2023年5月2日是第二十五個(gè)“世界哮喘日”，今年哮喘日的主題是“Asthma care for All”，翻譯過來就是“全面關(guān)愛每一位哮喘患者”。我國目前哮喘病患者群體大，并且病情控制率較低。趁著今天這個(gè)特殊的日子，我們就來聊一聊那些有關(guān)于哮喘病的事兒。

       我國哮喘患者4570萬

       80%患者未得到有效控制

       目前我國有大約4570萬哮喘患者，但是哮喘控制率卻僅為28.5%左右，也就是說只有28.5%的哮喘患者被確診出患有哮喘病，有70%~80%患者的病情未得到控制，而接受治療的哮喘病患者更是只有5.6%。雖然哮喘病致死率較低，但是也有36.7人/10萬人，每天死于哮喘疾病的患者就有1000人以上。哮喘病本不致命，致命的是我們?nèi)狈?duì)它的認(rèn)知、治療以及防范。

       什么是哮喘？

       哮喘是一種較為常見的呼吸道疾病，主要原因就是支氣管產(chǎn)生炎癥，導(dǎo)致氣管通道變的狹窄，對(duì)肺部通氣產(chǎn)生了不利的影響，最后呼吸困難。主要癥狀為反復(fù)發(fā)作的喘息、氣促、胸悶和咳嗽等，常在夜間或凌晨發(fā)作或加劇，多數(shù)患者可自行緩解或經(jīng)治療緩解。由于多數(shù)患者可以自行緩解，這也導(dǎo)致了大多數(shù)患者對(duì)于該疾病不重視，間接的造成了哮喘病控制率低這種情況，并且一定程度上增加了死亡率。

       哮喘的誘因

       導(dǎo)致哮喘的原因比較復(fù)雜，并且至今尚未明確病因。目前臨床上研究認(rèn)為哮喘的誘因主要與以下幾個(gè)方面有較大的關(guān)系。

       （1）遺傳因素

       遺傳因素是哮喘病重要的誘因之一，遺傳決定患者體質(zhì)，即是否為容易患哮喘的過敏性體質(zhì)。如家族有哮喘病患者，那么理論上患哮喘病的幾率也要更高。哮喘有多基因遺傳的傾向，和哮喘患者親緣關(guān)系越近，患上哮喘的概率就越高。

       （2）環(huán)境因素

       如果說遺傳因素決定你容不容易患上哮喘病的話，那么環(huán)境因素就決定著你是否發(fā)病以及什么時(shí)候發(fā)病。首先對(duì)于環(huán)境中的過敏原可以導(dǎo)致哮喘發(fā)作，例如塵螨、花粉以及寵物毛發(fā)等。其次空氣中的刺激性氣體也會(huì)導(dǎo)致哮喘發(fā)作，如香煙，霧霾、香水以及粉塵顆粒等。

       常用哮喘藥物

       由于哮喘發(fā)病后伴有炎癥以及氣管收縮，所以目前針對(duì)于哮喘病的治療也主要從這兩個(gè)方向入手。

       （1）β2受體激動(dòng)劑

       β2受體激動(dòng)劑首先具有舒張氣道平滑肌的作用。其次，β2受體激動(dòng)劑還具有減輕氣道黏膜充血水腫、減少毛細(xì)血管通透性的抗炎作用。目前β2受體激動(dòng)劑主要分為短效制劑與長(zhǎng)效制劑，其常見的副作用包括低血鉀、心律失常、骨骼肌震顫等，因此β2受體激動(dòng)劑不適合長(zhǎng)期單一、過量的使用。

       （2） 糖皮質(zhì)激素類藥物

       糖皮質(zhì)激素可以與糖皮質(zhì)激素受體相結(jié)合，進(jìn)而產(chǎn)生減輕黏膜水腫和滲出以及收縮氣道血管的作用。但是糖皮質(zhì)激素類藥物低劑量一般無法有效緩解癥狀，而如果服用劑量過高又會(huì)導(dǎo)致骨質(zhì)疏松、高血壓、糖尿病等嚴(yán)重副作用。因此，糖皮質(zhì)激素用藥劑量對(duì)控制病情至關(guān)重要。

       （3）抗膽堿類藥物

       抗膽堿類藥物具有舒張支氣管的作用，但抗膽堿類藥物無法同時(shí)改善氣道炎癥，不能有效應(yīng)對(duì)哮喘的遲發(fā)反應(yīng)，所以無法起到長(zhǎng)效抗炎作用。因此臨床上不常單獨(dú)應(yīng)用此類藥物。

       （4）茶堿類藥物

       茶堿既可以通過促進(jìn)內(nèi)源性腎上腺素與去甲腎上腺素的釋放發(fā)揮擴(kuò)張支氣管的作用，又可以通過阻斷嘌呤類受體來對(duì)抗腺嘌呤對(duì)呼吸道的收縮作用。但是應(yīng)用茶堿類藥物應(yīng)嚴(yán)格檢測(cè)其血藥濃度，血藥濃度過高會(huì)引起低血鉀、心律失常甚至死亡等不良反應(yīng)。

       （5）白三烯受體拮抗劑

       白三烯受體拮抗劑類藥物可以有效抑制白三烯受體與炎性介質(zhì)相結(jié)合，從而不斷降低哮喘患者的氣道黏液高分泌狀態(tài)，抑制呼吸道痙攣的發(fā)生，既能保證哮喘療效又能起到改善預(yù)后的作用。白三烯受體拮抗劑常用于輕中度哮喘的預(yù)防和治療。

       （6）奧馬珠單抗

       奧馬珠單抗屬于重組人源化單克隆抗體的一種，能使樹突狀細(xì)胞誘導(dǎo)生成調(diào)節(jié)性Ｔ細(xì)胞的能力得以恢復(fù)，最終影響支氣管哮喘炎癥反應(yīng)的產(chǎn)生。其主要應(yīng)用于重度哮喘的治療。

       圖1 哮喘患者的個(gè)性化管理

       圖片來源：2022 版《全球哮喘管理和預(yù)防策略》

       上述圖1為哮喘病患者的用藥管理圖。但是哮喘類藥物種類眾多，并且哮喘臨床分期類型不同，如急性發(fā)作期、慢性持續(xù)期以及臨床緩解期，不同類型的服藥類型都是不同的。所以如若有哮喘的癥狀，還是去醫(yī)院遵從醫(yī)生所開的處方為好，因?yàn)樯鲜龅囊恍┧幬锶绻麃y用將有致死風(fēng)險(xiǎn)。

       哮喘病藥物市場(chǎng)

       “廣闊天地，大有可為”

       根據(jù)中康CMH數(shù)據(jù)顯示，哮喘用藥在醫(yī)院市場(chǎng)銷售額達(dá)到了147億元 ，零售藥店的銷售額為39億元，全球更是有200億美元左右的市場(chǎng)。要知道我國哮喘病患者接受治療的比例只有5.6%，如若哮喘病患者的控制率進(jìn)一步提高，那么我國哮喘病藥物市場(chǎng)的份額將進(jìn)一步擴(kuò)增。到時(shí)真的是廣闊天地，大有可為。

       表1各類哮喘藥物銷售占比

       數(shù)據(jù)來源：中康CMH

       表1為醫(yī)院以及零售藥店所售賣的各類哮喘藥物占比情況，由數(shù)據(jù)可以看出針對(duì)于緩解類藥物，腎上腺素類藥物無可爭(zhēng)議的占據(jù)最高的比例。而對(duì)于控制類藥物，糖皮質(zhì)激素與白三烯受體拮抗劑在醫(yī)院和零售藥店呈現(xiàn)了不同的情況。而各藥物的銷售占比一定程度上反映了該類藥物的市場(chǎng)熱度，可以為企業(yè)的布局提供一定的數(shù)據(jù)支持。

       全球哮喘藥物研發(fā)進(jìn)展

       筆者搜索clinicaltrials.gov網(wǎng)站，輸入關(guān)鍵詞“Asthma”，出現(xiàn)4438項(xiàng)有關(guān)于哮喘的臨床研究，繼續(xù)選擇臨床3期與招募中狀態(tài)，共出現(xiàn)45項(xiàng)關(guān)于哮喘的臨床試驗(yàn)。

       圖2 全球臨床3期哮喘藥物

       圖片來源：clinicaltrials.gov

       下表中筆者整理了幾款目前已經(jīng)上市或處于臨床3期階段的治療哮喘藥物，其中Tezepelumab已于2021年在FDA獲批上市，靶點(diǎn)為TSLP，Tezepelumab是目前唯一一個(gè)可以在嚴(yán)重哮喘患者中可以持續(xù)并且顯著減少哮喘加重的生物制劑。而表中另外的三款藥物靶點(diǎn)均為經(jīng)典的白細(xì)胞介素靶點(diǎn)，所以這些藥物都具有抗炎作用，從而減輕哮喘癥狀。

       表2 全球最新獲批臨床3期哮喘藥物

       數(shù)據(jù)來源：clinicaltrials.gov

       小 結(jié)

       我國目前哮喘人群眾多，但是未得到有效控制，為了自己以及家人的幸福，如若發(fā)現(xiàn)哮喘癥狀，還是應(yīng)及時(shí)就醫(yī)，以免悲劇發(fā)生時(shí)卻悔之晚矣。而哮喘病藥物市場(chǎng)如此之大，企業(yè)也應(yīng)早早布局，爭(zhēng)取分得一塊大蛋糕，但同時(shí)也應(yīng)注意全球哮喘藥物賽道擁堵情況，以避免“堵車”而浪費(fèi)時(shí)間。

       參考資料

       [1]常春, 孫永昌. 2022版《全球哮喘管理和預(yù)防策略》更新解讀[J]. 中國全科醫(yī)學(xué), 2022, 25(35):8.

       [2]王峰. 哮喘到底如何治療[J]. 大健康, 2021(006):000.

       [3]佚名. 哮喘防治26問[J]. 大眾醫(yī)學(xué), 2023(2):15.

       [4]陳浩. 哮喘誘發(fā)與加重因素[J]. 中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志, 2022(001):016.

       [5]佚名. 世界哮喘日——揭開哮喘的誤區(qū)[J]. 臨床研究, 2021, 029(005):P.30-30.

       [6]殷超.哮喘聯(lián)合用藥概述.