)較多，但市場份額普遍較小，僅揚子江藥業(yè)、北陸藥業(yè)等大型藥企具備一定銷售規(guī)模。

       2021年，第五批國家集采納入碘海醇，市場大幅萎縮。根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，碘海醇總銷售額11.98億元，下降57.9%。其中，GE仍然占據(jù)最大市場份額，銷售4.61億元，市占率38.49%；揚子江藥業(yè)緊隨其后，銷售4.04億元，占33.74%，司太立和北陸藥業(yè)分別占據(jù)15.70%、11.17%市場。

2022年碘海醇注射液市場份額情況

來源：藥渡數(shù)據(jù)

       碘帕醇

       碘帕醇最早是由博萊科開發(fā)的非離子、低滲透碘化造影劑，廣泛應用于各種腰椎和頸椎脊髓造影等診斷領域。最早于1981年在法國批準上市，2002年進入中國。2022年，碘帕醇注射液被納入第七批國家集采目錄，是彼次集采中唯一一款造影劑。中標企業(yè)有4家，分別為北陸藥業(yè)、上海博萊科信誼、司太立、正大天晴，科倫藥業(yè)落標，中標價格平均降價超60%，市場規(guī)?？s量嚴重。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，碘帕醇注射液總銷售額10.88億元，同比微增。其中，博萊科銷售5.12億元，市占率47.02%；北陸藥業(yè)和正大天晴分別銷售2.82億元、2.71億元，分別占25.89%、24.88%。

2022年碘帕醇注射液市場份額情況

來源：藥渡數(shù)據(jù)

       碘美普爾

       碘美普爾由意大利博萊科研發(fā)，屬于一種非離子型單體X射線造影劑，用于靜脈尿路、軀干、常規(guī)血管造影等。根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，碘美普爾注射液總銷售額5.94億元，同比增長30.48%，截至目前僅有博萊科1家在銷售，不過司太立的碘美普爾首仿已于2023年2月獲批。

2022年碘美普爾注射液市場份額情況

來源：藥渡數(shù)據(jù)

       除上述外，根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，X射線造影劑產(chǎn)生銷售數(shù)據(jù)的品種還有罌粟乙碘油（2.61億元）、碘比醇（1.83億元）、復方泛影葡胺（6793 萬元）和泛影葡胺（2380 萬元）。

       磁共振造影劑仍待國產(chǎn)替代

       在磁共振（MRI）造影劑方面，根據(jù)造影劑磁化性質(zhì)不同，可以把磁共振造影劑分為：順磁性造影劑、鐵磁性造影劑、超順磁性造影劑。目前，我國批準上市的有釓噴酸葡胺注射液、釓雙胺注射液、釓貝葡胺注射液、釓塞酸二鈉注射液、釓特酸葡胺注射液、釓特醇注射液、釓布醇注射液7種含釓造影劑。

       釓噴酸葡胺

       釓噴酸葡胺是目前國內(nèi)臨床最常用的一種是順磁性造影劑，含有順磁金屬的螯合物進入體內(nèi)后，能顯著縮短組織中質(zhì)子的馳豫時間，從而增強MRI圖像的清晰度和對比度。該產(chǎn)品為德國先靈公司于1982年研制，國內(nèi)為北陸藥業(yè)最 先開發(fā)釓噴酸葡胺仿制藥。目前，國內(nèi)有北陸藥業(yè)、廣州康臣藥業(yè)、上海旭東海普藥業(yè)等產(chǎn)生銷售收入。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，釓噴酸葡胺總銷售額為6.76億元，同比下降12.2%。其中北陸藥業(yè)銷售額2.41億元，占35.7%市場份額；康臣藥業(yè)銷售2.15億元，占31.81%；原研藥企拜耳先靈銷售額1.79億元，占26.52%。

2022年釓噴酸葡胺注射液市場份額情況

來源：藥渡數(shù)據(jù)

       釓特酸葡胺

       釓特酸葡胺最早由Guerbet公司開發(fā)，于1989年在法國獲批上市，后在包括中國在內(nèi)的多個國家陸續(xù)獲批上市。截至目前，除原研外，國內(nèi)僅有恒瑞醫(yī)藥一家的釓特酸葡胺注射液獲批生產(chǎn)并通過仿制藥一致性評價。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，釓噴酸葡胺注射液總銷售額為4.73億元，同比下降10.25%。其中恒瑞醫(yī)藥銷售4.52億元，市占率達95.55%。

2022年釓特酸葡胺注射液市場份額情況

來源：藥渡數(shù)據(jù)

       釓塞酸二鈉注射液

       釓塞酸二鈉注射液原研公司為拜耳先靈，2008年進入美國市場，2010年在我國獲批上市。釓塞酸二鈉是順磁性對比劑，與其他含釓造影劑相比，釓塞酸二鈉具有弛豫率高、可提高微小肝 臟腫瘤的檢出率等特點，臨床優(yōu)勢突出。目前在國內(nèi)上市的釓塞酸二鈉注射液有三家，包括拜耳、正大天晴、科倫藥業(yè)，其中拜耳占據(jù)市場主要份額。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，釓塞酸二鈉注射液總銷售額3.39億元，同比增長28.41%。其中，拜耳先靈銷售2.6億元，市占率76.73%；正大天晴占23.27%。

2022年釓塞酸二鈉注射液市場份額情況

來源：藥渡數(shù)據(jù)

       釓雙胺

       釓雙胺是比離子型磁共振造影劑安全性更高的新一代產(chǎn)品，其非離子性結(jié)構(gòu)明顯地減少了溶液內(nèi)部的粒子數(shù)量，對體液的平衡滲透壓影響非常小。同時，釓雙胺相對較低的粘稠度減少了給護理人員帶來的麻煩，使其更容易推注進人體內(nèi)。此外，釓雙胺首 創(chuàng)了用酰胺基取代部分羧基，既保證了產(chǎn)品非離子型溶液的特性又降低了羧基的毒 性，具有安全系數(shù)高，副作用率低的優(yōu)點。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，釓雙胺注射液的全部銷售數(shù)據(jù)均來自原研公司GE，總銷售額3.26億元，同比下降17.05%。

2022年釓雙胺注射液市場份額情況

來源：藥渡數(shù)據(jù)

       除上述外，根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，釓布醇、釓特醇銷售額分別為1.77億元和3364萬元，市場由博萊科獨占，不過科倫藥業(yè)的釓布醇和釓特醇均已獲批；釓貝葡胺銷售1.52億元，拜耳先靈占99.9%，恒瑞醫(yī)藥仿制藥已獲批。

       此外，在超聲造影劑方面，六氟化硫微泡為唯一一款挺進TOP 10的超聲造影劑。根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，六氟化硫微泡總銷售額4.39億元，同比下降15.28%，市場全部由博萊科占有。

       結(jié)     語

       從目前整個造影劑市場格局看，如碘克沙醇注射液等已納入集采的品種，市場規(guī)模萎縮嚴重，且遭遇變動較大的洗牌。不過可喜的是，也正因為集采，國產(chǎn)替代進一步加速，不僅在成熟品種上國內(nèi)藥企表現(xiàn)突出，而且正在倒逼國內(nèi)藥企往依舊由外企壟斷的品種前進。未來兩三年內(nèi)我們將看到越來越多的外企壟斷品種迎來首仿，迎來國產(chǎn)替代，這或許就是集采的初衷和目的。

       參考資料

       各大上市公司官網(wǎng)、公告等

       國家藥監(jiān)局官網(wǎng)

       德邦證券研報

       《20億造影劑首度封王，TOP 10洗牌！恒瑞、北陸領跑過評榜，倍特、圣華曦……發(fā)起沖擊》，米內(nèi)網(wǎng)，2023-06-02