致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的生物醫(yī)藥企業(yè) -- 亞盛醫(yī)藥（6855.HK）12月13日宣布，公司已在美國路易斯安那州新奧爾良舉行的第64屆美國血液學(xué)會(huì)（American Society of Hematology，ASH）年會(huì)上，以口頭報(bào)告形式公布了細(xì)胞凋亡管線重要品種APG-2575單藥或與CALQUENCE®（acalabrutinib）及利妥昔單抗聯(lián)合治療初治、復(fù)發(fā)或難治的慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）患者的全球II期臨床研究初步數(shù)據(jù)。

       ASH年會(huì)是全球血液學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大的國際學(xué)術(shù)盛會(huì)之一，匯集了最前沿的研究進(jìn)展及最新的藥物研發(fā)數(shù)據(jù)，展示全球血液學(xué)領(lǐng)域的最高學(xué)術(shù)水平。作為日益活躍在國際學(xué)術(shù)舞臺(tái)上的“中國聲音”，亞盛醫(yī)藥在今年的ASH年會(huì)上，通過4項(xiàng)口頭報(bào)告發(fā)布了5項(xiàng)臨床研究的最新數(shù)據(jù)，此外，公司核心品種相關(guān)進(jìn)展還獲選4項(xiàng)壁報(bào)展示，其中3項(xiàng)為獨(dú)立研究者基于真實(shí)世界的研究。

       此次口頭報(bào)告的研究數(shù)據(jù)顯示了亞盛醫(yī)藥的自研Bcl-2選擇性抑制劑APG-2575在R/R CLL/SLL患者中強(qiáng)勁的單藥和聯(lián)合治療潛力：APG-2575單藥治療的研究結(jié)果和前期臨床研究結(jié)果相似；APG-2575聯(lián)合療法顯示了超高的客觀反應(yīng)率（ORR），其中聯(lián)合acalabrutinib在復(fù)發(fā)難治患者中的ORR達(dá)到98%。而在安全性方面，聯(lián)合治療保持了與APG-2575單藥治療相當(dāng)?shù)牡湍[瘤溶解綜合征（TLS）的發(fā)生率。值得一提的是，與同類產(chǎn)品的五周梯度遞增方案不同，APG-2575采用每日梯度劑量遞增給藥的方式，在4-6天內(nèi)完成劑量遞增，給藥方案簡潔便利，且可以讓受試者得以更早地接受治療劑量。

       Acalabrutinib是新一代選擇性布魯頓酪氨酸激酶抑制劑（BTKi），亞盛醫(yī)藥于2020年6月與阿斯利康血液研發(fā)卓越中心（Acerta Pharma B.V.）達(dá)成臨床研究合作伙伴關(guān)系，就亞盛醫(yī)藥在研Bcl-2選擇性抑制劑APG-2575與Acerta 的布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑acalabrutinib的聯(lián)合治療展開臨床研究，此次口頭報(bào)告的數(shù)據(jù)為該聯(lián)合研究的數(shù)據(jù)首次公布。

       該項(xiàng)臨床研究的全球主要研究者，美國馬賽諸塞州波士頓丹娜法伯癌癥研究院（Dana-Farber Cancer Institute）的Matthew S. Davids博士表示：“此次公布的結(jié)果顯示，APG-2575聯(lián)合BTK抑制劑acalabrutinib客觀緩解率達(dá)到約98%。此外，該研究還觀察到良好的安全性以及每日劑量遞增下仍然極低的TLS發(fā)生率。這些結(jié)果再次印證了這款Bcl-2抑制劑治療CLL/SLL的臨床潛力。”

       亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示：“此次公布的數(shù)據(jù)再一次展現(xiàn)了APG-2575在R/R CLL/SLL治療領(lǐng)域的無限潛力，Bcl-2抑制劑與BTK抑制劑的聯(lián)合治療前景一直備受關(guān)注與期待。此次我們首次公布了APG-2575與BTK抑制劑acalabrutinib聯(lián)合治療數(shù)據(jù)，超高的ORR令人無比振奮。

       今年，研究人員在ASH年會(huì)上通過4項(xiàng)口頭報(bào)告公布了公司核心品種APG-2575和耐立克®（奧雷巴替尼）的最新數(shù)據(jù)。對(duì)此我感到非常自豪，因?yàn)檫@是亞盛醫(yī)藥全球創(chuàng)新能力的體現(xiàn)。未來，我們將繼續(xù)秉持初心，堅(jiān)守‘解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求’這一使命，加快臨床開發(fā)，讓安全有效的藥物盡快上市，早日惠及患者。”

       APG-2575在2022 ASH年會(huì)上口頭報(bào)告的研究摘要如下：（耐立克®相關(guān)口頭報(bào)告研究摘要的詳細(xì)信息參見亞盛醫(yī)藥在今年ASH年會(huì)間發(fā)布的另外兩篇新聞稿）

       Lisaftoclax (APG-2575) Safety and Activity as Monotherapy or Combined with Acalabrutinib or Rituximab in Patients (pts) with Treatment-Naïve, Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (R/R CLL/SLL): Initial Data from a Phase 2 Global Study

       Lisaftoclax（APG-2575）單藥或與Acalabrutinib/利妥昔單抗聯(lián)合治療在初治、復(fù)發(fā)或難治的慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）患者中的安全性和抗腫瘤活性：來自一項(xiàng)II期全球性臨床研究的初步數(shù)據(jù)

       ● 展示形式：口頭報(bào)告

       ● 摘要編號(hào)：#160386

       ● 分會(huì)場：642.慢性淋巴細(xì)胞白血病：臨床及流行病學(xué)：在研藥物和新冠病毒感染

       ● 報(bào)告時(shí)間：美國東部時(shí)間2022年12月12日，星期一，下午5:15/北京時(shí)間2022年12月13日，星期二，早上6:15

       ● 核心要點(diǎn)：

       -APG-2575是一種特異性Bcl-2抑制劑，在R/R CLL/SLL患者中具有活性，包括經(jīng)BTKi治療后疾病進(jìn)展（PD）且伴有del（17p）的患者。這是APG-2575聯(lián)合acalabrutinib或利妥昔單抗用于R/R CLL/SLL患者的數(shù)據(jù)首次報(bào)告。

       -患者每天單獨(dú)口服APG-2575（400mg，600mg和800mg）或與acalabrutinib持續(xù)聯(lián)用/利妥昔單抗聯(lián)用6個(gè)周期，每28天為一周期。主要目的為確定II期研究推薦劑量（RP2D）、安全性和有效性，包括APG-2575單藥及聯(lián)合acalabrutinib或利妥昔單抗的ORR。在監(jiān)測TLS前提下，患者采用每天梯度遞增給藥的方式，4-6天后可達(dá)到最終目標(biāo)劑量，隨后第1周期第1天（C1D1）APG-2575 的目標(biāo)劑量為400、600或800mg。聯(lián)合治療組中的患者在完成梯度遞增給藥達(dá)到目標(biāo)劑量后，繼續(xù)接受額外7天的APG-2575先導(dǎo)治療，然后在C1D8時(shí)加入acalabrutinib/利妥昔單抗，直至PD或者觀察到不可耐受的毒 性。

       -截止2022年12月5日，共入組164例患者。APG-2575單藥組共入組46例患者，中位年齡60.5歲（41-80）。利妥昔單抗聯(lián)合組共入組了39例患者，中位年齡64歲（34-75）。acalabrutinib聯(lián)合組共入組了79例患者，中位年齡64歲（18-80）?？?cè)巳褐?6例（9.8%）為初治患者，共19例（11.6%）患者既往使用過BTKi治療。聯(lián)合組中（n=118），TP53突變和/或伴del（17p）有25例， IGHV未突變有34例。中位治療時(shí)間：單藥組APG-2575為16.5（1-36）個(gè)周期，利妥昔單抗聯(lián)合組11（0-21）個(gè)周期，acalabrutinib聯(lián)合組11（1-24）個(gè)周期。

       -安全性：常見的任何級(jí)別的不良事件（AE）包括粒細(xì)胞減少、腹瀉和感染。APG-2575單藥組中3級(jí)及以上AE主要包括：粒細(xì)胞減少（30.3%）、新冠病毒感染（28%）、貧血（15%）、血小板減少（6.5%）、肺炎（6.5%）；利妥昔單抗聯(lián)合組3級(jí)及以上AE主要包括粒細(xì)胞減少（21%）、貧血（8%）、血小板減少（5%）；acalabrutinib聯(lián)合組中3級(jí)及以上AE主要包括粒細(xì)胞減少（23%）、新冠病毒感染（11.5%）、貧血（10%）、血小板減少（6.4%）。首次3級(jí)及以上的血細(xì)胞減少主要發(fā)生在梯度遞增或C1期間，罕見于C2之后。患者在生長因子支持下≥3級(jí)的中性粒細(xì)胞減少的不良事件可控。共有4例患者發(fā)生TLS（2例臨床TLS，2例實(shí)驗(yàn)室TLS）。發(fā)生臨床TLS的2例患者最終均完全恢復(fù)，且在600mg劑量組獲得療效。未觀察到劑量限制毒 性（DLT）。聯(lián)合治療組中未發(fā)現(xiàn)藥物相互作用。

       -初步療效：單藥組中，患者的ORR達(dá)67%（29/43）其中既往接受BTKi難治或者不耐受患者的ORR達(dá)67% (4/6)；在acalabrutinib聯(lián)合組中，患者的ORR達(dá)98.6%（72/73），其中在復(fù)發(fā)/難治人群中的ORR達(dá)98%（56/57），初治人群100%（16/16），既往BTKi難治或者不耐受患者的ORR達(dá)88% (7/8)；在利妥昔單抗聯(lián)合組中，患者的ORR達(dá)79%（27/34）。

       -結(jié)論：在初治及R/R CLL/SLL患者中，每日梯度劑量遞增給藥的情況下，APG-2575單藥或與acalabrutinib/利妥昔單抗聯(lián)合治療的安全性可控，并展示出了優(yōu)異的早期療效。